Suplimentare personalizată de vitamina D pentru cancerul de sân timpuriu

Raport

Jacot W, Firmin N, Roca L, et al. Efectele terapiei de suplimentare cu vitamina D pe cale orală asupra nivelurilor serice de 25-hidroxivitamina D la pacienții cu cancer de sân în stadiu incipient: un studiu randomizat de fază III.Ann Oncol. 2016;27:1235-1241.

Goluri

Pentru a compara siguranța și eficacitatea suplimentelor cu doze mari de vitamina D adaptate nivelurilor de bază ale deficienței cu suplimentarea convențională cu vitamina D la femeile cu cancer de sân timpuriu. Obiectivele secundare au inclus evaluarea conformității și a calității vieții (QoL).

Proiect

Studiu de fază III, multicentric, deschis, randomizat

Participant

Studiul a inclus 195 de femei; Toate femeile incluse în studiu au avut deficit de vitamina D (<30 ng/mL), au fost tratate cu chimioterapie adjuvantă sau neoadjuvantă pentru cancerul de sân primar (EBC) primar confirmat histologic în ultimele 12 luni și au avut o stare de performanță a Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2. Femeile cu reacții de hipersensibilitate cunoscute la vitamina D sau compuși de calciu, comorbidități cunoscute care afectează echilibrul vitamina D-calciu sau sănătatea oaselor sau suplimentarea concomitentă cu vitamina D au fost excluse din studiu. Participanții au fost repartizați aleatoriu fie unui regim de suplimentare cu vitamina D adaptat la nivelul inițial al deficienței [adaptat (T) slab; n=100; vârsta medie=51] sau un regim convențional [brațul de control (C); n=95; vârsta medie=49].

Participanții au fost stratificați în 3 niveluri inițiale de deficit de vitamina D (<10, 10–20 sau 20–30 ng/mL), pozitivitatea receptorilor hormonali (da sau nu) și starea de menopauză (perimenopauză/premenopauză sau menopauză).

intervenţie

Toți pacienții din brațul T au primit 100.000 UI de vitamina D₃după următorul program: zilele 1, 15, 28, 43 și 58 și după 3 luni pentru nivelurile inițiale ale vitaminei D <10 ng/mL; Zilele 1, 15, 28 și 43 și după 3 luni pentru valori inițiale de 10-20 ng/ml; iar în zilele 1 și 15 și după 3 luni pentru valori inițiale de 20-30 ng/ml. Toți pacienții din brațul C au primit zilnic 400 UI de vitamina D₃.

Parametrii studiului evaluați

Nivelurile serice de calciu și vitamina D au fost evaluate la momentul inițial și în timpul urmăririi (6, 12, 18 și 24 de luni). Nivelurile de vitamina D au fost măsurate ca 25-hidroxivitamina D circulantă₂(25[OH]D₂) şi 25(OH)D₃pentru a furniza niveluri totale de 25(OH)D circulante.

În general, deficiențele de vitamine și antioxidanți ar trebui luate în considerare în tratamentul cancerului, inclusiv strategii de evaluare și reaprovizionare personalizate individual.

Un test de calciu urinar de 24 de ore a fost efectuat cu o săptămână înainte de vizitele de urmărire. QoL a fost măsurată utilizând chestionarul Core 30 privind calitatea vieții al Organizației Europene de Cercetare și Tratamentul Cancerului (EORTC) (EORTC QLQ-C30) la momentul inițial și la sfârșitul perioadei de tratament.

Siguranța dozelor orale de vitamina D₃și calciul (forma nespecificată) date în studiu au fost evaluate prin analiză descriptivă. Evenimentele adverse au fost clasificate conform criteriilor comune de terminologie pentru evenimentele adverse (CTCAE) ale Institutului Național al Cancerului (NCI).

Conformitatea cu suplimentele discontinue cu doze mari de vitamina D (brațul T) a fost măsurată ca numărul de flacoane raportate luate împărțit la numărul de flacoane prescrise (3, 5 sau 6 flacoane, în funcție de deficitul de vitamina D), raportat ca procent.

