Referenca
Seily D, Legacy M, Auer RC i sur. Adjuvantes melatonin za prevenciju recidiva i smrtnost nakon resekcije raka pluća (AMPLCARE): randomizirana klinička studija kontrola placeba. Eclinical Medicine . 2021; 33: 100763.
Cilj proučavanja
Procjena učinaka melatonina na recidiv i smrtnost raka pluća nakon kirurške resekcije u razdoblju od 5 godina, kao i objašnjenje učinaka na kvalitetu života, simptoma i imunološke funkcije
Nacrt
Multicentrična, 2-naoružana, placebo kontrolirana, dvostruko slijepa, randomizirana, kontrolirana studija faze 3 s sudionicima koji su primili 20 mg melatonina u usporedbi s placebom
sudionik
U studiji sudjelovale su odrasli s primarnim ne-malim staničnim karcinomom pluća (NSCLC), koji su razmatrani za potpunu kiruršku resekciju. Istraživači su isključili bolesnike koji su već imali melatonin, imali nepotpunu resekciju ili su bili trudni ili su još uvijek bili. Regrutirali su i randomizirali ukupno 709 bolesnika (356 grupa melatonina, 353 placebo skupina) iz 8 centara. Prosječna dob bila je 67,2 ± 8,5 godina. U grupi melatonina 46,6 % sudionika bili su muškarci, a 40,7 % sudionika u placebo skupini bili su muškarci. Predoperativna kemoterapija ili zračenje u usporedbi s 3,9 % u placebo skupini dobila je predoperativnu kemoterapiju od sudionika. U grupi melatonina 13,2 % su bili pušači, a 14,6 % placebo skupine bili su pušači. U grupi melatonina bilo je 78,6 % bivših pušača, a 73,9 % placebo skupine bili su bivši pušači.
Procijenjeni parametri proučavanja
2 skupine bolesnika s karcinomom pluća, onih koji su uzeli melatonin, a oni koji nisu uzeli melatonin uspoređeni su korištenjem brojnih statističkih testova kako bi se utvrdilo je li melatonin odgodio napredovanje raka ili produžio opstanak pacijenta. Primarna krajnja točka bila je preživljavanje bez bolesti (DFS) nakon 2 godine. DFS do 5 godina nakon što je operacija uspoređena i s Kaplan-Meierovim krivuljama.
Primarni mjerenja rezultata
Primarna krajnja točka bila je dvogodišnji DFS, pri čemu je učestalost recidiva ili smrtnosti ocijenjena 2 godine nakon kirurške resekcije. Studija je koristila klinički pregled od strane torakalnog kirurga i radiološko otkrivanje bolesti kao markera za ponavljanje. U većini centra liječnici su obavljali godišnju skeniranje računalne tomografije (CT) i kliničke preglede. Međutim, također su koristili brojne druge studije slikovnice za evaluaciju, ovisno o preferencijama liječnika.
Važno znanje
DFS DFS u bolesnika koji su uzimali melatonin imali su prilagođeni relativni rizik od 1,01 (95 % CI 0,83–1,22, p = 0,94) u usporedbi s placebom. Analiza protokola pokazala je prilagođeni relativni rizik od 1,12 (95 % CI 0,96–1,32, p = 0,14).
Nijedno od oružja nije dostiglo 5-godišnjeg srednjeg DFS-a. Grupa melatonina pokazala je omjer opasnosti od 0,97 (95 % KI 0,86–1,09, p = 0,84) za 5-godišnje DFS u usporedbi s placebo skupinom. The melatonin group showed a hazard ratio of 0.97 (95 % KI 0.85–1.11, p = 0.66) in the group in early stage (I and II) and a hazard reduction of 25 % (HR 0.75, 95 % KI 0.61–0.92, p = 0.005) in the group in late stage (III and IV). Rane faze nisu dosegle 5-godišnjeg srednjeg DFS-a. U skupini u kasnoj fazi nije bilo razlike u srednjem DFS -u (melatonin ruku: 18,0 mjeseci [95% CI 9,426.6]; placebo rukom: 18,0 mjeseci [95% CI 2,223,8]). Studija nije pokazala koristi u korištenju melatonina u kemoterapiji i ozračivanju zračenja, kvalitete života, umora, spavanja, depresije, straha i boli s dozom od 20 mg u ovoj populaciji.
Implikacije prakse
Melatonin je odavno popularna tvar koja se koristi u svijetu naturopatske i alopatske medicine zbog svojih izvanrednih prednosti u liječenju nesanice i cirkadijanske regulacije.
Relevantnost ove studije nadilazi poboljšanje sna, jer ukazuje na potencijal za poboljšanje vremena preživljavanja, posebno za bolesnike s karcinomom pluća u kasnoj fazi.
Rak pluća i dalje je vrsta raka s drugom najvećom učestalošću u oba spola, iza raka prostate kod muškaraca i raka dojke kod žena; Također ima najveću stopu smrtnosti među svim vrstama raka za oba spola širom svijeta.
Studije koje ispituju prednosti melatonina kod NSCLC bolesnika koji su podvrgnuti kemoterapiji pokazuju povoljne rezultate, posebno prilikom poboljšanja učinkovitosti kemoterapije i smanjenja toksičnosti.
Melatonin se i dalje istražuje, a noviji članci ističu svoje brojne prednosti. Studije koje ispituju prednosti melatonina u bolesnika s NSCLC -om koji prolaze kemoterapiju pokazuju povoljne rezultate, posebno pri poboljšanju učinkovitosti kemoterapije i smanjenja toksičnosti. Daljnje studije trebale bi se u idealnom slučaju baviti kombinacijom melatonina s nekim novijim oralnim ciljanim lijekovima kao što su erlotinib i osimmerinib, koji kliničari koriste kao prvu liječenje bolesti u kasnoj fazi. Mi kao kliničar neprestano tražimo metode za poboljšanje kvalitete života naših pacijenata i za proširenje preživljavanja. Iako je broj pacijenata u kasnoj fazi u ovoj studiji bio nizak, učinci su vrlo pozitivni i vjerojatno će pomoći u pokretanju sličnih studija. Ova će studija vjerojatno potaknuti više liječnika da nadopunjuju svoje NSCLC bolesnike u fazi III i IV s melatoninom od 20 mg, posebno nakon kirurške resekcije. S obzirom na obilje podataka u korist, čak i tijekom kemoterapije, postoji veća vjerojatnost da bi većina pacijenata imala koristi od dodavanja melatonina u kasnoj fazi.