Suche
Mein Konto
Kapcsolat
Seely D, Legacy M, Auer RC et al. Adjuváns melatonin a tüdőrák reszekció utáni kiújulás és halálozás megelőzésére (AMPLCaRe): randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat.EClinical Medicine. 2021;33:100763.
Tanulmányi cél
Felmérni a melatonin hatását a tüdőrák kiújulására és halálozására műtéti reszekciót követően 5 éven belül, és elmagyarázni az életminőségre, a tünetekre és az immunrendszer működésére gyakorolt hatását.
Piszkozat
Multicentrikus, 2 karból álló, placebo-kontrollos, kettős-vak, randomizált, kontrollált, 3. fázisú vizsgálat 20 mg melatonint kapó résztvevőkkel placebóval összehasonlítva
Résztvevő
Primer nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő felnőttek vettek részt a vizsgálatban, akik alkalmasak voltak a teljes műtéti reszekcióra. A kutatók kizárták azokat a betegeket, akik már melatonint szedtek, nem volt teljes reszekciójuk, illetve terhesek vagy szoptattak. Összesen 709 beteget toboroztak és randomizáltak (356 melatonin csoport, 353 placebo csoport) 8 központból. Az átlagéletkor 67,2 ± 8,5 év volt. A melatonin csoportban a résztvevők 46,6%-a férfi, a placebóval kezelt csoportban pedig 40,7%-a férfi volt. A résztvevők 2,2%-a a melatonint szedő csoportban kapott preoperatív kemoterápiát vagy sugárkezelést, szemben a placebocsoport 3,9%-ával. A melatonint szedő csoportban 13,2% volt jelenleg dohányzó, és 14,6% volt a placebóval kezelt csoportban. A melatonin csoport 78,6%-a volt dohányos, a placebóval kezelt csoport 73,9%-a pedig volt dohányos.
A vizsgálati paraméterek értékelése
A tüdőrákos betegek két csoportját, a melatonint szedőket és azokat, akik nem szedtek melatonint, számos statisztikai teszttel hasonlították össze annak megállapítására, hogy a melatonin késlelteti-e a rák progresszióját, vagy növelte-e a betegek túlélési idejét. Az elsődleges végpont a betegségmentes túlélés (DFS) volt 2 év után. A műtét után 5 évig fennálló DFS-t a Kaplan-Meier görbékkel is összehasonlították.
Elsődleges eredménymérések
Az elsődleges végpont a 2 éves DFS volt, amely a kiújulás vagy mortalitás incidenciáját értékelte 2 évvel a műtéti reszekció után. A vizsgálat során a mellkassebész klinikai vizsgálatát és a betegség radiográfiás bizonyítékait használta a kiújulás markereként. A legtöbb központban az orvosok évente számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálatokat és klinikai vizsgálatokat végeztek. Az orvos preferenciáitól függően azonban számos más képalkotó vizsgálatot is felhasználtak az értékeléshez.
Kulcsfontosságú betekintések
A melatonint szedő betegek kétéves DFS-ének korrigált relatív kockázata 1,01 volt (95%-os CI 0,83-1,22,P=0,94) a placebóhoz képest. A protokollonkénti elemzés 1,12-es korrigált relatív kockázatot mutatott (95%-os CI 0,96–1,32,P=0,14).
Egyik kar sem ért el 5 éves medián DFS-t. A melatonin csoport kockázati aránya 0,97 (95%-os CI 0,86-1,09,P=0,84) 5 éves DFS esetén a placebo-csoporthoz képest. A melatonin csoport kockázati aránya 0,97 (95%-os CI 0,85-1,11,P=0,66) a korai szakaszban (I. és II.) és 25%-os kockázatcsökkenést (HR 0,75, 95% CI 0,61-0,92,P=0,005) a késői stádiumú csoportban (III. és IV.). A korai stádiumú csoport nem érte el az 5 éves medián DFS-t. Nem volt különbség a medián DFS-ben a késői stádiumú csoportban (melatonin kar: 18,0 hónap [95% CI 9,426,6]; placebo kar: 18,0 hónap [95% CI 2,223,8]). A vizsgálat nem mutatott ki hasznot a melatonin kemoterápia és sugárkezelés mellékhatásaira, az életminőségre, a fáradtságra, az alvásra, a depresszióra, a szorongásra és a fájdalomra ebben a populációban 20 mg-os dózisban.
