Σχέση
Seely D, Legacy M, Auer RC, et al. Επικουρική μελατονίνη για την πρόληψη της υποτροπής και της θνησιμότητας μετά από εκτομή του καρκίνου του πνεύμονα (AMPLCaRe): μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο.EClinical Medicine. 2021; 33: 100763.
Στόχος μελέτης
Να αξιολογήσει τις επιδράσεις της μελατονίνης στην υποτροπή και τη θνησιμότητα του καρκίνου του πνεύμονα μετά από χειρουργική εκτομή μέσα σε μια περίοδο 5 ετών και να εξηγήσει τις επιπτώσεις στην ποιότητα ζωής, τα συμπτώματα και τη λειτουργία του ανοσοποιητικού
Προσχέδιο
Πολυκεντρική, 2 σκελών, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη φάση 3 μελέτη συμμετεχόντων που έλαβαν 20 mg μελατονίνης σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο
Συμμέτοχος
Στη μελέτη συμμετείχαν ενήλικες με πρωτοπαθή μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) που ήταν κατάλληλοι για πλήρη χειρουργική εκτομή. Οι ερευνητές απέκλεισαν ασθενείς που έπαιρναν ήδη μελατονίνη, είχαν ατελή εκτομή ή ήταν έγκυες ή θήλαζαν. Συγκέντρωσαν και τυχαιοποίησαν συνολικά 709 ασθενείς (356 ομάδα μελατονίνης, 353 ομάδα εικονικού φαρμάκου) από 8 κέντρα. Η μέση ηλικία ήταν 67,2 ± 8,5 έτη. Στην ομάδα μελατονίνης, το 46,6% των συμμετεχόντων ήταν άνδρες και το 40,7% των συμμετεχόντων στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν άνδρες. Από τους συμμετέχοντες, το 2,2% στην ομάδα μελατονίνης έλαβε προεγχειρητική χημειοθεραπεία ή ακτινοβολία έναντι 3,9% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Στην ομάδα μελατονίνης, το 13,2% ήταν καπνιστές και το 14,6% της ομάδας εικονικού φαρμάκου ήταν τωρινοί καπνιστές. Στην ομάδα μελατονίνης, το 78,6% ήταν πρώην καπνιστές και το 73,9% της ομάδας εικονικού φαρμάκου ήταν πρώην καπνιστές.
Αξιολογήθηκαν οι παράμετροι της μελέτης
Οι 2 ομάδες ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα, εκείνοι που έλαβαν μελατονίνη και εκείνοι που δεν έλαβαν μελατονίνη, συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας πολυάριθμα στατιστικά τεστ για να προσδιοριστεί εάν η μελατονίνη καθυστέρησε την εξέλιξη του καρκίνου ή αύξησε τον χρόνο επιβίωσης των ασθενών. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η επιβίωση χωρίς νόσο (DFS) στα 2 χρόνια. Το DFS έως και 5 χρόνια μετά την επέμβαση συγκρίθηκε επίσης με τις καμπύλες Kaplan-Meier.
Μέτρα πρωτογενούς αποτελέσματος
Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η 2ετής DFS, αξιολογώντας τη συχνότητα υποτροπής ή θνησιμότητας 2 χρόνια μετά τη χειρουργική εκτομή. Η μελέτη χρησιμοποίησε την κλινική εξέταση από τον θωρακοχειρουργό και τις ακτινογραφικές ενδείξεις της νόσου ως δείκτες υποτροπής. Στα περισσότερα κέντρα, οι γιατροί πραγματοποιούσαν ετήσιες αξονικές τομογραφίες (CT) και κλινικές εξετάσεις. Ωστόσο, χρησιμοποίησαν επίσης μια σειρά από άλλες απεικονιστικές μελέτες για αξιολόγηση, ανάλογα με τις προτιμήσεις του γιατρού.
Βασικές γνώσεις
Το DFS δύο ετών σε ασθενείς που λάμβαναν μελατονίνη είχαν προσαρμοσμένο σχετικό κίνδυνο 1,01 (95% CI 0,83-1,22,Π=0,94) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η ανάλυση ανά πρωτόκολλο έδειξε προσαρμοσμένο σχετικό κίνδυνο 1,12 (95% CI 0,96–1,32,Π=0,14).
Κανένας από τους δύο βραχίονες δεν πέτυχε διάμεσο DFS 5 ετών. Η ομάδα μελατονίνης έδειξε αναλογία κινδύνου 0,97 (95% CI 0,86–1,09,Π=0,84) για 5ετή DFS σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου. Η ομάδα μελατονίνης έδειξε αναλογία κινδύνου 0,97 (95% CI 0,85–1,11,Π=0,66) στην ομάδα πρώιμου σταδίου (I και II) και μείωση κινδύνου 25% (HR 0,75, 95% CI 0,61-0,92,Π=0,005) στην ομάδα όψιμου σταδίου (III και IV). Η ομάδα πρώιμου σταδίου δεν πέτυχε διάμεσο DFS 5 ετών. Δεν υπήρχε διαφορά στο διάμεσο DFS στην ομάδα του τελευταίου σταδίου (σκέλος μελατονίνης: 18,0 μήνες [95% CI 9,426,6]· σκέλος εικονικού φαρμάκου: 18,0 μήνες [95% CI 2,223,8]). Η μελέτη δεν έδειξε κανένα όφελος από τη χρήση της μελατονίνης στις παρενέργειες χημειοθεραπείας και ακτινοβολίας, στην ποιότητα ζωής, στην κόπωση, στον ύπνο, στην κατάθλιψη, στο άγχος και στον πόνο σε δόση 20 mg σε αυτόν τον πληθυσμό.
