Suche
Mein Konto
Odnos
Jacot W, Firmin N, Roca L, et al. Učinci prilagođene oralne dopunske terapije vitaminom D na razine 25-hidroksivitamina D u serumu kod pacijenata s ranim stadijem raka dojke: randomizirano ispitivanje faze III.Ann Oncol. 2016;27:1235-1241.
Ciljevi
Usporediti sigurnost i učinkovitost suplementacije visokim dozama vitamina D prilagođene osnovnim razinama nedostatka s konvencionalnom suplementacijom vitamina D u žena s ranim rakom dojke. Sekundarni ciljevi uključivali su procjenu suradljivosti i kvalitete života (QoL).
Nacrt
Multicentrično, otvoreno, randomizirano ispitivanje faze III
sudionik
Istraživanje je obuhvatilo 195 žena; Sve žene uključene u studiju imale su manjak vitamina D (<30 ng/mL), bile su liječene adjuvantnom ili neoadjuvantnom kemoterapijom za histološki potvrđeni primarni rani rak dojke (EBC) u posljednjih 12 mjeseci i imale su status uspješnosti prema Istočnoj kooperativnoj onkološkoj grupi (ECOG) <2. Žene s poznatim reakcijama preosjetljivosti na spojeve vitamina D ili kalcija, poznatim komorbiditetima koji utječu na ravnotežu vitamina D i kalcija ili zdravlje kostiju, ili istovremenu nadoknadu vitamina D bile su isključene iz studije. Sudionici su nasumično raspoređeni ili u režim suplementacije vitaminom D prilagođen osnovnoj razini nedostatka [prilagođeno (T) loše; n=100; medijan dobi=51] ili konvencionalni režim [kontrolna (C) skupina; n=95; srednja dob=49].
Sudionici su bili stratificirani u 3 osnovne razine nedostatka vitamina D (<10, 10-20 ili 20-30 ng/mL), pozitivnost hormonskih receptora (da ili ne) i menopauzalni status (perimenopauza/premenopauza ili menopauza).
intervencija
Svi pacijenti u T kraku primili su 100 000 IU vitamina D3prema sljedećem rasporedu: dani 1, 15, 28, 43 i 58 i nakon 3 mjeseca za početne razine vitamina D <10 ng/mL; 1., 15., 28. i 43. dan i nakon 3 mjeseca za početne vrijednosti od 10-20 ng/ml; te 1. i 15. dana te nakon 3 mjeseca za početne vrijednosti od 20-30 ng/ml. Svi pacijenti u C kraku primali su 400 IU vitamina D dnevno3.
Procijenjeni parametri studije
Razine serumskog kalcija i vitamina D procijenjene su na početku i tijekom praćenja (6, 12, 18 i 24 mjeseca). Razine vitamina D mjerene su kao cirkulirajući 25-hidroksivitamin D2(25[OH]D2) i 25(OH)D3kako bi se osigurale ukupne razine 25(OH)D u cirkulaciji.
Općenito, nedostatke vitamina i antioksidansa treba uzeti u obzir u liječenju raka, uključujući individualno prilagođenu procjenu i strategije nadoknade.
Tjedan dana prije kontrolnih posjeta obavljen je 24-satni test kalcija u mokraći. QoL je mjeren korištenjem Core 30 upitnika Europske organizacije za istraživanje i liječenje raka (EORTC) (EORTC QLQ-C30) na početku i na kraju razdoblja liječenja.
Sigurnost oralnih doza vitamina D3i kalcij (nespecificirani oblik) dani u studiji procijenjeni su deskriptivnom analizom. Nuspojave su ocijenjene prema zajedničkim terminološkim kriterijima za nuspojave (CTCAE) Nacionalnog instituta za rak (NCI).
Sukladnost s visokom dozom diskontinuirane nadoknade vitamina D (T-krak) mjerena je kao broj prijavljenih uzetih bočica podijeljen s brojem propisanih bočica (3, 5 ili 6 bočica, ovisno o nedostatku vitamina D), prijavljen kao postotak.
