قد يحسن الميلاتونين من بقاء المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة في مرحلة متأخرة بعد الاستئصال الجراحي

العلاقة

سيلي د، ليجاسي إم، أوير آر سي، وآخرون. الميلاتونين المساعد للوقاية من التكرار والوفيات بعد استئصال سرطان الرئة (AMPLCaRe): تجربة سريرية عشوائية محكومة بالغفل.الطب السريري. 2021;33:100763.

هدف الدراسة

لتقييم آثار الميلاتونين على تكرار الإصابة بسرطان الرئة والوفيات بعد الاستئصال الجراحي خلال فترة 5 سنوات وشرح التأثيرات على نوعية الحياة والأعراض ووظيفة المناعة

مسودة

دراسة متعددة المراكز، ذات ذراعين، خاضعة للتحكم الوهمي، مزدوجة التعمية، عشوائية، خاضعة للرقابة في المرحلة 3 للمشاركين الذين يتلقون 20 ملغ من الميلاتونين مقارنة بالعلاج الوهمي

مشارك

شارك في الدراسة البالغين المصابون بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الأولي (NSCLC) والذين كانوا مؤهلين للاستئصال الجراحي الكامل. استبعد الباحثون المرضى الذين كانوا يتناولون الميلاتونين بالفعل، أو خضعوا لعملية استئصال غير مكتملة، أو كانوا حوامل أو مرضعات. قاموا بتجنيد وتوزيع ما مجموعه 709 مريضًا بشكل عشوائي (356 مجموعة الميلاتونين، 353 مجموعة الدواء الوهمي) من 8 مراكز. وكان متوسط ​​العمر 67.2 ± 8.5 سنة. في مجموعة الميلاتونين، كان 46.6% من المشاركين ذكورًا و40.7% من المشاركين في مجموعة الدواء الوهمي كانوا ذكورًا. من بين المشاركين، تلقى 2.2% في مجموعة الميلاتونين علاجًا كيميائيًا أو إشعاعيًا قبل الجراحة مقابل 3.9% في مجموعة الدواء الوهمي. في مجموعة الميلاتونين، كان 13.2% من المدخنين الحاليين و14.6% من مجموعة الدواء الوهمي كانوا مدخنين حاليين. في مجموعة الميلاتونين، كان 78.6% من المدخنين السابقين و73.9% من مجموعة الدواء الوهمي كانوا مدخنين سابقين.

تم تقييم معلمات الدراسة

وتمت مقارنة مجموعتي مرضى سرطان الرئة، أولئك الذين تناولوا الميلاتونين وأولئك الذين لم يتناولوه، باستخدام العديد من الاختبارات الإحصائية لتحديد ما إذا كان الميلاتونين يؤخر تطور السرطان أو يزيد من وقت بقاء المرضى على قيد الحياة. وكانت نقطة النهاية الأولية البقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض (DFS) في 2 سنة. تمت أيضًا مقارنة DFS لمدة تصل إلى 5 سنوات بعد الجراحة بمنحنيات كابلان ماير.

مقاييس النتائج الأولية

كانت نقطة النهاية الأولية هي DFS لمدة عامين، وتقييم حدوث التكرار أو الوفيات بعد عامين من الاستئصال الجراحي. استخدمت الدراسة الفحص السريري من قبل جراح الصدر والأدلة الشعاعية للمرض كعلامات للتكرار. في معظم المراكز، يقوم الأطباء بإجراء فحوصات التصوير المقطعي المحوسب (CT) والفحوصات السريرية السنوية. ومع ذلك، فقد استخدموا أيضًا مجموعة من دراسات التصوير الأخرى للتقييم، اعتمادًا على تفضيلات الطبيب.

رؤى رئيسية

كان لدى DFS لمدة عامين في المرضى الذين يتناولون الميلاتونين خطر نسبي معدل قدره 1.01 (95٪ CI 0.83-1.22،ص=0.94) مقارنة مع الدواء الوهمي. أظهر التحليل لكل بروتوكول خطرًا نسبيًا معدلاً قدره 1.12 (95% CI 0.96-1.32،ص=0.14).

