Santykis
Seely D, Legacy M, Auer RC ir kt. Adjuvantinis melatoninas, skirtas išvengti pasikartojimo ir mirtingumo po plaučių vėžio rezekcijos (AMPLCaRe): atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamas klinikinis tyrimas.ECklinikinė medicina. 2021;33:100763.
Studijų tikslas
Įvertinti melatonino poveikį plaučių vėžio pasikartojimui ir mirštamumui po chirurginės rezekcijos per 5 metus ir paaiškinti poveikį gyvenimo kokybei, simptomams ir imuninei funkcijai.
Juodraštis
Daugiacentris, dviejų grupių, placebu kontroliuojamas, dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, kontroliuojamas 3 fazės tyrimas, kuriame dalyvavo dalyviai, vartoję 20 mg melatonino, palyginti su placebu.
Dalyvis
Tyrime dalyvavo suaugusieji, sergantys pirminiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSLPV), kuriems buvo atlikta visiška chirurginė rezekcija. Tyrėjai neįtraukė pacientų, kurie jau vartojo melatoniną, kuriems buvo nebaigta rezekcija arba kurie buvo nėščia ar maitina krūtimi. Jie įdarbino ir atsitiktinai suskirstė iš viso 709 pacientus (356 melatonino grupė, 353 placebo grupė) iš 8 centrų. Vidutinis amžius buvo 67,2 ± 8,5 metų. Melatonino grupėje 46,6% dalyvių buvo vyrai, o 40,7% placebo grupės dalyvių buvo vyrai. 2,2% dalyvių melatonino grupėje prieš operaciją gavo chemoterapiją arba spinduliuotę, o 3,9% placebo grupėje. Melatonino grupėje 13,2 % buvo dabartiniai rūkaliai ir 14,6 % placebo grupės dabartiniai rūkaliai. Melatonino grupėje 78,6% buvo buvę rūkaliai ir 73,9% placebo grupės buvę rūkaliai.
Įvertinti tyrimo parametrai
Dvi plaučių vėžiu sergančių pacientų grupės, vartojusios melatoniną ir nevartojusios melatonino, buvo palygintos naudojant daugybę statistinių testų, siekiant nustatyti, ar melatoninas atitolino vėžio progresavimą ar padidino pacientų išgyvenamumą. Pirminė vertinamoji baigtis buvo išgyvenamumas be ligos (DFS) po 2 metų. DFS iki 5 metų po operacijos taip pat buvo lyginamas su Kaplan-Meier kreivėmis.
Pirminės rezultato priemonės
Pirminė vertinamoji baigtis buvo 2 metų DFS, įvertinant pasikartojimo ar mirtingumo dažnį praėjus 2 metams po chirurginės rezekcijos. Tyrime kaip pasikartojimo žymenys buvo naudojami klinikiniai krūtinės chirurgo tyrimai ir rentgenologiniai ligos įrodymai. Daugumoje centrų gydytojai kasmet atlikdavo kompiuterinės tomografijos (KT) tyrimus ir klinikinius tyrimus. Tačiau jie taip pat naudojo daugybę kitų vaizdo gavimo tyrimų, skirtų įvertinti, atsižvelgiant į gydytojo pageidavimus.
Pagrindinės įžvalgos
Dvejų metų DFS pacientams, vartojusiems melatoniną, pakoreguota santykinė rizika buvo 1,01 (95 % PI 0,83–1,22,P=0,94), palyginti su placebu. Protokolo analizė parodė pakoreguotą santykinę riziką 1,12 (95 % PI 0,96–1,32,P=0,14).
