Pritaikytas vitamino D papildas ankstyvam krūties vėžiui gydyti

Santykis

Jacot W, Firmin N, Roca L ir kt. Pritaikyto geriamojo vitamino D papildymo terapijos poveikis 25-hidroksivitamino D kiekiui serume ankstyvosios stadijos krūties vėžiu sergantiems pacientams: atsitiktinių imčių III fazės tyrimas.Ann Oncol. 2016;27:1235-1241.

Tikslai

Palyginti didelių vitamino D papildų, pritaikytų pradiniam trūkumo lygiui, saugumą ir veiksmingumą su įprastiniu vitamino D papildymu moterims, sergančioms ankstyvu krūties vėžiu. Antriniai tikslai apėmė atitikties ir gyvenimo kokybės (QoL) įvertinimą.

Juodraštis

Daugiacentris, atviras, atsitiktinių imčių III fazės tyrimas

Dalyvis

Tyrime dalyvavo 195 moterys; Visos tyrime dalyvavusios moterys turėjo vitamino D trūkumą (<30 ng/ml), per pastaruosius 12 mėnesių buvo gydomos adjuvantine arba neoadjuvantine chemoterapija dėl histologiškai patvirtinto pirminio ankstyvojo krūties vėžio (EBC), o Rytų kooperacinės onkologijos grupės (ECOG) veiklos būklė buvo <2. Moterys, kurioms buvo nustatyta padidėjusio jautrumo reakcija į vitaminą D ar kalcio junginius, žinomos gretutinės ligos, turinčios įtakos vitamino D ir kalcio balansui arba kaulų sveikatai, arba kartu vartojančios vitamino D papildų, buvo pašalintos iš tyrimo. Dalyviai buvo atsitiktinai priskirti prie vitamino D papildymo režimo, pritaikyto prie pradinio trūkumo lygio [pritaikytas (T) prastas; n = 100; amžiaus mediana = 51] arba įprastinis režimas [kontrolinė (C) grupė; n = 95; amžiaus mediana = 49].

Dalyviai buvo suskirstyti į 3 pradinius vitamino D trūkumo lygius (<10, 10–20 arba 20–30 ng/ml), hormonų receptorių pozityvumą (taip arba ne) ir menopauzės būklę (perimenopauzė / priešmenopauzė arba menopauzė).

intervencija

Visi T grupės pacientai gavo 100 000 TV vitamino D₃pagal šį grafiką: 1, 15, 28, 43 ir 58 dienomis ir po 3 mėnesių, kai pradinė vitamino D koncentracija <10 ng/mL; 1, 15, 28 ir 43 dienomis ir po 3 mėnesių, kai pradinė vertė yra 10–20 ng/ml; ir 1 bei 15 dienomis ir po 3 mėnesių, kai pradinė vertė yra 20-30 ng/ml. Visi C grupės pacientai kasdien gavo 400 TV vitamino D₃.

Įvertinti tyrimo parametrai

Kalcio ir vitamino D kiekis serume buvo įvertintas pradžioje ir stebėjimo metu (6, 12, 18 ir 24 mėnesius). Vitamino D kiekis buvo išmatuotas kaip cirkuliuojantis 25-hidroksivitaminas D₂(25[OH]D₂) ir 25(OH)D₃kad būtų užtikrintas bendras cirkuliuojantis 25(OH)D lygis.

Apskritai, gydant vėžį reikia atsižvelgti į vitaminų ir antioksidantų trūkumą, įskaitant individualiai pritaikytas įvertinimo ir papildymo strategijas.

Savaitę prieš tolesnius apsilankymus buvo atliktas 24 valandų kalcio šlapimo tyrimas. QoL buvo matuojamas naudojant Europos vėžio tyrimų ir gydymo organizacijos (EORTC) gyvenimo kokybės klausimyną Core 30 (EORTC QLQ-C30) pradžioje ir gydymo laikotarpio pabaigoje.

Geriamųjų vitamino D dozių saugumas₃ir tyrime duotas kalcis (nepatikslinta forma) buvo įvertinti aprašomąja analize. Nepageidaujami reiškiniai buvo vertinami pagal Nacionalinio vėžio instituto (NCI) bendruosius nepageidaujamų reiškinių terminologijos kriterijus (CTCAE).

Atitiktis didelės dozės nenutrūkstamam vitamino D papildymui (T-ranka) buvo matuojamas išgertų buteliukų skaičius, padalytas iš paskirtų buteliukų skaičiaus (3, 5 arba 6 buteliukai, priklausomai nuo vitamino D trūkumo), nurodyta procentais.

