Suche
Mein Konto
Kapcsolat
Jacot W, Firmin N, Roca L és mtsai. A testreszabott orális D-vitamin-kiegészítő terápia hatása a szérum 25-hidroxi-D-vitamin szintjére korai stádiumú emlőrákos betegeknél: randomizált III. fázisú vizsgálat.Ann Oncol. 2016;27:1235-1241.
Gólok
Összehasonlítani a korai emlőrákban szenvedő nőknél a nagy dózisú D-vitamin-kiegészítés biztonságosságát és hatékonyságát a hiányszinthez igazodva a hagyományos D-vitamin-pótlással. A másodlagos célok között szerepelt a megfelelőség és az életminőség (QoL) értékelése.
Piszkozat
Multicentrikus, nyílt elrendezésű, randomizált III. fázisú vizsgálat
Résztvevő
A vizsgálatban 195 nő vett részt; A vizsgálatba bevont összes nő D-vitamin-hiányban szenvedett (<30 ng/ml), adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápiás kezelésben részesült szövettanilag igazolt primer korai emlőrák (EBC) miatt az elmúlt 12 hónapban, és az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza <2 volt. A vizsgálatból kizárták azokat a nőket, akiknél ismert volt a D-vitaminnal vagy a kalciumvegyületekkel szembeni túlérzékenységi reakció, a D-vitamin-kalcium egyensúlyt vagy a csontok egészségét befolyásoló ismert társbetegségek, vagy az egyidejű D-vitamin-pótlás. A résztvevőket véletlenszerűen besorolták a D-vitamin-kiegészítési rendbe, amelyet a hiány kiindulási szintjéhez szabtak [testreszabott (T) gyenge; n=100; medián életkor = 51] vagy hagyományos kezelési rend [kontroll (C) kar; n=95; medián életkor=49].
A résztvevőket 3 kiindulási D-vitamin-hiányszintre (<10, 10-20 vagy 20-30 ng/ml), hormonreceptor-pozitivitásra (igen vagy nem) és menopauzális állapotra (perimenopauzális/premenopauzális vagy menopauzális) csoportosították.
beavatkozás
A T-kar összes betege 100 000 NE D-vitamint kapott3a következő ütemterv szerint: 1., 15., 28., 43. és 58. napon, valamint 3 hónap elteltével a kiindulási D-vitamin szint <10 ng/ml esetén; 1., 15., 28. és 43. nap, valamint 3 hónap elteltével a 10-20 ng/ml-es alapértékek esetén; és az 1. és 15. napon, valamint 3 hónap elteltével a 20-30 ng/ml alapvonali értékeknél. A C csoport minden betege napi 400 NE D-vitamint kapott3.
A vizsgálati paraméterek értékelése
A szérum kalcium és D-vitamin szintjét a kiinduláskor és a követés során (6, 12, 18 és 24 hónap) mérték. A D-vitamin szintjét a keringő 25-hidroxi-D-vitaminként mértük2(25[OH]D2) és 25(OH)D3hogy teljes keringő 25(OH)D szintet biztosítson.
Összességében a vitamin- és antioxidáns-hiányt figyelembe kell venni a rák kezelésében, beleértve az egyénileg személyre szabott értékelési és pótlási stratégiákat is.
24 órás vizelet kalcium tesztet végeztek a nyomon követési látogatások előtti héten. Az életminőséget az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) Life Quality Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) segítségével mérték a kiinduláskor és a kezelési időszak végén.
A D-vitamin orális adagjának biztonsága3és a vizsgálatban megadott kalciumot (meghatározatlan forma) leíró elemzéssel értékelték. A nemkívánatos eseményeket a National Cancer Institute (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) szerint osztályozták.
A nagy dózisú, nem folyamatos D-vitamin-kiegészítés (T-kar) betartását úgy mérték, hogy a bejelentett injekciós üvegek száma osztva az előírt injekciós üvegek számával (3, 5 vagy 6 injekciós üveg, a D-vitamin-hiánytól függően), százalékban jelentve.
