Η μελατονίνη μπορεί να βελτιώσει την επιβίωση του καρκίνου του πνεύμονα στο τελευταίο στάδιο μετά τη χειρουργική εκτομή

Αναφορά

Seily D, Legacy Μ, Auer RC, et αϊ. Advovantes μελατονίνη για την πρόληψη της υποτροπής και της θνησιμότητας μετά την εκτομή του καρκίνου του πνεύμονα (ενίσχυση): μια τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη που ελέγχεται από το εικονικό φάρμακο. Eclinical Medicine . 2021; 33: 100763.

Στόχος μελέτης

Αξιολόγηση των επιδράσεων της μελατονίνης στην υποτροπή και τη θνησιμότητα του καρκίνου του πνεύμονα μετά από χειρουργική εκτομή μέσα σε περίοδο 5 ετών, καθώς και την εξήγηση των επιπτώσεων στην ποιότητα ζωής, τα συμπτώματα και την ανοσολογική λειτουργία

Σχέδιο

πολυκεντρική, 2-οπλισμένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη μελέτη φάσης 3 με συμμετέχοντες που έλαβαν 20 mg μελατονίνη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο

Συμμετέχων

ενήλικες με πρωτογενή μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), οι οποίοι θεωρήθηκαν για πλήρη χειρουργική εκτομή, συμμετείχαν στη μελέτη. Οι ερευνητές απέκλεισαν τους ασθενείς που είχαν ήδη μελατονίνη, είχαν ελλιπή εκτομή ή ήταν έγκυοι ή ήταν ακόμα. Προσλήφθηκαν και τυχαιοποιούσαν συνολικά 709 ασθενείς (356 ομάδα μελατονίνης, 353 ομάδα εικονικού φαρμάκου) από 8 κέντρα. Η μέση ηλικία ήταν 67,2 ± 8,5 έτη. Στην ομάδα μελατονίνης, το 46,6 % των συμμετεχόντων ήταν άνδρες και το 40,7 % των συμμετεχόντων στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν άνδρες. Η προεγχειρητική χημειοθεραπεία ή η ακτινοβολία σε σύγκριση με 3,9 % στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου έλαβαν προεγχειρητική χημειοθεραπεία από τους συμμετέχοντες. Στην ομάδα μελατονίνης, το 13,2 % ήταν τρέχοντες καπνιστές και το 14,6 % της ομάδας του εικονικού φαρμάκου ήταν τρέχοντες καπνιστές. Στην ομάδα μελατονίνης υπήρχαν το 78,6 % των πρώην καπνιστών και το 73,9 % της ομάδας του εικονικού φαρμάκου ήταν πρώην καπνιστές.

Οι παράμετροι μελέτης αξιολογούνται

Οι 2 ομάδες ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα, εκείνοι που έλαβαν μελατονίνη και εκείνοι που δεν πήραν μελατονίνη συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας πολυάριθμες στατιστικές δοκιμές για να προσδιορίσουν εάν η μελατονίνη καθυστέρησε την εξέλιξη του καρκίνου ή επέκτεινε την επιβίωση του ασθενούς. Το πρωταρχικό τελικό σημείο ήταν η επιβίωση χωρίς ασθένεια (DFS) μετά από 2 χρόνια. Το DFS έως και 5 χρόνια μετά τη λειτουργία συγκρίθηκε επίσης με τις καμπύλες Kaplan-Meier.

Μετρήσεις πρωτογενών αποτελεσμάτων

Το κύριο τελικό σημείο ήταν το 2ετές DFS, όπου η επίπτωση των υποτροπών ή της θνησιμότητας αξιολογήθηκε 2 χρόνια μετά τη χειρουργική εκτομή. Η μελέτη χρησιμοποίησε την κλινική εξέταση από τον θωρακικό χειρουργό και την ακτινολογική ανίχνευση της νόσου ως δείκτη επαναλαμβανόμενης. Στα περισσότερα κέντρα, οι γιατροί διεξήγαγαν ετήσιες τομογραφικές τομογραφίες (CT) και κλινικές εξετάσεις. Ωστόσο, χρησιμοποίησαν επίσης αρκετές άλλες μελέτες απεικόνισης για αξιολόγηση, ανάλογα με τις προτιμήσεις του γιατρού.

Σημαντικές γνώσεις

Δύο έτη DFs σε ασθενείς που έλαβαν μελατονίνη είχαν προσαρμοσμένο σχετικό κίνδυνο 1,01 (95 % CI 0,83-1,22, P = 0,94) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η ανάλυση ανά πρωτόκολλο έδειξε έναν προσαρμοσμένο σχετικό κίνδυνο 1,12 (95 % CI 0,96-1,32, p = 0,14).