Tiksliniai parametrai

Pirminė vertinamoji baigtis buvo procentinis serumo 25(OH)D koncentracijos normalizavimo padidėjimas, apibrėžiamas kaip minimalus tikslinis 25(OH)D kiekis kraujyje – 30 ng/ml. Antriniai matavimai apėmė pacientų, kurių vitamino D kiekis buvo normalus po 12, 18 ir 24 mėnesių, procentas ir 25(OH)D normalizavimo serume procentas po 6 mėnesių kryžminio gydymo C grupės populiacijoje vienoje grupėje. Papildomi vertinami rezultatai buvo saugos ir gyvenimo kokybės vertinimo rezultatai.

Pagrindinės įžvalgos

Po 6 mėnesių žymiai daugiau pacientų T grupėje normalizavosi vitamino D koncentracija serume, palyginti su C grupės (30 % ir 12,6 %;P=0,003); Vidutinė 6 mėnesių vitamino D koncentracija buvo 28,1 ng/ml (T grupėje) ir 24,2 ng/ml (C grupėje;P<0,001). Reikalavimus atitinkančioje populiacijoje 6 mėnesių normalizavimas buvo nustatytas 38,5 % (n = 30) T grupės ir 16 % (n = 12) C grupės.

52 pacientai (55 %) be vitamino D normalizavimo iš C grupės perėjo į T grupę po 6 mėnesių. Po 12 mėnesių 44% šių pacientų (n=23) normalizavosi. Vidutinės reikšmės po 6 ir 12 mėnesių buvo atitinkamai 23,9 ng/ml (8,1-29,6) ir 28,6 ng/ml (16,3-53,0).P<0,001).

Abiejų rankų atitikimas buvo panašus; 67 % T grupės ir 68,4 % C grupės pacientų nurodė vartoję bent 80 % suplanuoto kasdieninio kalcio papildo. Vitamino D ir kalcio papildai buvo gerai toleruojami, su gydymu susijęs toksiškumas tarp grupių nesiskyrė (kiekvienoje grupėje buvo pranešta apie 1 besimptomės hiperkalciurijos atvejį).

Statistiškai reikšmingo gyvenimo kokybės skirtumo tarp gydymo ir kontrolinių grupių 6 mėnesius nepastebėta. Po 6 mėnesių nebuvo reikšmingo bendros gyvenimo kokybės skirtumo tarp normalizuotų ir nepakankamų populiacijų. Tačiau normalizuotoje grupėje fizinio krūvio metu QoL pablogėjo (P=0,006) ir pažinimo funkcijos (P=0,002), skausmas (P=0,051) ir dusulys (P=0,014) tarp pradinio lygio ir po 6 mėnesių.

Praktikos pasekmės

Šis tyrimas rodo, kad pradinis vitamino D trūkumas yra dažnas krūties vėžiu sergantiems pacientams (91,6%), o tai patvirtina gausūs duomenys ir atitinka tai, ką daugelis iš mūsų stebi klinikinėje praktikoje.^1.2Šis tyrimas taip pat rodo, kad didelės geriamojo skysto vitamino D dozės₃Vitamino D koncentracijos serume normalizavimo gerinimas pacientams, kuriems įprastine doze (400 TV per parą) nepavyksta normalizuotis.

Yra mažai ginčų, kad vitamino D papildai gali pagerinti pacientų, sirgusių krūties vėžiu, rezultatus. Sisteminėje krūties vėžiu sergančių pacientų apžvalgoje ir metaanalizėje, kurią pateikė Maalmi ir kt³Sujungti įverčiai, lyginantys didžiausius (svertinis vidurkis 88 nmol/L) su mažiausiais (svertinis vidurkis 41 nmol/L) serumo 25(OH)D kvantilius, parodė 38 % mažesnę mirtingumo dėl bet kokios priežasties riziką pacientams, kurių vitamino D kiekis yra didelis (rizikos santykis [HR]: 0,62; intervalas 95). [PI]: 0,49–0,78). Tolesnė analizė parodė, kad 20 nmol/L serumo 25(OH)D lygio padidėjimas buvo susijęs su 18 % sumažėjusiu mirtingumu dėl visų priežasčių (HR: 0,82; 95 % PI: 0,75-0,88).

Šie duomenys rodo, kad terapinis veiksnys yra ne vitamino D skyrimas, o pacientų pasotinimas.

Apibendrinti įverčiai, lyginantys didžiausius (svertinis vidurkis 88 nmol/L) su žemiausiais (svertinis vidurkis 41 nmol/L) serumo 25(OH)D kvantilius, parodė 43 % sumažintą krūties vėžio specifinio mirtingumo riziką pacientams, kurių lygis yra didelis (HR: 0,57; 95% PI: 0,438: 0,8). Šie duomenys rodo, kad terapinis veiksnys yra ne vitamino D skyrimas, o pacientų pasotinimas.

