يمكن أن يحسن الميلاتونين بقاء سرطان الرئة في المرحلة المتأخرة بعد الاستئصال الجراحي

المرجع

Seily D ، Legacy M ، Auer RC ، et al. adjuvantes melatonin للوقاية من التكرار والوفيات بعد استئصال سرطان الرئة (Amplcare): دراسة سريرية عشوائية تسيطر عليها. الطب الإكليني . 2021 ؛ 33: 100763.

هدف الدراسة

تقييم آثار الميلاتونين على تكرار ووفاة سرطان الرئة بعد الاستئصال الجراحي خلال فترة 5 سنوات وكذلك شرح الآثار على جودة الحياة والأعراض والوظيفة المناعية

مشروع

متعدد المراكز ، 2 مسلح ، يسيطر على الدواء الوهمي ، مزدوج التعمية ، عشوائية ، والمرحلة التي تسيطر عليها مع المشاركين الذين تلقوا 20 ملغ الميلاتونين مقارنة مع وهمي

المشارك

البالغين المصابين بسرطان الرئة الأولي غير المتساوي (NSCLC) ، والتي تم اعتبارها لاستئصال جراحي كامل ، شاركوا في الدراسة. استبعد الباحثون المرضى الذين يعانون من الميلاتونين بالفعل ، أو استئصالهم غير مكتمل أو كانوا حاملين أو كانوا لا يزالون. قاموا بتجنيد وتعيين ما مجموعه 709 مريضا (356 مجموعة الميلاتونين ، 353 وهمي مجموعة) من 8 مراكز. كان متوسط ​​العمر 67.2 ± 8.5 سنة. في مجموعة الميلاتونين ، كان 46.6 ٪ من المشاركين من الذكور و 40.7 ٪ من المشاركين في مجموعة الدواء الوهمي كانوا من الذكور. تلقى العلاج الكيميائي قبل الجراحة أو الإشعاع مقارنة بنسبة 3.9 ٪ في مجموعة الدواء الوهمي العلاج الكيميائي قبل الجراحة من المشاركين. في مجموعة الميلاتونين ، كان 13.2 ٪ من المدخنين الحاليين و 14.6 ٪ من مجموعة الدواء الوهمي من المدخنين الحاليين. في مجموعة الميلاتونين ، كان هناك 78.6 ٪ من المدخنين السابقين و 73.9 ٪ من مجموعة الدواء الوهمي كانوا مدخنين سابقين.

معلمات الدراسة التي تم تقييمها

تم مقارنة المجموعتين من مرضى سرطان الرئة ، أولئك الذين أخذوا الميلاتونين ، وأولئك الذين لم يأخذوا الميلاتونين باستخدام العديد من الاختبارات الإحصائية لتحديد ما إذا كان الميلاتونين قد أدى إلى تأخير تطور السرطان أو مدد بقاء المريض. كانت نقطة النهاية الأولية هي البقاء على قيد الحياة خالية من المرض (DFS) بعد عامين. DFS تصل إلى 5 سنوات بعد مقارنة العملية أيضًا بمنحنيات كابلان ماير.

قياسات النتيجة الأولية

كانت نقطة النهاية الأولية هي DFS لمدة عامين ، حيث تم تقييم حدوث التكرار أو الوفيات بعد عامين من الاستئصال الجراحي. استخدمت الدراسة الفحص السريري من قبل الجراح الصدري والكشف الإشعاعي للمرض كعلامة للتكرار. في معظم المراكز ، أجرى الأطباء فحوصات التصوير المقطعي للكمبيوتر السنوي (CT) والفحوصات السريرية. ومع ذلك ، فقد استخدموا أيضًا عددًا من دراسات التصوير الأخرى للتقييم ، اعتمادًا على تفضيلات الطبيب.

المعرفة المهمة

اثنان من DFS في المرضى الذين أخذوا الميلاتونين كان لديهم خطر نسبي معدّل قدره 1.01 (95 ٪ CI 0.83-1.22 ، p = 0.94) مقارنة مع الدواء الوهمي. أظهر تحليل البروتوكول خطرًا نسبيًا معدّلًا قدره 1.12 (95 ٪ CI 0.96-1.32 ، P = 0.14).