لم يحقق أي من الذراعين متوسط ​​DFS لمدة 5 سنوات. أظهرت مجموعة الميلاتونين نسبة خطر قدرها 0.97 (95٪ CI 0.86-1.09،ص=0.84) لمدة 5 سنوات DFS مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي. أظهرت مجموعة الميلاتونين نسبة خطر قدرها 0.97 (95٪ CI 0.85-1.11،ص=0.66) في مجموعة المرحلة المبكرة (الأول والثاني) والحد من المخاطر بنسبة 25٪ (HR 0.75، 95٪ CI 0.61-0.92،ص=0.005) في مجموعة المرحلة المتأخرة (الثالث والرابع). لم تحقق مجموعة المرحلة المبكرة متوسط ​​DFS لمدة 5 سنوات. لم يكن هناك اختلاف في متوسط ​​DFS في مجموعة المرحلة المتأخرة (ذراع الميلاتونين: 18.0 شهرًا [95% CI 9.426.6]؛ ذراع الدواء الوهمي: 18.0 شهرًا [95% CI 2.223.8]). أظهرت الدراسة عدم وجود فائدة من استخدام الميلاتونين على العلاج الكيميائي والآثار الجانبية للإشعاع، ونوعية الحياة، والتعب، والنوم، والاكتئاب، والقلق والألم عند جرعة 20 ملغ في هذه الفئة من السكان.

آثار الممارسة

لقد كان الميلاتونين منذ فترة طويلة مادة شعبية تستخدم في عالم العلاج الطبيعي والطب الخلافي لفوائده الملحوظة في علاج الأرق وتنظيم الساعة البيولوجية.¹

أهمية هذه الدراسة تتجاوز تحسين النوم لأنها تشير إلى إمكانية تحسين البقاء على قيد الحياة، وخاصة بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة في مرحلة متأخرة.

ويظل سرطان الرئة ثاني أعلى نسبة إصابة بالسرطان لدى الجنسين، بعد سرطان البروستاتا لدى الرجال وسرطان الثدي لدى النساء؛ كما أن لديها أعلى معدل وفيات بين جميع أنواع السرطان لكلا الجنسين في جميع أنحاء العالم.²بالإضافة إلى ذلك، كان هناك اتجاه لتشخيص السرطان الجديد لدى غير المدخنين، الذين يميلون إلى أن يكونوا من النساء المصابات بسرطان غدي تم اكتشافه في مرحلة لاحقة وأكثر تقدمًا.³كل هذه العوامل تقودنا إلى البحث عن طرق أخرى لتحسين العلاج مع تأثير أقل على نوعية الحياة.

تظهر الدراسات التي تدرس فوائد الميلاتونين لدى مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا الخاضعين للعلاج الكيميائي نتائج إيجابية، خاصة في تحسين فعالية العلاج الكيميائي وتقليل السمية.⁴كان هناك عدد أقل من الدراسات التي تناولت النتائج بعد الاستئصال الجراحي، مما يجعل هذه الدراسة الحالية مهمة.

تستمر دراسة الميلاتونين، حيث تشير المقالات الحديثة إلى فوائده العديدة.⁵هناك الكثير من الإمكانات العلاجية لهذه المادة في سرطان الرئة، ولكن أيضًا في مجموعة متنوعة من أنواع الأورام الأخرى. جوروناثان وآخرون. ذكروا على وجه التحديد في مراجعتهم أن "مزيج الميلاتونين مع الأدوية التقليدية يحسن حساسية السرطان للأدوية، بما في ذلك الأورام الصلبة والسائلة".⁵

تظهر الدراسات التي تدرس فوائد الميلاتونين لدى مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا الخاضعين للعلاج الكيميائي نتائج إيجابية، خاصة في تحسين فعالية العلاج الكيميائي وتقليل السمية.

ينبغي أن تبحث الدراسات الإضافية أيضًا في الجمع بين الميلاتونين وبعض الأدوية المستهدفة عن طريق الفم الأكثر حداثة، مثل إيرلوتينيب وأوسيمرتينيب، التي يستخدمها الأطباء كعلاج الخط الأول للمرض في مرحلة متأخرة.

كأطباء، نبحث باستمرار عن طرق لتحسين نوعية حياة مرضانا وإطالة فترة بقائهم على قيد الحياة. على الرغم من أن عدد المرضى في المراحل المتأخرة من هذه التجربة كان صغيرًا، إلا أن الآثار إيجابية للغاية ومن المرجح أن تساعد في بدء تجارب مماثلة.

ومن المرجح أن تشجع هذه الدراسة المزيد من الأطباء على تكملة مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا في المرحلة الثالثة والرابعة بـ 20 ملغ من الميلاتونين، خاصة بعد الاستئصال الجراحي. ومع ذلك، ونظرًا لوفرة البيانات حول الفوائد حتى أثناء العلاج الكيميائي، هناك احتمال أكبر أن يستفيد غالبية المرضى في المرحلة المتأخرة من إضافة الميلاتونين.