Protarpinis didelis vitamino D dozavimas yra sudėtingas dozavimo grafikas, palyginti su geriamuoju kasdieniniu dozavimu, kurį pacientams dažnai rekomenduoja natūropatiniai ir integruoti vitamino D tiekėjai. Tai buvo naudojama ankstesniuose vitamino D tyrimuose ir buvo įrodyta, kad jis yra saugus ir veiksmingas per trumpą laiką.⁴Tačiau keli tyrimai rodo, kad retos didelės 25-hidroksicholkalciferolio dozės arba didelė normali koncentracija serume gali padidinti pagyvenusių žmonių griuvimo riziką.^5.6Kyla klausimas: ar šis sudėtingesnis dozavimo režimas turi pakankamai pranašumų, palyginti su mažesniais, saugesniais dozavimo režimais?

Stebino tai, kad po 6 mėnesių normalizavimo nepagerėjo gyvenimo kokybė, fizinės ir pažintinės funkcijos, skausmas ar dusulys. Ankstesni neatsitiktinių imčių tyrimai aprašė artralgijos sumažėjimą ir gyvenimo kokybės padidėjimą krūties vėžiu sergantiems pacientams, kuriems vitamino D normalizavimas buvo pasiektas vartojant aromatazės inhibitorius.^7.8

Daugumai tyrime dalyvavusių pacientų buvo taikyta neoadjuvantinė/adjuvantinė chemoterapija. Todėl nuolatinis šalutinis gydymo poveikis galėjo turėti įtakos rezultatams. Be to, beveik pusė moterų buvo po menopauzės, o 72% T grupės moterų buvo teigiamos estrogenų receptorių, todėl šiame tyrime aromatazės inhibitorius vartojančių moterų skaičius buvo ribotas.

Galiausiai reikia atkreipti dėmesį į realų gyvenimo kokybės pablogėjimą – fizinę (P=0,006) ir pažinimo funkcijos (P=0,002), skausmas (P=0,051) ir dusulys (P=0,014) – nuo ​​pradinio lygio iki 6 mėnesių tiems, kuriems normalizavosi cirkuliuojančio vitamino D kiekis. Būsimuose tyrimuose reikės nustatyti, ar tai iš tikrųjų yra tinkamas didelių dozių, pertraukiamų vitamino D papildų rezultatas.

apribojimai

Autoriai nepraneša apie geriamojo vitamino D tipą₃ir tyrime naudoto kalcio. Jie nurodo „cholekalciferolį“ papildomoje metodo informacijoje (pateikiama per internetinę nuorodą, atskirai nuo paskelbto straipsnio). Straipsnio aptarime jie teigia, kad "buteliukai" buvo skirti vartoti per burną, siekiant naudoti labai didelę dozę, kad po 6 mėnesių būtų galima pasiekti normalias serumo vertes. Kalbant apie perspektyvą, šie rezultatai yra panašūs į tuos, kuriuos pranešė Crew ir kt. buvo pranešta jų tyrime, kuriame buvo vertinamas zoledronatas.⁹

Tyrime nebuvo nagrinėjamas kasdienis saulės poveikis ar vitamino D suvartojimas su maistu – du galimi trikdantys veiksniai.

Galiausiai Traub ir kt. gerai suplanuota lyginamoji rinkoje esančio vitamino D analizė parodė, kad etiketėje nurodytos vitamino D dozės labai skiriasi.₃Turinys maisto papilduose ir suteikia vitamino D kapsulių, skystų ir tablečių formų veiksmingumo palyginimą₃siekiant padidinti ir normalizuoti vitamino D kiekį žmonių serume.¹⁰Nors boliuso dozė skysčio D₃atrodė pranašesnis už kasdienį mažų dozių geriamųjų formų dozavimą (400 TV), negalime būti tikri, kad tai ne tik forma, bet ir pati dozė.

Apskritai, gydant vėžį, visada reikia atsižvelgti į visus vitaminų ir mineralų trūkumus, įskaitant individualiai pritaikytas įvertinimo ir papildymo strategijas. Vitaminas D turi didelį pranašumą, nes jį lengva įvertinti atliekant kraujo tyrimus. Optimalus dozavimo režimas dar nenuspręstas. Šis tyrimas rodo, kad turėtume būti atviri retoms didelėms dozėms, kaip galimam pasirinkimui tiems, kurie negali arba nenori vartoti dienos dozių.