لم يصل أي من الأسلحة إلى DFS 5 سنوات. أظهرت مجموعة الميلاتونين نسبة خطر قدرها 0.97 (95 ٪ KI 0.86-1.09 ، p = 0.84) لـ 5 سنوات DFS مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. أظهرت مجموعة الميلاتونين نسبة خطر قدرها 0.97 (95 ٪ KI 0.85-1.11 ، P = 0.66) في المجموعة في المرحلة المبكرة (I و II) وتخفيض خطر بنسبة 25 ٪ (HR 0.75 ، 95 ٪ KI 0.61-0.92 ، p = 0.005) في المجموعة المتأخرة (III). لم تصل المراحل المبكرة إلى DFS 5 سنوات. في مجموعة المرحلة المتأخرة ، لم يكن هناك اختلاف في متوسط ​​DFS (ذراع الميلاتونين: 18.0 شهرًا [95 ٪ CI 9.426.6] ؛ ذراع الدواء الوهمي: 18.0 شهرًا [95 ٪ CI 2.223.8]). لم تُظهر الدراسة أي فوائد في استخدام الميلاتونين في العلاج الكيميائي وإشعاع الإشعاع ، ونوعية الحياة ، والتعب ، والنوم ، والاكتئاب ، والخوف والألم بجرعة 20 ملغ في هذه الفئة من السكان.

الآثار المترتبة على الممارسة

لطالما كانت الميلاتونين مادة شائعة تستخدم في عالم الطب الطبيعي والطب الوبثي بسبب مزاياه الملحوظة في علاج الأرق والتنظيم اليومي.

تتجاوز أهمية هذه الدراسة تحسين النوم ، لأنه يشير إلى احتمال تحسين وقت البقاء على قيد الحياة ، خاصة بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة في المرحلة المتأخرة.

لا يزال سرطان الرئة هو نوع السرطان مع ثاني أعلى نسبة في كلا الجنسين ، خلف سرطان البروستاتا لدى الرجال وسرطان الثدي عند النساء ؛ كما أن لديها أعلى معدل وفيات بين جميع أنواع السرطان لكلا الجنسين في جميع أنحاء العالم. ^{2 بالإضافة إلى ذلك ، كان هناك اتجاه نحو تشخيصات جديدة للسرطان لغير المدخنين ، والتي تميل إلى أن تكون نساء مع سرطان غدي تم العثور عليهما في مرحلة لاحقة وأكثر تقدماً. للبحث عن تأثير أقل على نوعية الحياة.}

الدراسات التي تدرس فوائد الميلاتونين في مرضى NSCLC الذين يخضعون للعلاج الكيميائي تظهر نتائج مواتية ، خاصة عند تحسين فعالية العلاج الكيميائي وتقليل السمية. ^{4 كان هناك عدد أقل من الدراسات التي تتعامل مع النتائج بعد الاستئصال الجراحي ، مما يجعل هذه الدراسة الحالية مهمة.}

يستمر التحقيق في الميلاتونين ، حيث تشير مقالات أحدث مزاياها العديدة. ^{5 هناك العديد من الإمكانات العلاجية لهذه المادة في سرطان الرئة ، ولكن أيضًا مع مجموعة متنوعة من الأنواع الأخرى من الورم. Gurunathan et al. في نظرتها العامة ، ذكرت صراحة أن "مزيج الميلاتونين مع الأدوية التقليدية يحسن حساسية الدواء للسرطان ، بما في ذلك الأورام الصلبة والسوائل."}

الدراسات التي تدرس فوائد الميلاتونين في مرضى NSCLC الذين يخضعون للعلاج الكيميائي تظهر نتائج مواتية ، خاصة عند تحسين فعالية العلاج الكيميائي وتقليل السمية.

يجب أن تتعامل الدراسات الإضافية أيضًا مع مزيج من الميلاتونين مع بعض الأدوية الأكثر استهدافًا عن طريق الفم الأحدث مثل erlotinib و Osimmerinib ، والتي تستخدمها العيادة كعلاج أول للأمراض في المرحلة المتأخرة.

نحن كطبيب نبحث باستمرار عن طرق لتحسين نوعية حياة مرضانا وتوسيع البقاء على قيد الحياة. على الرغم من أن عدد المرضى في المرحلة المتأخرة في هذه الدراسة كان منخفضًا ، إلا أن التأثيرات إيجابية للغاية وربما تساعد في بدء دراسات مماثلة.

من المحتمل أن تشجع هذه الدراسة المزيد من الأطباء على استكمال مرضى NSCLC في المرحلة الثالثة والرابعة مع 20 ملغ الميلاتونين ، خاصة بعد الاستئصال الجراحي. في ضوء وفرة البيانات من أجل الاستفادة حتى أثناء العلاج الكيميائي ، هناك احتمال أكبر أن يستفيد غالبية المرضى من إضافة الميلاتونين في المرحلة المتأخرة.