Melatonin může zlepšit přežití pacientů s rakovinou plic v pozdním stadiu po chirurgické resekci

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am

Odkaz Seely D, Legacy M, Auer RC, et al. Adjuvantní melatonin pro prevenci recidivy a mortality po resekci rakoviny plic (AMPLCaRe): randomizovaná placebem kontrolovaná klinická studie. ECklinická medicína. 2021;33:100763. Cíl studie Vyhodnotit účinky melatoninu na recidivu a mortalitu rakoviny plic po chirurgické resekci v průběhu 5 let a vysvětlit účinky na kvalitu života, symptomy a imunitní funkce Design Multicentrická, dvouramenná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná studie fáze 3 u účastníků užívajících 20 mg melatoninu ve srovnání s účastníky Adults ReceivedCNSmall karcinom plic bez primárního placeba studie, kteří byli způsobilí pro kompletní chirurgickou resekci. The…

Bezug Seely D, Legacy M, Auer RC, et al. Adjuvantes Melatonin zur Prävention von Rezidiven und Mortalität nach Lungenkrebsresektion (AMPLCaRe): eine randomisierte placebokontrollierte klinische Studie. EClinicalMedicine. 2021;33:100763. Studienziel Bewertung der Auswirkungen von Melatonin auf das Wiederauftreten und die Mortalität von Lungenkrebs nach chirurgischer Resektion innerhalb eines Zeitraums von 5 Jahren sowie Erläuterung der Auswirkungen auf Lebensqualität, Symptome und Immunfunktion Entwurf Multizentrische, 2-armige, placebokontrollierte, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Phase-3-Studie mit Teilnehmern, die 20 mg Melatonin im Vergleich zu Placebo erhielten Teilnehmer Erwachsene mit primärem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die für eine vollständige chirurgische Resektion in Frage kamen, nahmen an der Studie teil. Die …
Odkaz Seely D, Legacy M, Auer RC, et al. Adjuvantní melatonin pro prevenci recidivy a mortality po resekci rakoviny plic (AMPLCaRe): randomizovaná placebem kontrolovaná klinická studie. ECklinická medicína. 2021;33:100763. Cíl studie Vyhodnotit účinky melatoninu na recidivu a mortalitu rakoviny plic po chirurgické resekci v průběhu 5 let a vysvětlit účinky na kvalitu života, symptomy a imunitní funkce Design Multicentrická, dvouramenná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná studie fáze 3 u účastníků užívajících 20 mg melatoninu ve srovnání s účastníky Adults ReceivedCNSmall karcinom plic bez primárního placeba studie, kteří byli způsobilí pro kompletní chirurgickou resekci. The…

Melatonin může zlepšit přežití pacientů s rakovinou plic v pozdním stadiu po chirurgické resekci

Vztah

Seely D, Legacy M, Auer RC, et al. Adjuvantní melatonin pro prevenci recidivy a mortality po resekci rakoviny plic (AMPLCaRe): randomizovaná placebem kontrolovaná klinická studie.ECklinická medicína. 2021;33:100763.

Cíl studie

Zhodnotit účinky melatoninu na recidivu a mortalitu rakoviny plic po chirurgické resekci během 5 let a vysvětlit účinky na kvalitu života, symptomy a imunitní funkce

Návrh

Multizentrische, 2-armige, placebokontrollierte, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Phase-3-Studie mit Teilnehmern, die 20 mg Melatonin im Vergleich zu Placebo erhielten

Účastník

Studie se zúčastnili dospělí s primárním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), kteří byli způsobilí pro kompletní chirurgickou resekci. Výzkumníci vyloučili pacienty, kteří již užívali melatonin, měli neúplnou resekci, byli těhotní či kojili. Získali a randomizovali celkem 709 pacientů (356 skupina s melatoninem, 353 skupina s placebem) z 8 center. Průměrný věk byl 67,2 ± 8,5 let. Ve skupině s melatoninem bylo 46,6 % účastníků mužského pohlaví a 40,7 % účastníků ve skupině s placebem byli muži. Z účastníků 2,2 % ve skupině s melatoninem dostávalo předoperační chemoterapii nebo ozařování oproti 3,9 % ve skupině s placebem. Ve skupině s melatoninem bylo 13,2 % současných kuřáků a 14,6 % ve skupině s placebem byli současní kuřáci. Ve skupině s melatoninem bylo 78,6 % bývalých kuřáků a 73,9 % ve skupině s placebem byli bývalí kuřáci.

Hodnotily se parametry studie

Dvě skupiny pacientů s rakovinou plic, ti, kteří užívali melatonin a ti, kteří melatonin neužívali, byly porovnány pomocí četných statistických testů, aby se zjistilo, zda melatonin zpomalil progresi rakoviny nebo prodloužil dobu přežití pacientů. Primárním cílovým parametrem bylo přežití bez onemocnění (DFS) po 2 letech. DFS do 5 let po operaci byl také srovnáván s Kaplan-Meierovými křivkami.

Primární měření výsledku

Primárním cílovým parametrem byl 2letý DFS, hodnotící výskyt recidivy nebo mortality 2 roky po chirurgické resekci. Studie použila klinické vyšetření hrudním chirurgem a rentgenový průkaz onemocnění jako markery recidivy. Ve většině center lékaři prováděli každoroční vyšetření počítačovou tomografií (CT) a klinická vyšetření. K hodnocení však použili i řadu dalších zobrazovacích studií v závislosti na preferencích lékaře.

