La melatonina può migliorare la sopravvivenza del carcinoma polmonare nella fase avanzata dopo la resezione chirurgica

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Riferimento

Sevely D, Legacy M, Auer RC, et al. Adiuvantes Melatonina per la prevenzione di recidive e mortalità dopo resezione del cancro polmonare (amplcare): uno studio clinico randomizzato controllato con placebo. medicina eclinica . 2021; 33: 100763.

Obiettivo di studio

Valutazione degli effetti della melatonina sulla recidiva e sulla mortalità del carcinoma polmonare dopo resezione chirurgica in un periodo di 5 anni e spiegazione degli effetti sulla qualità della vita, i sintomi e la funzione immunitaria

bozza

Studio di fase 3 controllato multicentrico, a 2 braccia, controllato con placebo, in doppio cieco, randomizzato, controllato con partecipanti che hanno ricevuto 20 mg di melatonina rispetto al placebo

Partecipante

Gli adulti con carcinoma polmonare primario non a piccole cellule (NSCLC), che sono stati considerati per una resezione chirurgica completa, hanno preso parte allo studio. I ricercatori hanno escluso i pazienti che avevano già melatonina, avevano una resezione incompleta o erano incinte o erano ancora. Hanno reclutato e randomizzato un totale di 709 pazienti (356 gruppi di melatonina, 353 gruppo placebo) da 8 centri. L'età media era di 67,2 ± 8,5 anni. Nel gruppo di melatonina, il 46,6 % dei partecipanti era maschio e il 40,7 % dei partecipanti al gruppo placebo era maschio. La chemioterapia preoperatoria o le radiazioni rispetto al 3,9 % nel gruppo placebo hanno ricevuto la chemioterapia preoperatoria dai partecipanti. Nel gruppo di melatonina, il 13,2 % erano attuali fumatori e il 14,6 % del gruppo placebo erano fumatori attuali. Nel gruppo della melatonina c'erano il 78,6 % degli ex fumatori e il 73,9 % del gruppo placebo era ex fumatori.

Parametri di studio valutati

I 2 gruppi di pazienti con carcinoma polmonare, quelli che hanno preso la melatonina e quelli che non hanno preso una melatonina sono stati confrontati usando numerosi test statistici per determinare se la melatonina ha ritardato la progressione del cancro o ha esteso la sopravvivenza del paziente. L'endpoint primario era la sopravvivenza libera dalla malattia (DFS) dopo 2 anni. DFS fino a 5 anni dopo l'operazione è stata anche confrontata con le curve di Kaplan-Meier.

Misurazioni del risultato primario

L'endpoint primario era il DFS a 2 anni, per cui l'incidenza di recidive o mortalità è stata valutata 2 anni dopo la resezione chirurgica. Lo studio ha utilizzato l'esame clinico da parte del chirurgo toracico e la rilevazione radiologica della malattia come marcatore per ricorrere. Nella maggior parte dei centri, i medici hanno effettuato scansioni annuali per la tomografia informatica (CT) ed esami clinici. Tuttavia, hanno anche usato una serie di altri studi di imaging per la valutazione, a seconda delle preferenze del medico.

Conoscenza importante

DFS a due anni nei pazienti che hanno assunto la melatonina avevano un rischio relativo adeguato di 1,01 (IC 95 % 0,83-1,22, p = 0,94) rispetto al placebo. L'analisi per protocollo per protocollo ha mostrato un rischio relativo adeguato di 1,12 (IC 95 % 0,96-1,32, p = 0,14).

