Suche
Mein Konto
Relación
Seely D, Legacy M, Auer RC, et al. Melatonina adyuvante para la prevención de la recurrencia y la mortalidad después de la resección del cáncer de pulmón (AMPLCaRe): un ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo.ECclínicoMedicina. 2021;33:100763.
Objetivo del estudio
Evaluar los efectos de la melatonina sobre la recurrencia y la mortalidad del cáncer de pulmón después de la resección quirúrgica dentro de un período de 5 años y explicar los efectos sobre la calidad de vida, los síntomas y la función inmune.
Borrador
Estudio de fase 3 multicéntrico, de 2 brazos, controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado y controlado de participantes que recibieron 20 mg de melatonina en comparación con placebo
Partícipe
En el estudio participaron adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) primario que eran elegibles para una resección quirúrgica completa. Los investigadores excluyeron a los pacientes que ya estaban tomando melatonina, que tuvieron una resección incompleta o que estaban embarazadas o amamantando. Reclutaron y aleatorizaron a un total de 709 pacientes (356 del grupo de melatonina, 353 del grupo de placebo) de 8 centros. La edad media fue 67,2 ± 8,5 años. En el grupo de melatonina, el 46,6% de los participantes eran hombres y el 40,7% de los participantes en el grupo de placebo eran hombres. De los participantes, el 2,2% del grupo de melatonina recibió quimioterapia o radiación preoperatoria frente al 3,9% del grupo de placebo. En el grupo de melatonina, el 13,2% eran fumadores actuales y el 14,6% del grupo de placebo eran fumadores actuales. En el grupo de melatonina, el 78,6% eran exfumadores y el 73,9% del grupo de placebo eran exfumadores.
Parámetros del estudio evaluados.
Los 2 grupos de pacientes con cáncer de pulmón, los que tomaron melatonina y los que no la tomaron, se compararon mediante numerosas pruebas estadísticas para determinar si la melatonina retrasaba la progresión del cáncer o aumentaba el tiempo de supervivencia de los pacientes. El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de enfermedad (SSE) a los 2 años. La SSE hasta 5 años después de la cirugía también se comparó con curvas de Kaplan-Meier.
Medidas de resultado primarias
El criterio de valoración principal fue la SSE a 2 años, evaluando la incidencia de recurrencia o mortalidad 2 años después de la resección quirúrgica. El estudio utilizó el examen clínico realizado por el cirujano torácico y la evidencia radiográfica de la enfermedad como marcadores de recurrencia. En la mayoría de los centros, los médicos realizaban tomografías computarizadas (TC) y exámenes clínicos anuales. Sin embargo, también utilizaron una variedad de otros estudios de imágenes para la evaluación, según las preferencias del médico.
Ideas clave
La SSE a dos años en pacientes que tomaban melatonina tuvo un riesgo relativo ajustado de 1,01 (IC del 95 %: 0,83-1,22,PAG=0,94) en comparación con placebo. El análisis por protocolo mostró un riesgo relativo ajustado de 1,12 (IC del 95%: 0,96–1,32,PAG=0,14).
Ninguno de los brazos logró una mediana de SSE de 5 años. El grupo de melatonina mostró un índice de riesgo de 0,97 (IC del 95%: 0,86–1,09,PAG=0,84) para la SSE a 5 años en comparación con el grupo de placebo. El grupo de melatonina mostró un índice de riesgo de 0,97 (IC del 95%: 0,85–1,11,PAG=0,66) en el grupo de etapa temprana (I y II) y una reducción de riesgos del 25% (HR 0,75, IC 95% 0,61-0,92,PAG=0,005) en el grupo de etapa tardía (III y IV). El grupo en etapa inicial no alcanzó la mediana de SSE de 5 años. No hubo diferencias en la mediana de la SSE en el grupo de etapa tardía (grupo de melatonina: 18,0 meses [IC 95 % 9.426.6]; grupo de placebo: 18,0 meses [IC 95 % 2.223.8]). El estudio no mostró ningún beneficio con el uso de melatonina sobre los efectos secundarios de la quimioterapia y la radiación, la calidad de vida, la fatiga, el sueño, la depresión, la ansiedad y el dolor en una dosis de 20 mg en esta población.
Implicaciones prácticas
La melatonina ha sido durante mucho tiempo una sustancia popular utilizada en el mundo de la medicina naturopática y alopática por sus notables beneficios en el tratamiento del insomnio y la regulación circadiana.1
La relevancia de este estudio va más allá de mejorar el sueño, ya que sugiere el potencial de mejorar la supervivencia, particularmente en pacientes con cáncer de pulmón en etapa avanzada.
El cáncer de pulmón sigue siendo el segundo cáncer con mayor incidencia en ambos sexos, detrás del cáncer de próstata en los hombres y el cáncer de mama en las mujeres; También tiene la tasa de mortalidad más alta entre todos los cánceres para ambos sexos en todo el mundo.2Además, ha habido una tendencia a nuevos diagnósticos de cáncer en no fumadores, que suelen ser mujeres con adenocarcinoma detectado en una etapa más tardía y avanzada.3Todos estos factores nos llevan a buscar nuevas formas de mejorar el tratamiento con menor impacto en la calidad de vida.
Los estudios que examinan los beneficios de la melatonina en pacientes con NSCLC sometidos a quimioterapia muestran resultados favorables, particularmente en la mejora de la eficacia de la quimioterapia y la reducción de la toxicidad.4Ha habido menos estudios que aborden los resultados después de la resección quirúrgica, lo que hace que este estudio actual sea significativo.
La melatonina continúa estudiándose y artículos recientes señalan sus numerosos beneficios.5Esta sustancia tiene un gran potencial terapéutico en el cáncer de pulmón, pero también en muchos otros tipos de tumores. Gurunathan et al. mencionan específicamente en su revisión que "la combinación de melatonina con medicamentos convencionales mejora la sensibilidad a los medicamentos en los cánceres, incluidos los tumores sólidos y líquidos".5
Los estudios que examinan los beneficios de la melatonina en pacientes con NSCLC sometidos a quimioterapia muestran resultados favorables, particularmente en la mejora de la eficacia de la quimioterapia y la reducción de la toxicidad.
Lo ideal sería que otros estudios también analizaran la combinación de melatonina con algunos de los fármacos orales dirigidos más novedosos, como erlotinib y osimertinib, que los médicos están utilizando como tratamiento de primera línea para la enfermedad en etapa avanzada.
Como médicos, buscamos constantemente métodos para mejorar la calidad de vida de nuestros pacientes y prolongar la supervivencia. Aunque el número de pacientes en etapa avanzada en este ensayo fue pequeño, las implicaciones son muy positivas y probablemente ayudarán a iniciar ensayos similares.
Es probable que este estudio anime a más médicos a complementar a sus pacientes con NSCLC en estadio III y IV con 20 mg de melatonina, especialmente después de una resección quirúrgica. Sin embargo, dada la gran cantidad de datos sobre los beneficios incluso durante la quimioterapia, existe una mayor probabilidad de que la mayoría de los pacientes en etapa avanzada se beneficien de la adición de melatonina.