Parametrii țintă

Obiectivul principal a fost creșterea procentuală a normalizării nivelurilor serice de 25(OH)D, definită ca un nivel țintă minim de 25(OH)D din sânge de 30 ng/mL. Măsurătorile secundare au inclus procentul de pacienți cu un nivel normal de vitamina D la 12, 18 și 24 de luni și procentul de normalizare a 25(OH)D seric la 6 luni încrucișat în populația cu braț C per braț. Obiectivele suplimentare au inclus rezultatele evaluărilor privind siguranța și calitatea vieții.

Informații cheie

La 6 luni, semnificativ mai mulți pacienți din brațul T au avut niveluri serice normalizate de vitamina D comparativ cu brațul C (30% față de 12,6%;P=0,003); nivelurile mediane de vitamina D la 6 luni au fost de 28,1 ng/ml (brațul T) și 24,2 ng/ml (brațul C;P<0,001). În populația conformă, normalizarea la 6 luni a fost raportată în 38,5% (n = 30) din brațul T și 16% (n = 12) din brațul C.

52 de pacienți (55%) fără normalizare a vitaminei D din brațul C au trecut la brațul T după 6 luni. După 12 luni, 44% dintre acești pacienți (n=23) au prezentat normalizare. Valorile mediane la 6 și 12 luni au fost de 23,9 ng/ml (8,1-29,6) și respectiv 28,6 ng/ml (16,3-53,0) (P<0,001).

Conformitatea a fost similară în ambele brațe; 67% din brațul T și 68,4% din brațul C au raportat că au luat cel puțin 80% din suplimentul zilnic de calciu planificat. Suplimentarea cu vitamina D și calciu au fost bine tolerate, fără nicio diferență în toxicitatea legată de tratament între brațe (1 caz de hipercalciurie asimptomatică a fost raportat în fiecare braț).

Nu a fost observată nicio diferență semnificativă statistic în calitatea vieții între brațele de tratament și cele de control la 6 luni. La 6 luni, nu a existat nicio diferență semnificativă în calitatea generală a vieții între populațiile normalizate și deficitare. Cu toate acestea, a fost observată o înrăutățire a calității de vie la grupul normalizat în timpul exercițiilor fizice (P=0,006) și funcții cognitive (P=0,002), durere (P= 0,051) și dispnee (P=0,014) între momentul inițial și după 6 luni.

Implicații în practică

Acest studiu sugerează că deficitul de vitamina D de bază este frecvent la pacienții cu cancer de sân (91,6%), ceea ce este susținut de date extinse și în concordanță cu ceea ce mulți dintre noi observăm în practica clinică.^1.2Acest studiu sugerează, de asemenea, că doze mari de vitamina D lichidă orală₃Îmbunătățirea normalizării nivelurilor serice de vitamina D la pacienții care nu realizează normalizarea cu doza convențională (400 UI/zi).

Există puține controverse că suplimentarea cu vitamina D poate îmbunătăți rezultatele la pacienții cu antecedente de cancer de sân. Într-o revizuire sistematică și meta-analiză a pacienților cu cancer de sân de către Maalmi și colab³Estimările grupate care compară cele mai mari (medie ponderată 88 nmol/L) cu cele mai mici (media ponderată 41 nmol/L) cuantile de ser 25(OH)D au arătat un risc redus cu 38% de mortalitate de orice cauză la pacienții cu niveluri ridicate de vitamina D (rația de risc [HR]: 0,62; interval de încredere 95%). [CI]: 0,49–0,78). O analiză ulterioară a arătat că o creștere cu 20 nmol/L a nivelului seric de 25(OH)D a fost asociată cu o scădere cu 18% a mortalității de toate cauzele (HR: 0,82; 95% CI: 0,75-0,88).

Aceste date implică faptul că nu administrarea de vitamina D, ci mai degrabă săturarea pacienților este cea terapeutică.

