Räätälöity D-vitamiinilisä varhaiseen rintasyöpään

Suhde

Jacot W, Firmin N, Roca L, et ai. Räätälöidyn oraalisen D-vitamiinilisähoidon vaikutukset seerumin 25-hydroksi-D-vitamiinitasoihin varhaisvaiheen rintasyöpäpotilailla: satunnaistettu vaiheen III tutkimus.Ann Oncol. 2016;27:1235-1241.

Maalit

Vertaamalla peruspuutostasoon räätälöityjen suurten D-vitamiinilisän annoksen turvallisuutta ja tehokkuutta tavanomaiseen D-vitamiinilisään naisilla, joilla on varhainen rintasyöpä. Toissijaisia ​​tavoitteita olivat vaatimustenmukaisuuden ja elämänlaadun (QoL) arviointi.

Luonnos

Monikeskus, avoin, satunnaistettu vaiheen III tutkimus

Osallistuja

Tutkimukseen osallistui 195 naista; Kaikilla tutkimukseen osallistuneilla naisilla oli D-vitamiinin puutos (<30 ng/ml), niitä oli hoidettu adjuvantti- tai neoadjuvantilla kemoterapialla histologisesti vahvistetun primaarisen varhaisen rintasyövän (EBC) vuoksi viimeisen 12 kuukauden aikana, ja heidän itäisen yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​oli <2. Naiset, joilla oli tunnettuja yliherkkyysreaktioita D-vitamiinille tai kalsiumyhdisteille, tiedettyjen D-vitamiini-kalsiumtasapainoon tai luuston terveyteen vaikuttavia sairauksia tai samanaikainen D-vitamiinilisä, suljettiin pois tutkimuksesta. Osallistujat jaettiin satunnaisesti joko D-vitamiinilisähoito-ohjelmaan, joka oli räätälöity puutoksen perustason mukaan [räätälöity (T) huono; n = 100; mediaani-ikä = 51] tai tavanomainen hoito-ohjelma [kontrolli (C) -haara; n = 95; mediaani-ikä = 49].

Osallistujat jaettiin kolmeen perustason D-vitamiinin puutostasoon (<10, 10–20 tai 20–30 ng/ml), hormonireseptoripositiivisuuteen (kyllä ​​tai ei) ja menopausaaliseen tilaan (perimenopausaalinen/premenopausaalinen tai vaihdevuodet).

väliintuloa

Kaikki T-haaran potilaat saivat 100 000 IU D-vitamiinia₃seuraavan aikataulun mukaisesti: päivät 1, 15, 28, 43 ja 58 ja 3 kuukauden kuluttua D-vitamiinin lähtötasoille <10 ng/ml; Päivät 1, 15, 28 ja 43 ja 3 kuukauden kuluttua perusarvojen 10-20 ng/ml; ja päivinä 1 ja 15 sekä 3 kuukauden kuluttua perusarvoilla 20-30 ng/ml. Kaikki C-ryhmän potilaat saivat 400 IU D-vitamiinia päivittäin₃.

Tutkimusparametrit arvioitu

Seerumin kalsium- ja D-vitamiinitasot arvioitiin lähtötilanteessa ja seurannan aikana (6, 12, 18 ja 24 kuukautta). D-vitamiinitasot mitattiin kiertävänä 25-hydroksi-D-vitamiinina₂(25[OH]D₂) ja 25(OH)D₃tuottaa yhteensä 25(OH)D-tasoa.

Kaiken kaikkiaan vitamiinien ja antioksidanttien puutos tulee ottaa huomioon syövän hoidossa, mukaan lukien yksilöllisesti räätälöidyt arviointi- ja täydennysstrategiat.

Viikko ennen seurantakäyntejä tehtiin 24 tunnin virtsan kalsiumtesti. QoL mitattiin käyttämällä European Organisation of Research and Treatment of Cancer (EORTC) elämänlaatukyselyä Core 30 (EORTC QLQ-C30) lähtötilanteessa ja hoitojakson lopussa.

Suun kautta otettujen D-vitamiiniannosten turvallisuus₃ja tutkimuksessa annettua kalsiumia (määrittelemätön muoto) arvioitiin kuvailevalla analyysillä. Haittatapahtumat luokiteltiin National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -säännösten mukaan.

