Suche
Mein Konto
Отношение
Seely D, Legacy M, Auer RC, et al. Адювантен мелатонин за превенция на рецидив и смъртност след резекция на рак на белия дроб (AMPLCaRe): рандомизирано плацебо-контролирано клинично изпитване.ЕКлинична медицина. 2021;33:100763.
Цел на изследването
Да се оценят ефектите на мелатонина върху рецидивите на белодробния рак и смъртността след хирургична резекция в рамките на 5-годишен период и да се обяснят ефектите върху качеството на живот, симптомите и имунната функция
Чернова
Многоцентрово, 2 рамена, плацебо-контролирано, двойно-сляпо, рандомизирано, контролирано проучване фаза 3 на участници, получаващи 20 mg мелатонин в сравнение с плацебо
участник
В проучването са участвали възрастни с първичен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), които отговарят на условията за пълна хирургична резекция. Изследователите са изключили пациенти, които вече са приемали мелатонин, имали са непълна резекция или са бременни или кърмят. Те набират и рандомизират общо 709 пациенти (356 мелатонинова група, 353 плацебо група) от 8 центъра. Средната възраст е 67,2 ± 8,5 години. В групата с мелатонин 46,6% от участниците са мъже и 40,7% от участниците в плацебо групата са мъже. От участниците 2,2% в групата на мелатонин са получили предоперативна химиотерапия или лъчетерапия срещу 3,9% в групата на плацебо. В групата с мелатонин 13,2% са настоящи пушачи и 14,6% от плацебо групата са настоящи пушачи. В групата с мелатонин 78,6% са бивши пушачи и 73,9% от плацебо групата са бивши пушачи.
Оценени параметри на изследването
Двете групи пациенти с рак на белия дроб, тези, които са приемали мелатонин и тези, които не са приемали мелатонин, са сравнени с помощта на множество статистически тестове, за да се определи дали мелатонинът забавя прогресията на рака или увеличава времето за оцеляване на пациентите. Първичната крайна точка е преживяемост без заболяване (DFS) на 2 години. DFS до 5 години след операцията също беше сравнен с кривите на Kaplan-Meier.
Първични мерки за резултат
Първичната крайна точка е 2-годишна DFS, оценяваща честотата на рецидив или смъртност 2 години след хирургическа резекция. Проучването използва клиничен преглед от гръдния хирург и рентгенографско доказателство за заболяване като маркери за рецидив. В повечето центрове лекарите извършват годишни компютърни томографии (CT) и клинични прегледи. Въпреки това, те също са използвали редица други образни изследвания за оценка, в зависимост от предпочитанията на лекаря.
Ключови прозрения
Двугодишна DFS при пациенти, приемащи мелатонин, има коригиран относителен риск от 1,01 (95% CI 0,83-1,22,П=0,94) в сравнение с плацебо. Анализът по протокол показа коригиран относителен риск от 1,12 (95% CI 0,96–1,32,П=0,14).
Нито едно рамо не е постигнало 5-годишна средна DFS. Групата с мелатонин показва коефициент на риск от 0,97 (95% CI 0,86–1,09,П=0,84) за 5-годишен DFS в сравнение с плацебо групата. Групата с мелатонин показва коефициент на риск от 0,97 (95% CI 0,85–1,11,П=0,66) в групата на ранен стадий (I и II) и намаляване на риска от 25% (HR 0,75, 95% CI 0,61-0,92,П=0,005) в групата на късния стадий (III и IV). Групата в ранен стадий не е постигнала 5-годишна средна DFS. Няма разлика в медианата на DFS в групата в късен стадий (рамото с мелатонин: 18,0 месеца [95% CI 9,426,6]; рамото с плацебо: 18,0 месеца [95% CI 2,223,8]). Проучването не показва полза от употребата на мелатонин върху страничните ефекти на химиотерапията и радиацията, качеството на живот, умората, съня, депресията, тревожността и болката при доза от 20 mg при тази популация.
Практически последици
Мелатонинът отдавна е популярно вещество, използвано в света на натуропатичната и алопатичната медицина заради забележителните му ползи при лечение на безсъние и циркадианно регулиране.1
Уместността на това проучване надхвърля подобряването на съня, тъй като предполага потенциал за подобряване на преживяемостта, особено при пациенти с късен стадий на рак на белия дроб.
Ракът на белия дроб остава вторият по честота рак и при двата пола след рака на простатата при мъжете и рака на гърдата при жените; Освен това има най-висок процент на смъртност сред всички видове рак и при двата пола по света.2В допълнение, има тенденция на нови диагнози за рак при непушачи, които обикновено са жени с аденокарцином, открит в по-късен и по-напреднал стадий.3Всички тези фактори ни карат да търсим допълнителни начини за подобряване на лечението с по-малко въздействие върху качеството на живот.
Проучвания, изследващи ползите от мелатонин при пациенти с NSCLC, подложени на химиотерапия, показват благоприятни резултати, особено при подобряване на ефективността на химиотерапията и намаляване на токсичността.4Има по-малко проучвания, насочени към резултатите след хирургична резекция, което прави настоящото проучване значимо.
Мелатонинът продължава да се изучава, като последните статии сочат многобройните му предимства.5Има голям терапевтичен потенциал за това вещество при рак на белите дробове, но също и при различни други видове тумори. Гурунатан и др. специално споменават в техния преглед, че „комбинацията от мелатонин с конвенционални лекарства подобрява лекарствената чувствителност на раковите заболявания, включително твърди и течни тумори“.5
Проучвания, изследващи ползите от мелатонин при пациенти с NSCLC, подложени на химиотерапия, показват благоприятни резултати, особено при подобряване на ефективността на химиотерапията и намаляване на токсичността.
По-нататъшните проучвания в идеалния случай трябва да разгледат и комбинирането на мелатонин с някои от по-новите перорални таргетни лекарства, като ерлотиниб и осимертиниб, които клиницистите използват като лечение от първа линия за късен стадий на заболяването.
Като клиницисти, ние непрекъснато търсим методи за подобряване на качеството на живот на нашите пациенти и удължаване на преживяемостта. Въпреки че броят на пациентите в късен стадий в това изпитване беше малък, последиците са много положителни и вероятно ще помогнат за започване на подобни изпитвания.
Това проучване вероятно ще насърчи повече лекари да добавят 20 mg мелатонин към своите пациенти с NSCLC в стадий III и IV, особено след хирургична резекция. Въпреки това, като се има предвид изобилието от данни за ползата дори по време на химиотерапия, има по-голяма вероятност повечето пациенти в късен стадий да се възползват от добавянето на мелатонин.