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Seely D, Legacy M, Auer RC et coll. Mélatonine adjuvante pour la prévention des récidives et de la mortalité après résection du cancer du poumon (AMPLCaRe) : un essai clinique randomisé contrôlé par placebo.ECliniqueMédecine. 2021;33:100763.
Objectif de l'étude
Évaluer les effets de la mélatonine sur la récidive du cancer du poumon et la mortalité après résection chirurgicale sur une période de 5 ans et expliquer les effets sur la qualité de vie, les symptômes et la fonction immunitaire.
Brouillon
Étude de phase 3 multicentrique, à 2 bras, contrôlée par placebo, en double aveugle, randomisée et contrôlée, portant sur des participants recevant 20 mg de mélatonine par rapport à un placebo
Participant
Les adultes atteints d'un cancer primitif du poumon non à petites cellules (CPNPC) éligibles à une résection chirurgicale complète ont participé à l'étude. Les chercheurs ont exclu les patientes qui prenaient déjà de la mélatonine, avaient subi une résection incomplète ou étaient enceintes ou allaitantes. Ils ont recruté et randomisé un total de 709 patients (356 groupes mélatonine, 353 groupes placebo) provenant de 8 centres. L'âge moyen était de 67,2 ± 8,5 ans. Dans le groupe mélatonine, 46,6 % des participants étaient des hommes et 40,7 % des participants du groupe placebo étaient des hommes. Parmi les participants, 2,2 % du groupe mélatonine ont reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie préopératoire contre 3,9 % dans le groupe placebo. Dans le groupe mélatonine, 13,2 % étaient des fumeurs actuels et 14,6 % du groupe placebo étaient des fumeurs actuels. Dans le groupe mélatonine, 78,6 % étaient d’anciens fumeurs et 73,9 % du groupe placebo étaient d’anciens fumeurs.
Paramètres de l'étude évalués
Les 2 groupes de patients atteints d'un cancer du poumon, ceux qui prenaient de la mélatonine et ceux qui n'en prenaient pas, ont été comparés à l'aide de nombreux tests statistiques pour déterminer si la mélatonine retardait la progression du cancer ou augmentait la durée de survie des patients. Le critère d'évaluation principal était la survie sans maladie (DFS) à 2 ans. La DFS jusqu'à 5 ans après la chirurgie a également été comparée aux courbes de Kaplan-Meier.
Mesures des résultats principaux
Le critère d'évaluation principal était la DFS à 2 ans, évaluant l'incidence de récidive ou de mortalité 2 ans après la résection chirurgicale. L'étude a utilisé l'examen clinique effectué par le chirurgien thoracique et les preuves radiographiques de la maladie comme marqueurs de récidive. Dans la plupart des centres, les médecins effectuaient chaque année des tomodensitométries (TDM) et des examens cliniques. Cependant, ils ont également utilisé une gamme d'autres études d'imagerie pour l'évaluation, en fonction des préférences du médecin.
Informations clés
La DFS sur deux ans chez les patients prenant de la mélatonine présentait un risque relatif ajusté de 1,01 (IC à 95 % 0,83-1,22,P.=0,94) par rapport au placebo. L'analyse par protocole a montré un risque relatif ajusté de 1,12 (IC à 95 % 0,96–1,32,P.=0,14).
Aucun des deux bras n’a atteint une DFS médiane sur 5 ans. Le groupe mélatonine présentait un risque relatif de 0,97 (IC à 95 % 0,86–1,09,P.=0,84) pour la DFS sur 5 ans par rapport au groupe placebo. Le groupe mélatonine présentait un risque relatif de 0,97 (IC à 95 % 0,85–1,11,P.=0,66) dans le groupe de stade précoce (I et II) et une réduction du risque de 25 % (HR 0,75, IC à 95 % 0,61-0,92,P.=0,005) dans le groupe de stade avancé (III et IV). Le groupe au stade précoce n’a pas atteint la DFS médiane sur 5 ans. Il n'y avait aucune différence dans la DFS médiane dans le groupe à un stade avancé (bras mélatonine : 18,0 mois [IC à 95 % 9,426,6] ; bras placebo : 18,0 mois [IC à 95 % 2,223,8]). L'étude n'a montré aucun bénéfice lié à l'utilisation de la mélatonine sur les effets secondaires de la chimiothérapie et de la radiothérapie, la qualité de vie, la fatigue, le sommeil, la dépression, l'anxiété et la douleur à une dose de 20 mg dans cette population.
Implications sur la pratique
La mélatonine est depuis longtemps une substance populaire utilisée dans le monde de la médecine naturopathique et allopathique pour ses bienfaits notables dans le traitement de l'insomnie et la régulation circadienne.1
La pertinence de cette étude va au-delà de l’amélioration du sommeil, car elle suggère le potentiel d’amélioration de la survie, en particulier chez les patients atteints d’un cancer du poumon à un stade avancé.
Le cancer du poumon reste le deuxième cancer le plus répandu chez les deux sexes, derrière le cancer de la prostate chez l'homme et le cancer du sein chez la femme ; Il présente également le taux de mortalité le plus élevé parmi tous les cancers, pour les deux sexes, dans le monde.2En outre, on constate une tendance à de nouveaux diagnostics de cancer chez les non-fumeurs, qui sont généralement des femmes présentant un adénocarcinome détecté à un stade plus tardif et plus avancé.3Tous ces facteurs nous amènent à rechercher d’autres moyens d’améliorer le traitement avec moins d’impact sur la qualité de vie.
Les études examinant les bénéfices de la mélatonine chez les patients atteints de CPNPC subissant une chimiothérapie montrent des résultats favorables, notamment en améliorant l'efficacité de la chimiothérapie et en réduisant la toxicité.4Il y a eu moins d'études portant sur les résultats après résection chirurgicale, ce qui rend la présente étude significative.
La mélatonine continue d’être étudiée, des articles récents soulignant ses nombreux avantages.5Cette substance présente un grand potentiel thérapeutique dans le cancer du poumon, mais également dans divers autres types de tumeurs. Gurunathan et coll. mentionnent spécifiquement dans leur revue que « la combinaison de la mélatonine avec des médicaments conventionnels améliore la sensibilité aux médicaments des cancers, y compris les tumeurs solides et liquides ».5
Les études examinant les bénéfices de la mélatonine chez les patients atteints de CPNPC subissant une chimiothérapie montrent des résultats favorables, notamment en améliorant l'efficacité de la chimiothérapie et en réduisant la toxicité.
Idéalement, d'autres études devraient également envisager de combiner la mélatonine avec certains des médicaments ciblés oraux les plus nouveaux, tels que l'erlotinib et l'osimertinib, que les cliniciens utilisent comme traitement de première intention pour la maladie à un stade avancé.
En tant que cliniciens, nous recherchons constamment des méthodes pour améliorer la qualité de vie de nos patients et prolonger leur survie. Même si le nombre de patients à un stade avancé dans cet essai était faible, les implications sont très positives et aideront probablement à lancer des essais similaires.
Cette étude encouragera probablement davantage de médecins à compléter leurs patients atteints d'un CPNPC de stade III et IV avec 20 mg de mélatonine, en particulier après une résection chirurgicale. Cependant, étant donné la richesse des données sur les bénéfices même pendant la chimiothérapie, il est plus probable que la majorité des patients à un stade avancé bénéficieront de l'ajout de mélatonine.