Parametri cilja
Primarni krajnji cilj bio je postotak povećanja normalizacije razine 25(OH)D u serumu, definiran kao minimalna ciljna razina 25(OH)D u krvi od 30 ng/mL. Sekundarna mjerenja uključivala su postotak pacijenata s normalnim vitaminom D nakon 12, 18 i 24 mjeseca i postotak normalizacije 25(OH)D u serumu nakon 6 mjeseci križanja u populaciji C-kraka po kraku. Dodatne krajnje točke uključivale su rezultate procjene sigurnosti i kvalitete života.
Ključni uvidi
Nakon 6 mjeseci značajno više pacijenata u T kraku imalo je normalizirane razine vitamina D u serumu u usporedbi s C krakom (30% u odnosu na 12,6%;P=0,003); srednje 6-mjesečne razine vitamina D bile su 28,1 ng/ml (T krak) i 24,2 ng/ml (C krak;P<0,001). U populaciji koja je bila sukladna, 6-mjesečna normalizacija zabilježena je u 38,5% (n = 30) T kraka i 16% (n = 12) C kraka.
52 pacijenta (55%) bez normalizacije vitamina D iz C kraka prešli su na T krak nakon 6 mjeseci. Nakon 12 mjeseci, 44% ovih bolesnika (n=23) pokazalo je normalizaciju. Srednje vrijednosti nakon 6 i 12 mjeseci bile su 23,9 ng/ml (8,1-29,6) odnosno 28,6 ng/ml (16,3-53,0) (P<0,001).
Komplijansa je bila slična u obje ruke; 67% T kraka i 68,4% C kraka prijavilo je uzimanje najmanje 80% planiranog dnevnog oralnog dodatka kalcija. Dodaci vitamina D i kalcija dobro su se podnosili, bez razlike u toksičnosti povezanoj s liječenjem između skupina (u svakoj skupini prijavljen je 1 slučaj asimptomatske hiperkalciurije).
Nije primijećena statistički značajna razlika u kvaliteti života između liječene i kontrolne skupine nakon 6 mjeseci. Nakon 6 mjeseci nije bilo značajne razlike u ukupnoj kvaliteti života između normalizirane i deficitarne populacije. Međutim, uočeno je pogoršanje QoL u normaliziranoj skupini tijekom vježbanja (P=0,006) i kognitivne funkcije (P=0,002), bol (P=0,051) i dispneja (P=0,014) između početne vrijednosti i nakon 6 mjeseci.
Implikacije u praksi
Ova studija sugerira da je početni nedostatak vitamina D čest u bolesnika s rakom dojke (91,6%), što je potkrijepljeno opsežnim podacima i u skladu je s onim što mnogi od nas primjećuju u kliničkoj praksi.1.2Ova studija također sugerira da visoke doze oralnog tekućeg vitamina D3Poboljšanje normalizacije razine vitamina D u serumu kod pacijenata koji ne postižu normalizaciju konvencionalnim doziranjem (400 IU/dan).
Malo je kontroverzi da suplementacija vitaminom D može poboljšati rezultate kod pacijenata s poviješću raka dojke. U sustavnom pregledu i meta-analizi pacijenata s rakom dojke Maalmija i sur3Skupne procjene uspoređujući najviše (ponderirani prosjek 88 nmol/L) s najnižim (ponderirani prosjek 41 nmol/L) kvantile serumskog 25(OH)D pokazale su 38% smanjen rizik smrtnosti od svih uzroka kod pacijenata s visokim razinama vitamina D (omjer rizika [HR]: 0,62; 95% interval pouzdanosti). [CI]: 0,49–0,78). Daljnja analiza je pokazala da je povećanje razine 25(OH)D u serumu od 20 nmol/L povezano sa smanjenjem smrtnosti od svih uzroka od 18% (HR: 0,82; 95% CI: 0,75-0,88).
Ovi podaci upućuju na to da terapeutski nije davanje vitamina D, već zasićenje bolesnika.