Yhteensopivuus suuriannoksisen epäjatkuvan D-vitamiinilisän (T-haara) kanssa mitattiin jaettuna ilmoitettujen injektiopullojen määrällä (3, 5 tai 6 injektiopulloa D-vitamiinin puutteesta riippuen), ilmoitettuna prosentteina.

Kohdeparametrit

Ensisijainen päätetapahtuma oli seerumin 25(OH)D-tasojen normalisoitumisen prosentuaalinen nousu, joka määriteltiin vähimmäistavoiteveren 25(OH)D-tasoksi 30 ng/ml. Toissijaisiin mittauksiin sisältyi niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli normaali D-vitamiini 12, 18 ja 24 kuukauden kohdalla, ja seerumin 25(OH)D:n normalisoitumisen prosenttiosuus 6 kuukauden jakson jälkeen C-haaran populaatiossa per käsi. Muita päätepisteitä olivat turvallisuus- ja elämänlaatuarvioiden tulokset.

Keskeiset oivallukset

Kuuden kuukauden kohdalla merkittävästi useammilla T-ryhmän potilailla seerumin D-vitamiinitasot olivat normalisoituneet verrattuna C-ryhmään (30 % vs. 12,6 %;P=0,003); 6 kuukauden mediaani D-vitamiinitasot olivat 28,1 ng/ml (T-haara) ja 24,2 ng/ml (C-haara;P<0,001). Yhteensopivassa populaatiossa 6 kuukauden normalisoituminen raportoitiin 38,5 %:lla (n = 30) T-ryhmästä ja 16 %:lla (n = 12) C-ryhmästä.

52 potilasta (55 %) ilman D-vitamiinin normalisoitumista C-ryhmästä siirtyi T-ryhmään 6 kuukauden kuluttua. 12 kuukauden kuluttua 44 % näistä potilaista (n = 23) osoitti normalisoitumista. Mediaaniarvot 6 ja 12 kuukauden kohdalla olivat 23,9 ng/ml (8,1-29,6) ja 28,6 ng/ml (16,3-53,0).P<0,001).

Vaatimustenmukaisuus oli samanlainen molemmissa käsissä; 67 % T-ryhmästä ja 68,4 % C-ryhmästä ilmoitti ottaneensa vähintään 80 % suunnitellusta päivittäisestä kalsiumlisästä. D-vitamiini- ja kalsiumlisähoito olivat hyvin siedettyjä, eikä hoitoon liittyvässä toksisuudessa ollut eroa eri haarojen välillä (kummassakin haarassa raportoitiin 1 oireeton hyperkalsiuria).

Tilastollisesti merkitsevää eroa elämänlaadussa ei havaittu hoito- ja kontrolliryhmien välillä kuuden kuukauden kohdalla. Kuuden kuukauden kohdalla ei ollut merkittävää eroa yleisessä elämänlaadussa normalisoidun ja vajavaisen väestön välillä. Normalisoidussa ryhmässä havaittiin kuitenkin elämäntilanteen huononemista harjoituksen aikana (P=0,006) ja kognitiiviset toiminnot (P=0,002), kipu (P=0,051) ja hengenahdistus (P=0,014) lähtötilanteen ja 6 kuukauden kuluttua.

Käytännön vaikutukset

Tämä tutkimus viittaa siihen, että lähtötilanteen D-vitamiinin puutos on yleinen rintasyöpäpotilailla (91,6 %), mitä tukevat laajat tiedot ja jotka ovat yhdenmukaisia ​​sen kanssa, mitä monet meistä havaitsevat kliinisessä käytännössä.^1.2Tämä tutkimus viittaa myös siihen, että suuret annokset suun kautta otettavaa nestemäistä D-vitamiinia₃Parantaa seerumin D-vitamiinipitoisuuden normalisoitumista potilailla, jotka eivät saavuta normalisoitumista tavanomaisella annoksella (400 IU/vrk).