Célparaméterek
Az elsődleges végpont a szérum 25(OH)D-szintek normalizálódásának százalékos növekedése volt, amelyet 30 ng/ml-es minimális vér-25(OH)D-szintként határoztak meg. A másodlagos mérések tartalmazták a normál D-vitaminnal rendelkező betegek százalékos arányát a 12., 18. és 24. hónapban, valamint a szérum 25(OH)D normalizálódásának százalékos arányát a keresztezés 6. hónapjában a C-karú populációban karonként. További végpontok közé tartoztak a biztonsági és életminőség-értékelések eredményei.
Kulcsfontosságú betekintések
6 hónap elteltével a T-karban szignifikánsan több betegnél normalizálódott a szérum D-vitamin szintje, mint a C-karban (30% vs. 12,6%;P=0,003); a 6 hónapos medián D-vitamin szint 28,1 ng/ml (T-kar) és 24,2ng/ml (C-kar);P<0,001). A kompatibilis populációban a T-kar 38,5%-ánál (n = 30), a C-kar 16%-ánál (n = 12) 6 hónapos normalizálódásról számoltak be.
52 beteg (55%) D-vitamin-normalizáció nélkül a C-karból 6 hónap után váltott a T-karra. 12 hónap elteltével a betegek 44%-a (n=23) normalizálódott. A medián értékek 6 és 12 hónapos korban 23,9 ng/ml (8,1-29,6), illetve 28,6 ng/ml (16,3-53,0) voltak.P<0,001).
A megfelelés mindkét karban hasonló volt; A T-kar 67%-a és a C-kar 68,4%-a számolt be arról, hogy a tervezett napi orális kalciumpótlás legalább 80%-át vette be. A D-vitamint és a kalcium-kiegészítést jól tolerálták, a kezeléssel összefüggő toxicitásban nem volt különbség a karok között (mindegyik karon 1 esetet jelentettek tünetmentes hiperkalciuriáról).
A 6 hónapos elteltével nem figyeltek meg statisztikailag szignifikáns különbséget az életminőségben a kezelt és a kontroll karok között. 6 hónap után nem volt szignifikáns különbség az általános életminőségben a normalizált és a hiányos populációk között. A normalizált csoportban azonban az életminőség romlását figyelték meg edzés közben (P=0,006) és a kognitív funkciók (P=0,002), fájdalom (P=0,051) és nehézlégzés (P=0,014) a kiindulási érték között és 6 hónap után.
Gyakorlati következmények
Ez a tanulmány azt sugallja, hogy a kiindulási D-vitamin-hiány gyakori az emlőrákos betegeknél (91,6%), amit kiterjedt adatok támasztanak alá, és összhangban van azzal, amit sokan megfigyelünk a klinikai gyakorlatban.1.2Ez a tanulmány arra is utal, hogy a nagy dózisú orális folyékony D-vitamin3A szérum D-vitamin szint normalizálásának javítása olyan betegeknél, akik nem érik el a normalizálódást hagyományos adagolással (400 NE/nap).
Kevés vita van arról, hogy a D-vitamin-kiegészítés javíthatja az emlőrákos betegek kimenetelét. Maalmi és munkatársai emlőrákos betegek szisztematikus áttekintésében és metaanalízisében3A szérum 25(OH)D legmagasabb (súlyozott átlaga 88 nmol/L) és legalacsonyabb (súlyozott átlag 41 nmol/L) kvantilisát összehasonlító összesített becslések 38%-kal csökkentették a minden okból bekövetkező halálozás kockázatát a magas D-vitamin szinttel rendelkező betegeknél (kockázati arány [HR]: 0,62; 95%-os konfidencia intervallum). [CI]: 0,49–0,78). További elemzések azt mutatták, hogy a szérum 25(OH)D-szintjének 20 nmol/l-es növekedése a minden ok miatti mortalitás 18%-os csökkenésével jár (HR: 0,82; 95% CI: 0,75-0,88).
Ezek az adatok arra utalnak, hogy nem a D-vitamin adása, hanem a betegek jóllakása a terápiás cél.
A szérum 25(OH)D legmagasabb (súlyozott átlaga 88 nmol/L) és legalacsonyabb (súlyozott átlag 41 nmol/L) kvantilisát összehasonlító összesített becslések 43%-kal csökkentik az emlőrák-specifikus mortalitás kockázatát a magas szintű betegeknél (HR: 0,57; 95% CI: 0,438-0,8). Ezek az adatok arra utalnak, hogy nem a D-vitamin adása, hanem a betegek jóllakása a terápiás cél.
