Suche
Mein Konto
Suhde
Seely D, Legacy M, Auer RC, et ai. Adjuvantti melatoniini keuhkosyövän resektion jälkeisen uusiutumisen ja kuolleisuuden ehkäisyyn (AMPLCaRe): satunnaistettu lumekontrolloitu kliininen tutkimus.EClinical Medicine. 2021;33:100763.
Opiskelun tavoite
Arvioida melatoniinin vaikutuksia keuhkosyövän uusiutumiseen ja kuolleisuuteen kirurgisen resektion jälkeen 5 vuoden aikana ja selittää vaikutuksia elämänlaatuun, oireisiin ja immuunitoimintaan
Luonnos
Monikeskus, 2-haarainen, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen 3 tutkimus osallistujilla, jotka saivat 20 mg melatoniinia lumelääkkeeseen verrattuna
Osallistuja
Tutkimukseen osallistuivat aikuiset, joilla oli primaarinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jotka olivat oikeutettuja täydelliseen kirurgiseen resektioon. Tutkijat sulkivat pois potilaat, jotka jo käyttivät melatoniinia, joilla oli epätäydellinen resektio tai jotka olivat raskaana tai imettävät. He rekrytoivat ja satunnaistivat yhteensä 709 potilasta (356 melatoniiniryhmä, 353 lumelääkeryhmä) kahdeksasta keskuksesta. Keski-ikä oli 67,2 ± 8,5 vuotta. Melatoniiniryhmässä 46,6 % osallistujista oli miehiä ja 40,7 % lumeryhmässä miehiä. Osallistujista 2,2 % melatoniiniryhmästä sai ennen leikkausta kemoterapiaa tai sädehoitoa, kun taas lumeryhmässä 3,9 %. Melatoniiniryhmästä 13,2 % tupakoi ja lumelääkeryhmästä 14,6 % tupakoi. Melatoniiniryhmässä 78,6 % oli entisiä tupakoitsijoita ja 73,9 % lumelääkeryhmässä entisiä tupakoitsijoita.
Tutkimusparametrit arvioitu
Kahta keuhkosyöpäpotilaiden ryhmää, melatoniinia saaneita ja niitä, jotka eivät käyttäneet melatoniinia, verrattiin useilla tilastollisilla testeillä sen määrittämiseksi, hidastiko melatoniini syövän etenemistä vai pidensikö potilaiden eloonjäämisaikaa. Ensisijainen päätetapahtuma oli sairaudesta vapaa eloonjääminen (DFS) 2 vuoden kohdalla. DFS:ää jopa 5 vuotta leikkauksen jälkeen verrattiin myös Kaplan-Meier-käyriin.
Ensisijaiset tulosmittaukset
Ensisijainen päätetapahtuma oli 2 vuoden DFS, jossa arvioitiin uusiutumisen tai kuolleisuuden ilmaantuvuus 2 vuotta leikkauksen jälkeen. Tutkimuksessa käytettiin rintakehäkirurgin kliinistä tutkimusta ja taudin radiografisia todisteita uusiutumisen merkkiaineina. Useimmissa keskuksissa lääkärit tekivät vuosittain tietokonetomografia (CT) ja kliinisiä tutkimuksia. He käyttivät kuitenkin myös useita muita kuvantamistutkimuksia arvioinnissa lääkärin mieltymyksistä riippuen.
Keskeiset oivallukset
Kahden vuoden DFS:n melatoniinia käyttävillä potilailla oli säädetty suhteellinen riski 1,01 (95 % CI 0,83-1,22,P=0,94) lumelääkkeeseen verrattuna. Protokollakohtainen analyysi osoitti oikaistuksi suhteelliseksi riskiksi 1,12 (95 % CI 0,96–1,32,P=0,14).
