Melatonin može poboljšati preživljenje pacijenata s kasnim stadijem raka pluća nakon kirurške resekcije

Odnos

Seely D, Legacy M, Auer RC, et al. Adjuvantni melatonin za prevenciju recidiva i smrtnosti nakon resekcije raka pluća (AMPLCaRe): randomizirano kliničko ispitivanje kontrolirano placebom.EClinicalMedicine. 2021;33:100763.

Cilj studija

Procijeniti učinke melatonina na recidiv raka pluća i smrtnost nakon kirurške resekcije unutar 5-godišnjeg razdoblja te objasniti učinke na kvalitetu života, simptome i imunološku funkciju

Nacrt

Multicentrično, 2 kraka, placebom kontrolirano, dvostruko slijepo, randomizirano, kontrolirano ispitivanje faze 3 sudionika koji su primali 20 mg melatonina u usporedbi s placebom

sudionik

U studiji su sudjelovali odrasli s primarnim karcinomom pluća nemalih stanica (NSCLC) koji su bili podobni za potpunu kiruršku resekciju. Istraživači su isključili pacijentice koje su već uzimale melatonin, imale nepotpunu resekciju ili su bile trudne ili dojile. Regrutirali su i randomizirali ukupno 709 pacijenata (356 melatoninska skupina, 353 placebo skupina) iz 8 centara. Prosječna dob bila je 67,2 ± 8,5 godina. U skupini koja je primala melatonin, 46,6% sudionika bili su muškarci, a 40,7% sudionika u skupini koja je primala placebo bili su muškarci. Od sudionika, 2,2% u skupini koja je primala melatonin primilo je preoperativnu kemoterapiju ili zračenje naspram 3,9% u skupini koja je primala placebo. U skupini koja je primala melatonin, 13,2% su bili trenutni pušači, a 14,6% placebo grupe bili su trenutni pušači. U skupini koja je primala melatonin, 78,6% bili su bivši pušači, a 73,9% u skupini koja je primala placebo bili su bivši pušači.

Procijenjeni parametri studije

2 skupine pacijenata s rakom pluća, oni koji su uzimali melatonin i oni koji nisu uzimali melatonin, uspoređeni su pomoću brojnih statističkih testova kako bi se utvrdilo je li melatonin odgodio napredovanje raka ili produžio vrijeme preživljavanja pacijenata. Primarna krajnja točka bilo je preživljenje bez bolesti (DFS) nakon 2 godine. DFS do 5 godina nakon operacije također je uspoređen s Kaplan-Meierovim krivuljama.

Primarne mjere ishoda

Primarna krajnja točka bila je 2-godišnja DFS, procjena incidencije recidiva ili mortaliteta 2 godine nakon kirurške resekcije. Studija je koristila klinički pregled od strane torakalnog kirurga i radiografski dokaz bolesti kao markere recidiva. U većini centara liječnici su obavljali godišnje kompjutorizirane tomografije (CT) i kliničke preglede. Međutim, također su koristili niz drugih slikovnih studija za procjenu, ovisno o preferencijama liječnika.

Ključni uvidi

Dvogodišnji DFS u bolesnika koji su uzimali melatonin imao je prilagođeni relativni rizik od 1,01 (95% CI 0,83-1,22,P=0,94) u usporedbi s placebom. Analiza po protokolu pokazala je prilagođeni relativni rizik od 1,12 (95% CI 0,96–1,32,P=0,14).

Nijedna ruka nije postigla 5-godišnji medijan DFS-a. Skupina koja je primala melatonin pokazala je omjer rizika od 0,97 (95% CI 0,86–1,09,P=0,84) za 5-godišnji DFS u usporedbi s placebo grupom. Skupina koja je primala melatonin pokazala je omjer rizika od 0,97 (95% CI 0,85–1,11,P=0,66) u skupini ranog stadija (I i II) i smanjenje rizika od 25% (HR 0,75, 95% CI 0,61-0,92,P=0,005) u skupini kasnog stadija (III i IV). Skupina u ranom stadiju nije postigla 5-godišnji medijan DFS-a. Nije bilo razlike u medijanu DFS-a u skupini u kasnoj fazi (skupina s melatoninom: 18,0 mjeseci [95% CI 9,426,6]; placebo skupina: 18,0 mjeseci [95% CI 2,223,8]). Studija nije pokazala nikakvu korist s upotrebom melatonina na nuspojave kemoterapije i zračenja, kvalitetu života, umor, san, depresiju, anksioznost i bol u dozi od 20 mg u ovoj populaciji.

Implikacije u praksi

Melatonin je već dugo popularna tvar koja se koristi u svijetu naturopatske i alopatske medicine zbog svojih značajnih prednosti u liječenju nesanice i cirkadijalne regulacije.¹

Važnost ove studije nadilazi poboljšanje sna budući da sugerira potencijal za poboljšanje preživljenja, osobito za pacijente s kasnim stadijem raka pluća.

Rak pluća ostaje drugi rak po učestalosti u oba spola, iza raka prostate u muškaraca i raka dojke u žena; Također ima najveću stopu smrtnosti među svim vrstama raka za oba spola u svijetu.²Osim toga, postoji trend novih dijagnoza raka kod nepušača, a to su uglavnom žene s adenokarcinomom otkrivenim u kasnijoj i uznapredovalijoj fazi.³Svi ovi čimbenici navode nas da tražimo daljnje načine za poboljšanje liječenja s manjim utjecajem na kvalitetu života.

Studije koje ispituju dobrobiti melatonina kod bolesnika s NSCLC-om koji su podvrgnuti kemoterapiji pokazuju povoljne rezultate, posebice u poboljšanju učinkovitosti kemoterapije i smanjenju toksičnosti.⁴Bilo je manje studija koje se bave ishodima nakon kirurške resekcije, što ovu trenutnu studiju čini značajnom.

Melatonin se i dalje proučava, a nedavni članci ukazuju na njegove brojne prednosti.⁵Postoji veliki terapeutski potencijal za ovu tvar kod raka pluća, ali i kod raznih drugih vrsta tumora. Gurunathan i sur. posebno spominju u svojoj recenziji da "kombinacija melatonina s konvencionalnim lijekovima poboljšava osjetljivost raka na lijekove, uključujući čvrste i tekuće tumore."⁵

Studije koje ispituju dobrobiti melatonina kod bolesnika s NSCLC-om koji su podvrgnuti kemoterapiji pokazuju povoljne rezultate, posebice u poboljšanju učinkovitosti kemoterapije i smanjenju toksičnosti.

Daljnje studije bi u idealnom slučaju također trebale razmotriti kombiniranje melatonina s nekim od novih oralnih ciljanih lijekova, kao što su erlotinib i osimertinib, koje kliničari koriste kao prvu liniju liječenja u kasnom stadiju bolesti.

Kao kliničari, neprestano tražimo metode za poboljšanje kvalitete života naših pacijenata i produljenje preživljenja. Iako je broj pacijenata u kasnom stadiju u ovom ispitivanju bio mali, implikacije su vrlo pozitivne i vjerojatno će pomoći u pokretanju sličnih ispitivanja.

Ova će studija vjerojatno potaknuti više liječnika da svojim pacijentima s NSCLC stadija III i IV daju 20 mg melatonina, osobito nakon kirurške resekcije. Međutim, s obzirom na obilje podataka o dobrobiti čak i tijekom kemoterapije, postoji veća vjerojatnost da bi većina pacijenata u kasnom stadiju imala koristi od dodavanja melatonina.