Estimările grupate care compară cele mai mari (medie ponderată 88 nmol/L) cu cele mai mici (media ponderată 41 nmol/L) cuantile serice de 25(OH)D au arătat un risc redus cu 43% de mortalitate specifică cancerului de sân la pacienții cu niveluri ridicate (HR: 0,57; 95% CI: 0,38-0). Aceste date implică faptul că nu administrarea de vitamina D, ci mai degrabă săturarea pacienților este cea terapeutică.

Dozarea intermitentă în bolus mare a vitaminei D este o schemă complexă de dozare în comparație cu doza zilnică pe cale orală adesea recomandată pacienților de către furnizorii naturisti și integratori pentru suplimentarea cu vitamina D. Acesta a fost folosit în studiile anterioare despre vitamina D și sa dovedit a fi sigur și eficient pe termen scurt.⁴Cu toate acestea, mai multe studii sugerează că dozele mari rare sau nivelurile serice normale ridicate de 25-hidroxicolicalciferol pot duce la un risc crescut de cădere la vârstnici.^5.6Întrebarea rămâne: acest tip mai complex de regim de dozare oferă suficiente avantaje față de regimurile de dozare mai mici și mai sigure?

A fost surprinzător faptul că studiul nu a găsit nicio îmbunătățire a calității vieții, a funcțiilor fizice și cognitive, durere sau dificultăți de respirație după 6 luni de normalizare. Studiile anterioare nerandomizate au descris o scădere a artralgiei și o creștere a calității de vie la pacienții cu cancer de sân care au obținut normalizarea vitaminei D pe inhibitori de aromatază.^7.8

Majoritatea pacienților din studiu au primit chimioterapie neoadjuvantă/adjuvantă. Prin urmare, efectele secundare persistente ale tratamentului pot să fi influențat rezultatele. În plus, aproape jumătate dintre femei au fost în postmenopauză și 72% din grupul T au primit receptori de estrogeni pozitivi, astfel încât numărul de femei care iau inhibitori de aromatază a fost limitat în acest studiu.

În cele din urmă, trebuie acordată atenție unei deteriorări efective a calității vieții - fizică (P=0,006) și funcții cognitive (P=0,002), durere (P= 0,051) și dispnee (P=0,014) – între valoarea inițială și 6 luni la cei care și-au normalizat nivelurile circulante de vitamina D. Studiile viitoare vor trebui să stabilească dacă acesta este de fapt un rezultat valid al suplimentării intermitente cu doze mari de vitamina D.

restricții

Autorii nu raportează tipul de vitamina D orală₃și calciu utilizat în studiu. Ei raportează „colecalciferol” în informațiile suplimentare despre metodă (furnizate printr-un link online, separat de articolul publicat). În discuția lucrării, se afirmă că „fiole” au fost date pentru administrare orală cu intenția de a folosi o doză foarte mare pentru a atinge eventual valorile normale ale serului după 6 luni. Și pentru perspectivă, aceste rezultate sunt similare cu cele raportate de Crew și colab. au fost raportate în studiul lor de evaluare a zoledronatului.⁹

Studiul nu a analizat expunerea zilnică la soare sau aportul alimentar de vitamina D, doi potențiali factori de confuzie.

În cele din urmă, Traub și colab. într-o analiză comparativă bine concepută a vitaminei D disponibilă pe piață, că există diferențe semnificative între doza de vitamina D menționată pe etichetă₃Conținut în suplimente alimentare și oferă o comparație a eficacității formelor de capsule, lichide și tablete de vitamina D₃în realizarea creșterilor și normalizării vitaminei D serice la om.¹⁰În timp ce doza în bolus de lichid D₃părea a fi superioară dozării zilnice a formelor orale cu doze mici (400 UI), nu putem fi siguri că nu este doar forma, ci doza în sine.

În general, toate deficiențele de vitamine și minerale ar trebui să fie întotdeauna luate în considerare atunci când se tratează cancerul, inclusiv strategiile de evaluare și reaprovizionare personalizate individual. Vitamina D are marele avantaj de a fi ușor de evaluat prin analize de sânge. Regimul optim de dozare nu a fost încă decis. Acest studiu sugerează că ar trebui să fim deschiși la doze mari rare, ca o posibilă opțiune pentru cei care nu pot sau nu doresc să ia doze zilnice.