Κανένα από τα όπλα δεν έφτασε σε 5ετή διάμεση DFS. Η ομάδα μελατονίνης έδειξε αναλογία κινδύνου 0,97 (95 % ΚΙ 0,86-1,09, P = 0,84) για 5ετή DFs σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η ομάδα μελατονίνης έδειξε αναλογία κινδύνου 0,97 (95 % ΚΙ 0,85-1,11, p = 0,66) στην ομάδα σε πρώιμο στάδιο (I και II) και μείωση του κινδύνου κατά 25 % (HR 0,75, 95 % KI 0,61-0,92, p = 0,005) σε ομάδα (I και II) και IV). Τα πρώτα στάδια δεν έφθασαν στο 5ετές διάμεσο DFS. Στην ομάδα των τελευταίων σταδίων δεν υπήρχε διαφορά στο διάμεσο DFS (βραχίονα μελατονίνης: 18,0 μήνες [95% CI 9,426,6], βραχίονας εικονικού φαρμάκου: 18,0 μήνες [95% CI 2,223,8]). Η μελέτη δεν έδειξε οφέλη στη χρήση της μελατονίνης στη χημειοθεραπεία και στην ακτινοβολία της ακτινοβολίας, της ποιότητας ζωής, της κόπωσης, του ύπνου, της κατάθλιψης, του φόβου και του πόνου με δόση 20 mg σε αυτόν τον πληθυσμό.

Πρακτικές επιπτώσεις

Η μελατονίνη είναι από καιρό μια δημοφιλής ουσία που χρησιμοποιείται στον κόσμο της naturopathic και της αλλοπαθητικής ιατρικής λόγω των αξιοσημείωτων πλεονεκτημάτων της στη θεραπεία της αϋπνίας και της κιρκαδικής ρύθμισης.

Η συνάφεια αυτής της μελέτης υπερβαίνει τη βελτίωση του ύπνου, καθώς υποδεικνύει τη δυνατότητα βελτίωσης του χρόνου επιβίωσης, ειδικά για ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα σε αργά στάδιο.

Ο καρκίνος του πνεύμονα εξακολουθεί να είναι ο τύπος καρκίνου με τη δεύτερη υψηλότερη συχνότητα και στα δύο φύλα, πίσω από τον καρκίνο του προστάτη στους άνδρες και τον καρκίνο του μαστού στις γυναίκες. Έχει επίσης το υψηλότερο ποσοστό θνησιμότητας μεταξύ όλων των τύπων καρκίνου και για τα δύο φύλα σε όλο τον κόσμο. 2 Επιπλέον, υπήρξε μια τάση για νέες διαγνώσεις καρκίνου για μη -smokers, οι οποίες τείνουν να είναι γυναίκες με αδενοκαρκίνωμα που βρέθηκαν σε μεταγενέστερο και πιο προχωρημένο στάδιο. για να αναζητήσετε λιγότερη επίδραση στην ποιότητα ζωής.

Μελέτες που εξετάζουν τα οφέλη της μελατονίνης σε ασθενείς με NSCLC που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία παρουσιάζουν ευνοϊκά αποτελέσματα, ιδίως όταν βελτιώνουν την αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας και τη μείωση της τοξικότητας. 4 Υπήρξαν λιγότερες μελέτες που ασχολούνται με τα αποτελέσματα μετά από χειρουργική εκτομή, γεγονός που καθιστά αυτή την τρέχουσα μελέτη σημαντική.

Η μελατονίνη εξακολουθεί να διερευνάται, με νεότερα άρθρα να επισημαίνουν τα πολυάριθμα πλεονεκτήματά της. 5 Υπάρχουν πολλές θεραπευτικές δυνατότητες για αυτήν την ουσία στον καρκίνο του πνεύμονα, αλλά και με διάφορους άλλους τύπους όγκου. Gurunathan et αϊ. Στην επισκόπηση της, αναφέρουμε ρητά ότι "ο συνδυασμός μελατονίνης με συμβατικά φάρμακα βελτιώνει την ευαισθησία των φαρμάκων του καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων των στερεών και των υγρών όγκων". <μπλοκ ποσόστωση>

Μελέτες που εξετάζουν τα οφέλη της μελατονίνης σε ασθενείς με NSCLC που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία παρουσιάζουν ευνοϊκά αποτελέσματα, ειδικά όταν βελτιώνουν την αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας και τη μείωση της τοξικότητας.

Περαιτέρω μελέτες θα πρέπει ιδανικά να ασχολούνται επίσης με το συνδυασμό μελατονίνης με μερικά από τα πιο νεότερα στοματικά στοχοθετημένα φάρμακα όπως το erlotinib και το osimmerinib, που οι κλινικοί χρησιμοποιούν ως θεραπεία πρώτης γραμμής για ασθένειες στο τελευταίο στάδιο.

Εμείς ως κλινικός ιατρός αναζητούμε συνεχώς μεθόδους για να βελτιώσουμε την ποιότητα ζωής των ασθενών μας και να επεκτείνουμε την επιβίωση. Αν και ο αριθμός των ασθενών στο τελευταίο στάδιο της μελέτης αυτή ήταν χαμηλός, τα αποτελέσματα είναι πολύ θετικά και πιθανότατα θα βοηθήσουν στην έναρξη παρόμοιων μελετών.

Αυτή η μελέτη πιθανότατα θα ενθαρρύνει περισσότερους γιατρούς να συμπληρώσουν τους ασθενείς τους NSCLC στο στάδιο ΙΙΙ και IV με 20 mg μελατονίνη, ειδικά μετά από χειρουργική εκτομή. Λόγω της αφθονίας των δεδομένων για όφελος ακόμη και κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας, ωστόσο, υπάρχει μεγαλύτερη πιθανότητα ότι η πλειονότητα των ασθενών θα επωφεληθεί από την προσθήκη μελατονίνης στο τελευταίο στάδιο.