Vztah
Seely D, Legacy M, Auer RC, et al. Adjuvantní melatonin pro prevenci recidivy a mortality po resekci rakoviny plic (AMPLCaRe): randomizovaná placebem kontrolovaná klinická studie.ECklinická medicína. 2021;33:100763.
Cíl studie
Zhodnotit účinky melatoninu na recidivu a mortalitu rakoviny plic po chirurgické resekci během 5 let a vysvětlit účinky na kvalitu života, symptomy a imunitní funkce
Návrh
Multizentrische, 2-armige, placebokontrollierte, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Phase-3-Studie mit Teilnehmern, die 20 mg Melatonin im Vergleich zu Placebo erhielten
Účastník
Studie se zúčastnili dospělí s primárním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), kteří byli způsobilí pro kompletní chirurgickou resekci. Výzkumníci vyloučili pacienty, kteří již užívali melatonin, měli neúplnou resekci, byli těhotní či kojili. Získali a randomizovali celkem 709 pacientů (356 skupina s melatoninem, 353 skupina s placebem) z 8 center. Průměrný věk byl 67,2 ± 8,5 let. Ve skupině s melatoninem bylo 46,6 % účastníků mužského pohlaví a 40,7 % účastníků ve skupině s placebem byli muži. Z účastníků 2,2 % ve skupině s melatoninem dostávalo předoperační chemoterapii nebo ozařování oproti 3,9 % ve skupině s placebem. Ve skupině s melatoninem bylo 13,2 % současných kuřáků a 14,6 % ve skupině s placebem byli současní kuřáci. Ve skupině s melatoninem bylo 78,6 % bývalých kuřáků a 73,9 % ve skupině s placebem byli bývalí kuřáci.
Hodnotily se parametry studie
Dvě skupiny pacientů s rakovinou plic, ti, kteří užívali melatonin a ti, kteří melatonin neužívali, byly porovnány pomocí četných statistických testů, aby se zjistilo, zda melatonin zpomalil progresi rakoviny nebo prodloužil dobu přežití pacientů. Primárním cílovým parametrem bylo přežití bez onemocnění (DFS) po 2 letech. DFS do 5 let po operaci byl také srovnáván s Kaplan-Meierovými křivkami.
Primární měření výsledku
Primárním cílovým parametrem byl 2letý DFS, hodnotící výskyt recidivy nebo mortality 2 roky po chirurgické resekci. Studie použila klinické vyšetření hrudním chirurgem a rentgenový průkaz onemocnění jako markery recidivy. Ve většině center lékaři prováděli každoroční vyšetření počítačovou tomografií (CT) a klinická vyšetření. K hodnocení však použili i řadu dalších zobrazovacích studií v závislosti na preferencích lékaře.
Klíčové poznatky
Dvouletý DFS u pacientů užívajících melatonin měl upravené relativní riziko 1,01 (95% CI 0,83-1,22,P=0,94) ve srovnání s placebem. Analýza podle protokolu ukázala upravené relativní riziko 1,12 (95% CI 0,96–1,32,P=0,14).
Ani jedno rameno nedosáhlo 5letého mediánu DFS. Skupina užívající melatonin vykázala poměr rizika 0,97 (95% CI 0,86–1,09,P=0,84) pro 5letý DFS ve srovnání se skupinou s placebem. Skupina užívající melatonin vykázala poměr rizika 0,97 (95% CI 0,85–1,11,P=0,66) ve skupině raného stadia (I a II) a snížení rizika o 25 % (HR 0,75, 95% CI 0,61-0,92,P=0,005) ve skupině pozdního stádia (III a IV). Skupina v raném stádiu nedosáhla 5letého mediánu DFS. Ve skupině v pozdním stádiu nebyl žádný rozdíl v mediánu DFS (rameno s melatoninem: 18,0 měsíců [95% CI 9,426,6]; rameno s placebem: 18,0 měsíců [95% CI 2,223,8]). Studie neprokázala žádný přínos při použití melatoninu na vedlejší účinky chemoterapie a ozařování, kvalitu života, únavu, spánek, depresi, úzkost a bolest v dávce 20 mg u této populace.
Praktické důsledky
Melatonin je již dlouho oblíbenou látkou používanou ve světě naturopatické a alopatické medicíny pro své pozoruhodné výhody při léčbě nespavosti a cirkadiánní regulaci.1
Význam této studie přesahuje zlepšení spánku, protože naznačuje potenciál pro zlepšení přežití, zejména u pacientů s rakovinou plic v pozdním stádiu.
Rakovina plic zůstává druhým nejvyšším výskytem rakoviny u obou pohlaví, za rakovinou prostaty u mužů a rakovinou prsu u žen; Má také nejvyšší úmrtnost mezi všemi druhy rakoviny u obou pohlaví na celém světě.2Navíc došlo k trendu nových diagnóz rakoviny u nekuřaček, kterými bývají ženy s adenokarcinomem zjištěným v pozdějším a pokročilejším stadiu.3Všechny tyto faktory nás vedou k hledání dalších cest ke zlepšení léčby s menším dopadem na kvalitu života.
Studie zkoumající přínos melatoninu u pacientů s NSCLC podstupujících chemoterapii vykazují příznivé výsledky, zejména ve zlepšení účinnosti chemoterapie a snížení toxicity.4Existuje méně studií zabývajících se výsledky po chirurgické resekci, což činí tuto současnou studii významnou.
Melatonin je nadále studován a nedávné články poukazují na jeho četné výhody.5Tato látka má velký terapeutický potenciál u rakoviny plic, ale také u řady dalších typů nádorů. Gurunathan a kol. ve své recenzi konkrétně zmiňují, že „kombinace melatoninu s konvenčními léky zlepšuje lékovou citlivost rakoviny, včetně pevných a tekutých nádorů“.5
Studie zkoumající přínos melatoninu u pacientů s NSCLC podstupujících chemoterapii vykazují příznivé výsledky, zejména ve zlepšení účinnosti chemoterapie a snížení toxicity.
Další studie by se v ideálním případě měly také zaměřit na kombinaci melatoninu s některými z nových perorálně cílených léků, jako je erlotinib a osimertinib, které lékaři používají jako léčbu první volby u pozdních stádií onemocnění.
Jako lékaři neustále hledáme metody, jak zlepšit kvalitu života našich pacientů a prodloužit přežití. Ačkoli byl počet pacientů v pozdní fázi v této studii malý, důsledky jsou velmi pozitivní a pravděpodobně pomohou zahájit podobné studie.
Tato studie pravděpodobně povzbudí více lékařů, aby svým pacientům s NSCLC ve stadiu III a IV doplnili 20 mg melatoninu, zejména po chirurgické resekci. Vzhledem k množství údajů o přínosu i během chemoterapie je však větší pravděpodobnost, že by přidání melatoninu prospělo většině pacientů v pozdním stádiu.