A D-vitamin szakaszos nagy bólus adagolása összetett adagolási ütemterv ahhoz képest, amelyet a természetgyógyászok és a D-vitamin pótlására integrált szolgáltatók gyakran javasolnak a betegeknek szájon át történő napi adagoláshoz. Ezt a korábbi D-vitamin-vizsgálatok során használták, és rövid távon biztonságosnak és hatékonynak bizonyult.4Számos tanulmány azonban azt sugallja, hogy a 25-hidroxi-kolalciferol ritka nagy dózisai vagy magas normál szérumszintje az időskorúak elesésének fokozott kockázatához vezethet.5.6A kérdés továbbra is fennáll: elegendő előnyt kínál-e ez a bonyolultabb adagolási rend az alacsonyabb, biztonságosabb adagolási rendekkel szemben?
Meglepő volt, hogy a tanulmány 6 hónapos normalizálás után nem talált javulást az életminőségben, a fizikai és kognitív funkciókban, valamint a fájdalomban vagy a légszomjban. Korábbi nem randomizált vizsgálatok az ízületi fájdalom csökkenését és az életminőség javulását írták le azoknál az emlőrákos betegeknél, akiknél aromatázgátlókkal sikerült normalizálni a D-vitamint.7.8
A vizsgálatban részt vevő betegek többsége neoadjuváns/adjuváns kemoterápiát kapott. Ezért a kezelés tartós mellékhatásai befolyásolhatták az eredményeket. Ráadásul a nők csaknem fele posztmenopauzás, a T-csoport 72%-a pedig ösztrogénreceptor-pozitív volt, így az aromatázgátlót szedő nők száma korlátozott volt ebben a vizsgálatban.
Végül figyelmet kell fordítani az életminőség tényleges romlására - a fizikai (P=0,006) és a kognitív funkciók (P=0,002), fájdalom (P=0,051) és nehézlégzés (P=0,014) – a kiindulási érték és a 6 hónap között azoknál, akik normalizálták a keringő D-vitamin szintjét. A jövőbeni tanulmányoknak meg kell határozniuk, hogy ez valóban érvényes eredménye-e a nagy dózisú, időszakos D-vitamin-pótlásnak.
korlátozásokat
A szerzők nem számolnak be az orális D-vitamin típusáról3és a vizsgálatban használt kalcium. A „kolekalciferol” kifejezést jelentik a módszer kiegészítő információiban (a közzétett cikktől különálló online linken keresztül). A cikk tárgyalásakor azt állítják, hogy a „fiolákat” szájon át történő adagolásra adták azzal a szándékkal, hogy nagyon nagy dózist alkalmazzanak, hogy 6 hónap elteltével elérjék a normális szérumértékeket. A perspektíva szempontjából ezek az eredmények hasonlóak a Crew és munkatársai által közöltekhez. beszámoltak a zoledronátot értékelő tanulmányukban.9
A tanulmány nem vizsgálta a napi napsugárzást vagy az étrendi D-vitamin bevitelt, ami két lehetséges zavaró tényező.
Végül Traub et al. a piacon elérhető D-vitamin jól megtervezett összehasonlító elemzése szerint jelentős különbségek vannak a címkén feltüntetett D-vitamin adagolás között.3Az étrend-kiegészítők tartalma, és összehasonlítja a D-vitamin kapszula, folyékony és tabletta formáinak hatékonyságát3a szérum D-vitamin szintjének növelésében és normalizálásában emberekben.10Míg a bolusban adagolt folyadék D3jobbnak tűnt a kis dózisú orális formák (400 NE) napi adagolásánál, nem lehetünk biztosak abban, hogy nem csak a forma, hanem maga az adag is.
Összességében minden vitamin- és ásványianyag-hiányt mindig figyelembe kell venni a rák kezelése során, beleértve az egyénileg szabott értékelési és pótlási stratégiákat is. A D-vitamin nagy előnye, hogy könnyen meghatározható vérvizsgálattal. Az optimális adagolási rendet még nem határozták meg. Ez a tanulmány azt sugallja, hogy nyitottnak kell lennünk a ritka, nagy adagokra, mint lehetséges lehetőségre azok számára, akik nem képesek vagy nem akarnak napi adagokat bevenni.