Skupne procjene uspoređujući najviše (ponderirani prosjek 88 nmol/L) s najnižim (ponderirani prosjek 41 nmol/L) kvantile serumskog 25(OH)D pokazale su 43% smanjeni rizik od smrtnosti specifične za rak dojke u bolesnika s visokim razinama (HR: 0,57; 95% CI: 0,38-0,84). Ovi podaci upućuju na to da terapeutski nije davanje vitamina D, već zasićenje bolesnika.
Intermitentno visoko bolusno doziranje vitamina D složen je raspored doziranja u usporedbi s oralnim dnevnim doziranjem koje pacijentima često preporučuju naturopatski i integrativni pružatelji usluga za nadoknadu vitamina D. Ovo je korišteno u prethodnim studijama vitamina D i pokazalo se sigurnim i učinkovitim u kratkom roku.4Međutim, nekoliko studija sugerira da rijetke visoke doze ili visoke normalne serumske razine 25-hidroksikolikalciferola mogu dovesti do povećanog rizika od padova kod starijih osoba.5.6Ostaje pitanje: nudi li ovaj složeniji tip režima doziranja dovoljno prednosti u odnosu na niže, sigurnije režime doziranja?
Bilo je iznenađujuće da studija nije pronašla poboljšanje kvalitete života, fizičkih i kognitivnih funkcija, boli ili kratkoće daha nakon 6 mjeseci normalizacije. Prethodne nerandomizirane studije opisale su smanjenje artralgije i povećanje QoL u pacijenata s rakom dojke koji su postigli normalizaciju vitamina D na inhibitorima aromataze.7.8
Većina bolesnika u ispitivanju primala je neoadjuvantnu/adjuvantnu kemoterapiju. Stoga su postojane nuspojave liječenja mogle utjecati na rezultate. Osim toga, gotovo polovica žena bila je u postmenopauzi, a 72% T skupine bilo je pozitivno na estrogenski receptor, tako da je broj žena koje su uzimale inhibitore aromataze bio ograničen u ovoj studiji.
Na kraju, pozornost treba obratiti na stvarno pogoršanje kvalitete života – tjelesno (P=0,006) i kognitivne funkcije (P=0,002), bol (P=0,051) i dispneja (P=0,014) – između početne vrijednosti i 6 mjeseci kod onih koji su normalizirali razinu vitamina D u cirkulaciji. Buduće studije trebat će utvrditi je li to zapravo valjan rezultat visoke doze, povremenog dodavanja vitamina D.
ograničenja
Autori ne navode vrstu oralnog vitamina D3i kalcij korišten u studiji. Oni navode "kolekalciferol" u dodatnim informacijama o metodi (obezbijedenim putem internetske poveznice, odvojeno od objavljenog članka). U raspravi o radu navode da su "bočice" dane za oralnu primjenu s namjerom da se koriste vrlo visoke doze kako bi se eventualno postigle normalne vrijednosti seruma nakon 6 mjeseci. A iz perspektive, ovi su rezultati slični onima koje su objavili Crew i sur. prijavljeni su u njihovoj studiji koja je procjenjivala zoledronat.9
Studija nije promatrala svakodnevno izlaganje suncu ili unos vitamina D hranom, dva potencijalna zbunjujuća čimbenika.
Konačno, Traub et al. u dobro osmišljenoj usporednoj analizi vitamina D dostupnog na tržištu, postoje značajne razlike između doza vitamina D navedenih na etiketi3Sadržaj u dodacima prehrani i daje usporedbu učinkovitosti kapsula, tekućih i tabletiranih oblika vitamina D3u postizanju povećanja i normalizacije serumskog vitamina D kod ljudi.10Dok je bolus doza tekućine D3Činilo se da je bolji od dnevnog doziranja oralnih oblika niske doze (400 IU), ne možemo biti sigurni da nije samo oblik nego i sama doza.
Općenito, sve nedostatke vitamina i minerala uvijek treba uzeti u obzir pri liječenju raka, uključujući individualno prilagođenu procjenu i strategije nadoknade. Vitamin D ima veliku prednost jer ga je lako odrediti krvnim pretragama. Optimalni režim doziranja još nije utvrđen. Ova studija sugerira da bismo trebali biti otvoreni za rijetke, velike doze kao moguću opciju za one koji ne mogu ili ne žele uzimati dnevne doze.