Nė viena grupė nepasiekė 5 metų vidutinės DFS. Melatonino grupės rizikos koeficientas buvo 0,97 (95 % PI 0,86–1,09,P=0,84) 5 metų DFS, palyginti su placebo grupe. Melatonino grupės rizikos koeficientas buvo 0,97 (95 % PI 0,85–1,11,P=0,66) ankstyvos stadijos grupėje (I ir II) ir pavojaus sumažėjimas 25 % (HR 0,75, 95 % PI 0,61-0,92,P=0,005) vėlyvosios stadijos grupėje (III ir IV). Ankstyvosios stadijos grupė nepasiekė 5 metų vidutinės DFS. Vėlyvosios stadijos grupėje DFS mediana nesiskyrė (melatonino grupė: 18,0 mėnesių [95% PI 9,426,6]; placebo grupė: 18,0 mėnesių [95% PI 2,223,8]). Tyrimas parodė, kad šios populiacijos 20 mg dozės melatoninas nepadėjo neigiamai paveikti chemoterapijos ir radiacijos šalutinio poveikio, gyvenimo kokybės, nuovargio, miego, depresijos, nerimo ir skausmo.
Praktikos pasekmės
Melatoninas jau seniai buvo populiari medžiaga, naudojama natūropatinių ir alopatinių vaistų pasaulyje dėl savo reikšmingos naudos gydant nemigą ir cirkadinį reguliavimą.1
Šio tyrimo svarba neapsiriboja miego gerinimu, nes jis rodo, kad galima pagerinti išgyvenamumą, ypač pacientams, sergantiems vėlyvos stadijos plaučių vėžiu.
Plaučių vėžys išlieka antras pagal dažnumą abiejų lyčių vėžiu, po vyrų prostatos vėžio ir moterų krūties vėžio; Ji taip pat turi didžiausią mirtingumą tarp visų abiejų lyčių vėžio atvejų visame pasaulyje.2Be to, pastebima tendencija, kad vėžys diagnozuojamas nerūkantiems asmenims, dažniausiai moterims, kurioms adenokarcinoma buvo nustatyta vėlesnėje ir pažengusioje stadijoje.3Visi šie veiksniai verčia mus ieškoti tolesnių būdų, kaip pagerinti gydymą, turintį mažesnį poveikį gyvenimo kokybei.
Tyrimai, tiriantys melatonino naudą NSCLC pacientams, kuriems taikoma chemoterapija, rodo teigiamus rezultatus, ypač gerinant chemoterapijos veiksmingumą ir sumažinant toksiškumą.4Buvo atlikta mažiau tyrimų, kuriuose nagrinėjami rezultatai po chirurginės rezekcijos, todėl šis tyrimas yra reikšmingas.
Melatoninas ir toliau tiriamas, o naujausi straipsniai nurodo daugybę jo privalumų.5Ši medžiaga turi daug terapinio potencialo sergant plaučių vėžiu, bet ir su įvairiais kitais navikų tipais. Gurunathan ir kt. savo apžvalgoje konkrečiai paminėjo, kad „melatonino derinys su įprastiniais vaistais pagerina vėžio, įskaitant kietuosius ir skystuosius navikus, jautrumą vaistams“.5
Tyrimai, tiriantys melatonino naudą NSCLC pacientams, kuriems taikoma chemoterapija, rodo teigiamus rezultatus, ypač gerinant chemoterapijos veiksmingumą ir sumažinant toksiškumą.
Idealiu atveju tolimesniuose tyrimuose taip pat turėtų būti nagrinėjamas melatonino derinys su kai kuriais naujesniais geriamaisiais vaistais, tokiais kaip erlotinibas ir osimertinibas, kuriuos gydytojai naudoja kaip pirmos eilės gydymą vėlyvosios stadijos ligoms gydyti.
Kaip gydytojai, nuolat ieškome būdų, kaip pagerinti pacientų gyvenimo kokybę ir pailginti išgyvenamumą. Nors vėlyvosios stadijos pacientų šiame tyrime buvo nedaug, pasekmės yra labai teigiamos ir greičiausiai padės pradėti panašius tyrimus.
Šis tyrimas greičiausiai paskatins daugiau gydytojų papildyti savo III ir IV stadijos NSŠKL pacientus 20 mg melatonino, ypač po chirurginės rezekcijos. Tačiau, atsižvelgiant į daugybę duomenų apie naudą net chemoterapijos metu, yra didesnė tikimybė, kad daugumai vėlyvos stadijos pacientų būtų naudingas melatonino papildymas.