Kumpikaan haara ei saavuttanut 5 vuoden mediaani DFS:ää. Melatoniiniryhmän riskisuhde oli 0,97 (95 % CI 0,86–1,09,P=0,84) 5-vuotisen DFS:n kohdalla lumelääkeryhmään verrattuna. Melatoniiniryhmän riskisuhde oli 0,97 (95 % CI 0,85–1,11,P=0,66) alkuvaiheen ryhmässä (I ja II) ja vaaran pieneneminen 25 % (HR 0,75, 95 % CI 0,61-0,92,P=0,005) myöhäisen vaiheen ryhmässä (III ja IV). Alkuvaiheen ryhmä ei saavuttanut 5 vuoden mediaani DFS:ää. Keskimääräisessä DFS:ssä ei ollut eroa myöhäisen vaiheen ryhmässä (melatoniiniryhmä: 18,0 kuukautta [95 % CI 9,426,6]; lumeryhmä: 18,0 kuukautta [95 % CI 2,223,8]). Tutkimus osoitti, että melatoniinin käytöllä ei ollut hyötyä kemoterapian ja säteilyn sivuvaikutuksiin, elämänlaatuun, väsymykseen, uneen, masennukseen, ahdistukseen ja kipuun 20 mg:n annoksella tässä populaatiossa.
Käytännön vaikutukset
Melatoniini on pitkään ollut suosittu aine, jota käytetään naturopaattisen ja allopaattisen lääketieteen maailmassa sen merkittävien etujen vuoksi unettomuuden hoidossa ja vuorokausisäätelyssä.1
Tämän tutkimuksen merkitys ylittää unen parantamisen, koska se viittaa mahdollisuuteen parantaa eloonjäämistä erityisesti potilailla, joilla on myöhäinen keuhkosyöpä.
Keuhkosyöpä on edelleen toiseksi eniten esiintyvä syöpä molemmilla sukupuolilla, miesten eturauhassyövän ja naisten rintasyövän jälkeen; Sillä on myös korkein kuolleisuus kaikista syövistä molempien sukupuolten osalta ympäri maailmaa.2Lisäksi uusia syöpädiagnooseja on havaittu tupakoimattomilla, jotka ovat yleensä naisia, joilla on myöhemmässä ja pitkälle edennyt adenokarsinooma.3Kaikki nämä tekijät saavat meidät etsimään uusia tapoja parantaa hoitoa siten, että se vaikuttaa vähemmän elämänlaatuun.
Tutkimukset, joissa tutkitaan melatoniinin etuja kemoterapiaa saavilla NSCLC-potilailla, osoittavat suotuisia tuloksia, erityisesti kemoterapian tehokkuuden parantamisessa ja toksisuuden vähentämisessä.4On ollut vähemmän tutkimuksia, joissa on käsitelty tuloksia kirurgisen resektion jälkeen, mikä tekee tästä nykyisestä tutkimuksesta merkittävän.
Melatoniinia tutkitaan edelleen, ja viimeaikaiset artikkelit osoittavat sen lukuisia etuja.5Tällä aineella on paljon terapeuttista potentiaalia keuhkosyövässä, mutta myös monissa muissa kasvaintyypeissä. Gurunathan et ai. mainitsevat erityisesti katsauksessaan, että "melatoniinin yhdistelmä tavanomaisten lääkkeiden kanssa parantaa syöpien herkkyyttä lääkeaineille, mukaan lukien kiinteät ja nestemäiset kasvaimet."5
Tutkimukset, joissa tutkitaan melatoniinin etuja kemoterapiaa saavilla NSCLC-potilailla, osoittavat suotuisia tuloksia, erityisesti kemoterapian tehokkuuden parantamisessa ja toksisuuden vähentämisessä.
Lisätutkimuksissa tulisi ihanteellisesti tarkastella myös melatoniinin yhdistämistä joihinkin uusimpiin suun kautta otettaviin lääkkeisiin, kuten erlotinibiin ja osimertinibiin, joita lääkärit käyttävät ensilinjan hoitona myöhäisvaiheen sairaudessa.
Lääkäreinä etsimme jatkuvasti menetelmiä potilaidemme elämänlaadun parantamiseksi ja eloonjäämisen pidentämiseksi. Vaikka myöhäisvaiheen potilaiden määrä tässä tutkimuksessa oli pieni, vaikutukset ovat erittäin myönteisiä ja auttavat todennäköisesti aloittamaan samanlaiset tutkimukset.
Tämä tutkimus todennäköisesti rohkaisee useampia lääkäreitä täydentämään vaiheen III ja IV NSCLC-potilaitaan 20 mg:lla melatoniinia, erityisesti kirurgisen resektion jälkeen. Kuitenkin, kun otetaan huomioon runsaasti tietoa hyödyistä jopa kemoterapian aikana, on suurempi todennäköisyys, että suurin osa myöhäisvaiheen potilaista hyötyisi melatoniinin lisäämisestä.