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Relazione
Seely D, Legacy M, Auer RC, et al. Melatonina adiuvante per la prevenzione delle recidive e della mortalità dopo resezione del cancro del polmone (AMPLCaRe): uno studio clinico randomizzato controllato con placebo.EClinicalMedicine. 2021;33:100763.
Obiettivo dello studio
Valutare gli effetti della melatonina sulla recidiva e sulla mortalità del cancro del polmone dopo resezione chirurgica entro un periodo di 5 anni e spiegare gli effetti sulla qualità della vita, sui sintomi e sulla funzione immunitaria
Bozza
Studio di fase 3 multicentrico, a 2 bracci, controllato con placebo, in doppio cieco, randomizzato, controllato su partecipanti che hanno ricevuto 20 mg di melatonina rispetto al placebo
Partecipante
Hanno partecipato allo studio adulti con carcinoma polmonare primario non a piccole cellule (NSCLC) idonei alla resezione chirurgica completa. I ricercatori hanno escluso i pazienti che stavano già assumendo melatonina, che avevano subito una resezione incompleta o che erano incinti o che allattavano al seno. Hanno reclutato e randomizzato un totale di 709 pazienti (356 gruppo melatonina, 353 gruppo placebo) da 8 centri. L'età media era di 67,2 ± 8,5 anni. Nel gruppo melatonina, il 46,6% dei partecipanti erano maschi e il 40,7% dei partecipanti nel gruppo placebo erano maschi. Dei partecipanti, il 2,2% nel gruppo melatonina ha ricevuto chemioterapia o radioterapia preoperatoria rispetto al 3,9% nel gruppo placebo. Nel gruppo trattato con melatonina, il 13,2% erano fumatori attuali e il 14,6% del gruppo placebo erano fumatori attuali. Nel gruppo trattato con melatonina, il 78,6% erano ex fumatori e il 73,9% del gruppo placebo erano ex fumatori.
Parametri dello studio valutati
I 2 gruppi di pazienti affetti da cancro al polmone, quelli che hanno assunto melatonina e quelli che non hanno assunto melatonina, sono stati confrontati utilizzando numerosi test statistici per determinare se la melatonina ritardasse la progressione del cancro o aumentasse il tempo di sopravvivenza dei pazienti. L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da malattia (DFS) a 2 anni. La DFS fino a 5 anni dopo l'intervento chirurgico è stata confrontata anche con le curve di Kaplan-Meier.
Misure di esito primarie
L'endpoint primario era la DFS a 2 anni, valutando l'incidenza di recidiva o mortalità 2 anni dopo la resezione chirurgica. Lo studio ha utilizzato l'esame clinico da parte del chirurgo toracico e l'evidenza radiografica della malattia come indicatori di recidiva. Nella maggior parte dei centri, i medici eseguivano scansioni di tomografia computerizzata (TC) annuali ed esami clinici. Tuttavia, hanno utilizzato anche una serie di altri studi di imaging per la valutazione, a seconda delle preferenze del medico.
Approfondimenti chiave
La DFS a due anni nei pazienti che assumevano melatonina aveva un rischio relativo aggiustato di 1,01 (IC 95% 0,83-1,22,P=0,94) rispetto al placebo. L’analisi per protocollo ha mostrato un rischio relativo aggiustato di 1,12 (IC 95% 0,96–1,32,P=0,14).
Nessuno dei due bracci ha raggiunto una DFS mediana a 5 anni. Il gruppo della melatonina ha mostrato un rapporto di rischio di 0,97 (IC 95% 0,86-1,09,P=0,84) per la DFS a 5 anni rispetto al gruppo placebo. Il gruppo con melatonina ha mostrato un rapporto di rischio di 0,97 (IC 95% 0,85–1,11,P=0,66) nel gruppo in fase iniziale (I e II) e una riduzione del rischio del 25% (HR 0,75, IC 95% 0,61-0,92,P=0,005) nel gruppo in fase avanzata (III e IV). Il gruppo in fase iniziale non ha raggiunto la DFS mediana a 5 anni. Non è stata riscontrata alcuna differenza nella DFS mediana nel gruppo in fase avanzata (braccio melatonina: 18,0 mesi [IC 95% 9,426,6]; braccio placebo: 18,0 mesi [IC 95% 2,223,8]). Lo studio non ha mostrato alcun beneficio con l'uso della melatonina sugli effetti collaterali della chemioterapia e delle radiazioni, sulla qualità della vita, sull'affaticamento, sul sonno, sulla depressione, sull'ansia e sul dolore alla dose di 20 mg in questa popolazione.
Implicazioni pratiche
La melatonina è da tempo una sostanza popolare utilizzata nel mondo della medicina naturopatica e allopatica per i suoi notevoli benefici nel trattamento dell’insonnia e nella regolazione circadiana.1
La rilevanza di questo studio va oltre il miglioramento del sonno poiché suggerisce il potenziale per migliorare la sopravvivenza, in particolare per i pazienti con cancro ai polmoni in stadio avanzato.
Il cancro del polmone rimane il secondo tumore con l’incidenza più alta in entrambi i sessi, dietro al cancro alla prostata negli uomini e al cancro al seno nelle donne; Ha anche il più alto tasso di mortalità tra tutti i tumori per entrambi i sessi in tutto il mondo.2Inoltre, si è verificata una tendenza a nuove diagnosi di cancro tra i non fumatori, che tendono ad essere donne con adenocarcinoma rilevato in uno stadio successivo e più avanzato.3Tutti questi fattori ci portano a cercare ulteriori modi per migliorare il trattamento con un impatto minore sulla qualità della vita.
Gli studi che esaminano i benefici della melatonina nei pazienti con NSCLC sottoposti a chemioterapia mostrano risultati favorevoli, in particolare nel miglioramento dell’efficacia della chemioterapia e nella riduzione della tossicità.4Ci sono stati meno studi sugli esiti dopo la resezione chirurgica, rendendo questo studio significativo.
La melatonina continua ad essere studiata, con articoli recenti che ne sottolineano i numerosi benefici.5Esiste un grande potenziale terapeutico per questa sostanza nel cancro del polmone, ma anche in una varietà di altri tipi di tumore. Gurunathan et al. menzionano specificamente nella loro revisione che “la combinazione di melatonina con farmaci convenzionali migliora la sensibilità ai farmaci dei tumori, compresi i tumori solidi e liquidi”.5
Gli studi che esaminano i benefici della melatonina nei pazienti con NSCLC sottoposti a chemioterapia mostrano risultati favorevoli, in particolare nel miglioramento dell’efficacia della chemioterapia e nella riduzione della tossicità.
Ulteriori studi dovrebbero idealmente esaminare anche la combinazione della melatonina con alcuni dei più nuovi farmaci orali mirati, come erlotinib e osimertinib, che i medici utilizzano come trattamento di prima linea per la malattia in stadio avanzato.
Come medici, siamo costantemente alla ricerca di metodi per migliorare la qualità della vita dei nostri pazienti e prolungare la sopravvivenza. Sebbene il numero di pazienti in fase avanzata in questo studio fosse piccolo, le implicazioni sono molto positive e probabilmente aiuteranno ad avviare studi simili.
Questo studio probabilmente incoraggerà più medici a integrare i pazienti con NSCLC in stadio III e IV con 20 mg di melatonina, soprattutto dopo la resezione chirurgica. Tuttavia, data la ricchezza di dati sui benefici anche durante la chemioterapia, esiste una maggiore probabilità che la maggior parte dei pazienti in stadio avanzato tragga beneficio dall’aggiunta di melatonina.