Klíčové poznatky

Dvouletý DFS u pacientů užívajících melatonin měl upravené relativní riziko 1,01 (95% CI 0,83-1,22,P=0,94) ve srovnání s placebem. Analýza podle protokolu ukázala upravené relativní riziko 1,12 (95% CI 0,96–1,32,P=0,14).

Ani jedno rameno nedosáhlo 5letého mediánu DFS. Skupina užívající melatonin vykázala poměr rizika 0,97 (95% CI 0,86–1,09,P=0,84) pro 5letý DFS ve srovnání se skupinou s placebem. Skupina užívající melatonin vykázala poměr rizika 0,97 (95% CI 0,85–1,11,P=0,66) ve skupině raného stadia (I a II) a snížení rizika o 25 % (HR 0,75, 95% CI 0,61-0,92,P=0,005) ve skupině pozdního stádia (III a IV). Skupina v raném stádiu nedosáhla 5letého mediánu DFS. Ve skupině v pozdním stádiu nebyl žádný rozdíl v mediánu DFS (rameno s melatoninem: 18,0 měsíců [95% CI 9,426,6]; rameno s placebem: 18,0 měsíců [95% CI 2,223,8]). Studie neprokázala žádný přínos při použití melatoninu na vedlejší účinky chemoterapie a ozařování, kvalitu života, únavu, spánek, depresi, úzkost a bolest v dávce 20 mg u této populace.

Praktické důsledky

Melatonin je již dlouho oblíbenou látkou používanou ve světě naturopatické a alopatické medicíny pro své pozoruhodné výhody při léčbě nespavosti a cirkadiánní regulaci.1

Význam této studie přesahuje zlepšení spánku, protože naznačuje potenciál pro zlepšení přežití, zejména u pacientů s rakovinou plic v pozdním stádiu.

Rakovina plic zůstává druhým nejvyšším výskytem rakoviny u obou pohlaví, za rakovinou prostaty u mužů a rakovinou prsu u žen; Má také nejvyšší úmrtnost mezi všemi druhy rakoviny u obou pohlaví na celém světě.2Navíc došlo k trendu nových diagnóz rakoviny u nekuřaček, kterými bývají ženy s adenokarcinomem zjištěným v pozdějším a pokročilejším stadiu.3Všechny tyto faktory nás vedou k hledání dalších cest ke zlepšení léčby s menším dopadem na kvalitu života.

Studie zkoumající přínos melatoninu u pacientů s NSCLC podstupujících chemoterapii vykazují příznivé výsledky, zejména ve zlepšení účinnosti chemoterapie a snížení toxicity.4Existuje méně studií zabývajících se výsledky po chirurgické resekci, což činí tuto současnou studii významnou.

Melatonin je nadále studován a nedávné články poukazují na jeho četné výhody.5Tato látka má velký terapeutický potenciál u rakoviny plic, ale také u řady dalších typů nádorů. Gurunathan a kol. ve své recenzi konkrétně zmiňují, že „kombinace melatoninu s konvenčními léky zlepšuje lékovou citlivost rakoviny, včetně pevných a tekutých nádorů“.5

Studie zkoumající přínos melatoninu u pacientů s NSCLC podstupujících chemoterapii vykazují příznivé výsledky, zejména ve zlepšení účinnosti chemoterapie a snížení toxicity.

Další studie by se v ideálním případě měly také zaměřit na kombinaci melatoninu s některými z nových perorálně cílených léků, jako je erlotinib a osimertinib, které lékaři používají jako léčbu první volby u pozdních stádií onemocnění.

Jako lékaři neustále hledáme metody, jak zlepšit kvalitu života našich pacientů a prodloužit přežití. Ačkoli byl počet pacientů v pozdní fázi v této studii malý, důsledky jsou velmi pozitivní a pravděpodobně pomohou zahájit podobné studie.

Tato studie pravděpodobně povzbudí více lékařů, aby svým pacientům s NSCLC ve stadiu III a IV doplnili 20 mg melatoninu, zejména po chirurgické resekci. Vzhledem k množství údajů o přínosu i během chemoterapie je však větší pravděpodobnost, že by přidání melatoninu prospělo většině pacientů v pozdním stádiu.

  1. S. Tordjman, S. Chokron, R. Delorme et al. Melatonin: Pharmakologie, Funktionen und therapeutische Vorteile. Curr Neuropharmacol. 2017;15(3):434-443.
  2. Molina JR, Yang P, Cassivi SD, Schild SE, Adjei AA. Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs: Epidemiologie, Risikofaktoren, Behandlung und Überleben. Mayo Clinic Proc. 2008;83(5):584-594.
  3. Casal-Mouriño A, Valdés L, Barros-Dios JM, Ruano-Ravina A. Überleben von Lungenkrebs unter Nichtrauchern. Krebs Lett. 2019;451:142-149.
  4. Lissoni P, Chilelli M, Villa S, Cerizza L, Tancini G. Fünf Jahre Überleben bei Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die mit Chemotherapie allein oder Chemotherapie und Melatonin behandelt wurden: eine randomisierte Studie. J Zirbeldrüse Res. 2003;35(1):12-15.
  5. Gurunathan S., Qasim M., Kang MH, Kim JH. Rolle und therapeutisches Potenzial von Melatonin bei verschiedenen Krebsarten. Onco Targets Ther. 2021;14:2019-2052.