Suche
Mein Konto
Relation
Seely D, Legacy M, Auer RC, et al. Adjuverende melatonin til forebyggelse af tilbagefald og dødelighed efter lungekræftresektion (AMPLCaRe): et randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg.Eklinisk medicin. 2021;33:100763.
Studiemål
At evaluere virkningerne af melatonin på lungekræfttilbagefald og dødelighed efter kirurgisk resektion inden for en 5-årig periode og at forklare virkningerne på livskvalitet, symptomer og immunfunktion
Udkast
Multicenter, 2-arm, placebokontrolleret, dobbeltblindet, randomiseret, kontrolleret fase 3-studie af deltagere, der fik 20 mg melatonin sammenlignet med placebo
Deltager
Voksne med primær ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som var berettiget til fuldstændig kirurgisk resektion, deltog i undersøgelsen. Forskere udelukkede patienter, der allerede tog melatonin, havde en ufuldstændig resektion eller var gravide eller ammende. De rekrutterede og randomiserede i alt 709 patienter (356 melatoningrupper, 353 placebogrupper) fra 8 centre. Gennemsnitsalderen var 67,2 ± 8,5 år. I melatoningruppen var 46,6% af deltagerne mænd og 40,7% af deltagerne i placebogruppen var mænd. Af deltagerne modtog 2,2 % i melatoningruppen præoperativ kemoterapi eller stråling mod 3,9 % i placebogruppen. I melatoningruppen var 13,2% nuværende rygere og 14,6% af placebogruppen var nuværende rygere. I melatoningruppen var 78,6 % tidligere rygere og 73,9 % af placebogruppen var tidligere rygere.
Undersøgelsesparametre vurderet
De 2 grupper af lungekræftpatienter, dem, der tog melatonin og dem, der ikke tog melatonin, blev sammenlignet ved hjælp af talrige statistiske tests for at bestemme, om melatonin forsinkede kræftprogressionen eller øgede patienternes overlevelsestid. Det primære endepunkt var sygdomsfri overlevelse (DFS) efter 2 år. DFS op til 5 år efter operationen blev også sammenlignet med Kaplan-Meier-kurver.
Primære resultatmål
Det primære endepunkt var 2-årig DFS, som vurderede forekomsten af recidiv eller mortalitet 2 år efter kirurgisk resektion. Undersøgelsen brugte klinisk undersøgelse foretaget af thoraxkirurgen og radiografiske beviser for sygdom som markører for tilbagefald. I de fleste centre udførte læger årlige computertomografi (CT) scanninger og kliniske undersøgelser. Men de brugte også en række andre billeddannelsesundersøgelser til evaluering, afhængigt af lægens præferencer.
Nøgleindsigter
To-årig DFS hos patienter, der tog melatonin, havde en justeret relativ risiko på 1,01 (95 % CI 0,83-1,22,P=0,94) sammenlignet med placebo. Analysen pr. protokol viste en justeret relativ risiko på 1,12 (95 % CI 0,96-1,32,P= 0,14).
Ingen af armene opnåede en 5-årig median DFS. Melatoningruppen viste et hazard ratio på 0,97 (95 % CI 0,86–1,09,P=0,84) for 5-årig DFS sammenlignet med placebogruppen. Melatoningruppen viste et hazard ratio på 0,97 (95 % CI 0,85–1,11,P=0,66) i den tidlige fase gruppe (I og II) og en farereduktion på 25 % (HR 0,75, 95 % CI 0,61-0,92,P= 0,005) i den sene fase gruppe (III og IV). Den tidlige fase opnåede ikke 5-årig median DFS. Der var ingen forskel i median DFS i gruppen i det sene stadie (melatoninarm: 18,0 måneder [95 % CI 9.426,6]; placeboarm: 18,0 måneder [95 % CI 2.223,8]). Undersøgelsen viste ingen fordel ved brug af melatonin på kemoterapi og strålingsbivirkninger, livskvalitet, træthed, søvn, depression, angst og smerter i en dosis på 20 mg i denne population.
Praksis implikationer
Melatonin har længe været et populært stof, der anvendes i verden af naturopatisk og allopatisk medicin for dets bemærkelsesværdige fordele ved behandling af søvnløshed og døgnregulering.1
Relevansen af denne undersøgelse går ud over at forbedre søvnen, da den antyder potentialet for at forbedre overlevelsen, især for patienter med lungekræft i det sene stadie.
Lungekræft er fortsat den næsthøjeste forekomst af kræft hos begge køn, efter prostatacancer hos mænd og brystkræft hos kvinder; Det har også den højeste dødelighed blandt alle kræftformer for begge køn rundt om i verden.2Derudover har der været en tendens til nye kræftdiagnoser hos ikke-rygere, som har tendens til at være kvinder med adenocarcinom, der opdages på et senere og mere fremskredent stadium.3Alle disse faktorer får os til at lede efter yderligere måder at forbedre behandlingen med mindre indvirkning på livskvaliteten.
Undersøgelser, der undersøger fordelene ved melatonin hos NSCLC-patienter, der gennemgår kemoterapi, viser gunstige resultater, især med hensyn til at forbedre effektiviteten af kemoterapi og reducere toksicitet.4Der har været færre undersøgelser, der omhandler resultater efter kirurgisk resektion, hvilket gør denne aktuelle undersøgelse signifikant.
Melatonin fortsætter med at blive undersøgt, med nyere artikler, der peger på dets mange fordele.5Der er et stort terapeutisk potentiale for dette stof i lungekræft, men også i en række andre tumortyper. Gurunathan et al. nævner specifikt i deres anmeldelse, at "kombinationen af melatonin med konventionelle lægemidler forbedrer lægemiddelfølsomheden af kræftformer, herunder faste og flydende tumorer."5
Undersøgelser, der undersøger fordelene ved melatonin hos NSCLC-patienter, der gennemgår kemoterapi, viser gunstige resultater, især med hensyn til at forbedre effektiviteten af kemoterapi og reducere toksicitet.
Yderligere undersøgelser bør ideelt set også se på at kombinere melatonin med nogle af de mere nye orale målrettede lægemidler, såsom erlotinib og osimertinib, som klinikere bruger som førstelinjebehandling for sygdom i det sene stadie.
Som klinikere leder vi konstant efter metoder til at forbedre vores patienters livskvalitet og forlænge overlevelsen. Selvom antallet af patienter i det sene stadie i dette forsøg var lille, er implikationerne meget positive og vil sandsynligvis hjælpe med at igangsætte lignende forsøg.
Denne undersøgelse vil sandsynligvis tilskynde flere læger til at supplere deres stadium III og IV NSCLC-patienter med 20 mg melatonin, især efter kirurgisk resektion. Men i betragtning af de mange data om fordele selv under kemoterapi, er der større sandsynlighed for, at størstedelen af patienter i det sene stadie vil have gavn af tilsætning af melatonin.