Συνέπειες της πρακτικής
Η μελατονίνη είναι από καιρό μια δημοφιλής ουσία που χρησιμοποιείται στον κόσμο της φυσικοπαθητικής και αλλοπαθητικής ιατρικής για τα αξιοσημείωτα οφέλη της στη θεραπεία της αϋπνίας και της κιρκαδικής ρύθμισης.1
Η συνάφεια αυτής της μελέτης υπερβαίνει τη βελτίωση του ύπνου, καθώς υποδηλώνει τη δυνατότητα βελτίωσης της επιβίωσης, ιδιαίτερα για ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα σε τελευταίο στάδιο.
Ο καρκίνος του πνεύμονα παραμένει ο δεύτερος καρκίνος με τη μεγαλύτερη συχνότητα εμφάνισης και στα δύο φύλα, πίσω από τον καρκίνο του προστάτη στους άνδρες και τον καρκίνο του μαστού στις γυναίκες. Έχει επίσης το υψηλότερο ποσοστό θνησιμότητας μεταξύ όλων των καρκίνων και για τα δύο φύλα σε όλο τον κόσμο.2Επιπλέον, έχει υπάρξει μια τάση για νέες διαγνώσεις καρκίνου σε μη καπνίστριες, οι οποίες τείνουν να είναι γυναίκες με αδενοκαρκίνωμα που ανιχνεύεται σε μεταγενέστερο και πιο προχωρημένο στάδιο.3Όλοι αυτοί οι παράγοντες μας οδηγούν να αναζητήσουμε περαιτέρω τρόπους βελτίωσης της θεραπείας με μικρότερο αντίκτυπο στην ποιότητα ζωής.
Μελέτες που εξετάζουν τα οφέλη της μελατονίνης σε ασθενείς με ΜΜΚΠ που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία δείχνουν ευνοϊκά αποτελέσματα, ιδιαίτερα στη βελτίωση της αποτελεσματικότητας της χημειοθεραπείας και στη μείωση της τοξικότητας.4Υπήρξαν λιγότερες μελέτες που ασχολούνται με τα αποτελέσματα μετά από χειρουργική εκτομή, καθιστώντας αυτή την τρέχουσα μελέτη σημαντική.
Η μελατονίνη συνεχίζει να μελετάται, με πρόσφατα άρθρα να επισημαίνουν τα πολυάριθμα οφέλη της.5Υπάρχουν πολλές θεραπευτικές δυνατότητες για αυτή την ουσία στον καρκίνο του πνεύμονα, αλλά και σε μια ποικιλία άλλων τύπων όγκων. Οι Gurunathan et al. αναφέρουν συγκεκριμένα στην κριτική τους ότι «ο συνδυασμός μελατονίνης με συμβατικά φάρμακα βελτιώνει την ευαισθησία στα φάρμακα των καρκίνων, συμπεριλαμβανομένων των στερεών και υγρών όγκων».5
Μελέτες που εξετάζουν τα οφέλη της μελατονίνης σε ασθενείς με ΜΜΚΠ που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία δείχνουν ευνοϊκά αποτελέσματα, ιδιαίτερα στη βελτίωση της αποτελεσματικότητας της χημειοθεραπείας και στη μείωση της τοξικότητας.
Περαιτέρω μελέτες θα πρέπει ιδανικά να εξετάσουν επίσης το συνδυασμό μελατονίνης με μερικά από τα πιο νέα από του στόματος στοχευμένα φάρμακα, όπως η erlotinib και η osimertinib, που χρησιμοποιούν οι κλινικοί γιατροί ως θεραπεία πρώτης γραμμής για τη νόσο τελικού σταδίου.
Ως κλινικοί γιατροί, αναζητούμε συνεχώς μεθόδους για τη βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών μας και την παράταση της επιβίωσης. Αν και ο αριθμός των ασθενών τελικού σταδίου σε αυτή τη δοκιμή ήταν μικρός, οι επιπτώσεις είναι πολύ θετικές και πιθανότατα θα βοηθήσουν στην έναρξη παρόμοιων δοκιμών.
Αυτή η μελέτη πιθανότατα θα ενθαρρύνει περισσότερους γιατρούς να συμπληρώσουν τους ασθενείς με ΜΜΚΠ σταδίου ΙΙΙ και IV με 20 mg μελατονίνης, ειδικά μετά από χειρουργική εκτομή. Ωστόσο, δεδομένου του πλούτου των δεδομένων σχετικά με το όφελος ακόμη και κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας, υπάρχει μεγαλύτερη πιθανότητα η πλειονότητα των ασθενών σε τελευταίο στάδιο να ωφεληθεί από την προσθήκη μελατονίνης.