Gyakorlati következmények
A melatonin régóta népszerű anyag, amelyet a természetgyógyászati és allopátiás gyógyászatban használnak az álmatlanság kezelésében és a cirkadián szabályozásban nyújtott jelentős előnyei miatt.1
Ennek a tanulmánynak a jelentősége túlmutat az alvás javításán, mivel a túlélés javításának lehetőségére utal, különösen a késői stádiumú tüdőrákban szenvedő betegek esetében.
A tüdőrák továbbra is a második legmagasabb előfordulási arányú rák mindkét nemnél, a férfiaknál a prosztatarák és a nőknél a mellrák mögött; Emellett mindkét nem esetében a legmagasabb a halálozási arány a világon.2Ezen túlmenően tendencia volt az új rákdiagnózisok előfordulása nemdohányzók körében, akik általában a későbbi és előrehaladottabb stádiumban észlelt adenokarcinómában szenvedő nők.3Mindezek a tényezők arra késztetnek bennünket, hogy további módszereket keressünk a kezelés javítására az életminőséget kevésbé befolyásoló módon.
A melatonin előnyeit kemoterápiában részesülő NSCLC-ben szenvedő betegeknél vizsgáló tanulmányok kedvező eredményeket mutatnak, különösen a kemoterápia hatékonyságának javításában és a toxicitás csökkentésében.4Kevesebb tanulmány foglalkozott a sebészeti reszekció utáni eredményekkel, így ez a jelenlegi tanulmány jelentős.
A melatonint továbbra is tanulmányozzák, és a közelmúltban megjelent cikkek rámutatnak számos előnyére.5Nagyon sok terápiás potenciál rejlik ennek az anyagnak a tüdőrákban, de számos más daganattípusban is. Gurunathan et al. áttekintésükben külön megemlítik, hogy „a melatonin hagyományos gyógyszerekkel való kombinációja javítja a rákos megbetegedések gyógyszerérzékenységét, beleértve a szilárd és folyékony daganatokat is”.5
A melatonin előnyeit kemoterápiában részesülő NSCLC-ben szenvedő betegeknél vizsgáló tanulmányok kedvező eredményeket mutatnak, különösen a kemoterápia hatékonyságának javításában és a toxicitás csökkentésében.
A további vizsgálatoknak ideális esetben meg kell vizsgálniuk a melatonin néhány újszerűbb orális célzott gyógyszerrel, például az erlotinibbel és az osimertinibbel való kombinálását, amelyeket a klinikusok első vonalbeli kezelésként alkalmaznak a késői stádiumú betegségek kezelésére.
Klinikusként folyamatosan keressük azokat a módszereket, amelyekkel javíthatjuk pácienseink életminőségét és meghosszabbíthatjuk a túlélést. Bár ebben a vizsgálatban a késői stádiumú betegek száma csekély volt, a következmények nagyon pozitívak, és valószínűleg elősegítik a hasonló vizsgálatok elindítását.
Ez a tanulmány valószínűleg több orvost ösztönöz majd arra, hogy III. és IV. stádiumú NSCLC-betegeiket 20 mg melatoninnal egészítsék ki, különösen a műtéti reszekció után. Tekintettel azonban a kemoterápia alatti előnyökről szóló rengeteg adatra, nagyobb a valószínűsége annak, hogy a késői stádiumú betegek többsége számára előnyös lenne a melatonin hozzáadása.