Nessuna delle armi ha raggiunto un DFS mediano a 5 anni. Il gruppo di melatonina ha mostrato un rapporto di pericolo di 0,97 (95 % Ki 0,86-1,09, p = 0,84) per DFS a 5 anni rispetto al gruppo placebo. Il gruppo di melatonina ha mostrato un rapporto di pericolo di 0,97 (95 % Ki 0,85–1,11, p = 0,66) nel gruppo nella fase iniziale (I e II) e una riduzione del pericolo del 25 % (HR 0,75, 95 % Ki 0,61-0,92, p = 0.005) in gruppo in fase avanzata (III e IV). Le prime fasi non hanno raggiunto il DFS mediano a 5 anni. Nel gruppo in fase avanzata non vi era alcuna differenza nel DFS mediano (braccio di melatonina: 18,0 mesi [IC 95% 9.426,6]; braccio placebo: 18,0 mesi [IC 95% 2,223,8]). Lo studio non ha mostrato benefici nell'uso della melatonina nella chemioterapia e nell'irradiazione di radiazioni, qualità della vita, affaticamento, sonno, depressione, paura e dolore con una dose di 20 mg in questa popolazione.

Implicazioni pratiche

La melatonina è stata a lungo una sostanza popolare che viene utilizzata nel mondo della medicina naturopatica e allopatica a causa dei suoi notevoli vantaggi nel trattamento dell'insonnia e della regolazione circadiana.

La rilevanza di questo studio va oltre il miglioramento del sonno, poiché indica il potenziale per migliorare il tempo di sopravvivenza, in particolare per i pazienti con carcinoma polmonare nella fase avanzata.

Il carcinoma polmonare è ancora il tipo di cancro con la seconda più alta incidenza in entrambi i sessi, dietro il carcinoma della prostata negli uomini e il carcinoma mammario nelle donne; Ha anche il più alto tasso di mortalità tra tutti i tipi di cancro per entrambi i sessi in tutto il mondo. 2 Inoltre, c'era una tendenza verso le nuove diagnosi di cancro per i non fumatori, che tendono ad essere donne con adenocarcinoma che sono state trovate in una fase successiva e più avanzata. Per cercare meno effetto sulla qualità della vita.

Studi che esaminano i benefici della melatonina nei pazienti con NSCLC sottoposti a chemioterapia mostrano risultati favorevoli, in particolare quando si migliorano l'efficacia della chemioterapia e la riduzione della tossicità. 4 Ci sono stati meno studi che affrontano i risultati dopo la resezione chirurgica, il che rende questo studio attuale significativo.

La melatonina continua a essere studiata, con articoli più recenti che sottolineano i suoi numerosi vantaggi. 5 Esistono molti potenziali terapeutici per questa sostanza nel carcinoma polmonare, ma anche con una varietà di altri tipi di tumore. Gurunathan et al. Nella sua panoramica, menziona esplicitamente che "la combinazione di melatonina con farmaci convenzionali migliora la sensibilità al farmaco del cancro, compresi i tumori solidi e fluidi".

Studi che esaminano i benefici della melatonina nei pazienti con NSCLC sottoposti a chemioterapia mostrano risultati favorevoli, in particolare quando si migliora l'efficacia della chemioterapia e la riduzione della tossicità.

Ulteriori studi dovrebbero idealmente trattare anche la combinazione di melatonina con alcuni dei farmaci mirati orali più recenti come erlotinib e osimmerinib, che i clinici usano come trattamento di prima linea per le malattie nella fase avanzata.

Noi come clinico siamo costantemente alla ricerca di metodi per migliorare la qualità della vita dei nostri pazienti e per estendere la sopravvivenza. Sebbene il numero di pazienti nella fase avanzata di questo studio sia stato basso, gli effetti sono molto positivi e probabilmente aiuteranno ad avviare studi simili.

Questo studio incoraggerà probabilmente più medici a integrare i loro pazienti NSCLC in stadio III e IV con 20 mg di melatonina, specialmente dopo una resezione chirurgica. In considerazione dell'abbondanza di dati a beneficio anche durante la chemioterapia, tuttavia, esiste una maggiore probabilità che la maggior parte dei pazienti trarrebbe beneficio dall'aggiunta di melatonina nella fase avanzata.