Ei ole juurikaan kiistaa siitä, että D-vitamiinilisä voi parantaa tuloksia potilailla, joilla on ollut rintasyöpä. Rintasyöpäpotilaiden systemaattisessa katsauksessa ja meta-analyysissä Maalmi et al³Yhdistetyt arviot, joissa verrattiin seerumin 25(OH)D:n korkeimpia (painotettu keskiarvo 88 nmol/L) alhaisimpiin (painotettu keskiarvo 41 nmol/L) kvantiileja, osoittivat 38 % pienemmän riskin kaikista syistä kuolleisuuteen potilailla, joilla oli korkea D-vitamiinitaso (riskisuhde [HR]: 0,62; 95 %:n luottamusväli). [CI]: 0,49–0,78). Lisäanalyysi osoitti, että seerumin 25(OH)D-tason nousu 20 nmol/l liittyi 18 %:n laskuun kaikesta kuolleisuudesta (HR: 0,82; 95 % CI: 0,75-0,88).

Nämä tiedot viittaavat siihen, että D-vitamiinin antaminen ei ole terapeuttista, vaan potilaiden kyllästyminen.

Yhdistetyt arviot, joissa verrattiin seerumin 25(OH)D:n korkeimpia (painotettu keskiarvo 88 nmol/L) pienimpiin (painotettu keskiarvo 41 nmol/L) kvantiileja, osoittivat 43 % pienemmän riskin rintasyöpäspesifiseen kuolleisuuteen potilailla, joilla oli korkea taso (HR: 0,57; 95 % CI: 0,438-0,8). Nämä tiedot viittaavat siihen, että D-vitamiinin antaminen ei ole terapeuttista, vaan potilaiden kyllästyminen.

D-vitamiinin ajoittainen suuribolusannostus on monimutkainen annosteluohjelma verrattuna suun kautta tapahtuvaan päivittäiseen annostukseen, jota naturopaattiset ja integratiiviset D-vitamiinilisän tarjoajat usein suosittelevat potilaille. Tätä on käytetty aiemmissa D-vitamiinitutkimuksissa, ja sen on osoitettu olevan turvallinen ja tehokas lyhyellä aikavälillä.⁴Useat tutkimukset viittaavat kuitenkin siihen, että harvinaiset suuret annokset tai korkeat normaalit seerumipitoisuudet 25-hydroksikolikalsiferolia voivat lisätä iäkkäiden ihmisten kaatumisriskiä.^5.6Kysymys on edelleen: Tarjoaako tämä monimutkaisempi annostusohjelma tarpeeksi etuja pienempiin, turvallisempiin annostusohjelmiin verrattuna?

Oli yllättävää, että tutkimuksessa ei havaittu parannusta elämänlaadussa, fyysisissä ja kognitiivisissa toiminnoissa, kipussa tai hengenahdistuksessa 6 kuukauden normalisoitumisen jälkeen. Aiemmat ei-satunnaistetut tutkimukset ovat kuvanneet nivelkipujen vähenemistä ja elämänlaadun paranemista rintasyöpäpotilailla, jotka saavuttivat D-vitamiinin normalisoitumisen aromataasinestäjillä.^7.8

Suurin osa tutkimukseen osallistuneista potilaista sai neoadjuvantti/adjuvanttikemoterapiaa. Siksi hoidon jatkuvat sivuvaikutukset ovat saattaneet vaikuttaa tuloksiin. Lisäksi lähes puolet naisista oli postmenopausaalisilla ja 72 % T-ryhmästä estrogeenireseptoripositiivisia, joten aromataasinestäjiä käyttävien naisten määrä oli tässä tutkimuksessa rajoitettu.

Lopuksi on kiinnitettävä huomiota elämänlaadun todelliseen heikkenemiseen - fyysiseen (P=0,006) ja kognitiiviset toiminnot (P=0,002), kipu (P=0,051) ja hengenahdistus (P=0,014) – lähtötilanteen ja 6 kuukauden välillä niillä, jotka normalisoivat verenkierron D-vitamiinitasonsa. Tulevien tutkimusten on selvitettävä, onko tämä todella pätevä tulos suuriannoksista, ajoittaisesta D-vitamiinilisästä.

rajoituksia

Kirjoittajat eivät raportoi suun kautta otettavan D-vitamiinin tyyppiä₃ja tutkimuksessa käytetty kalsium. He raportoivat "kolekalsiferolin" lisämenetelmätiedoissa (toimitetaan online-linkin kautta, erillään julkaistusta artikkelista). Paperin keskustelussa he toteavat, että "injektiopulloja" annettiin suun kautta annettaviksi tarkoituksena käyttää erittäin suuria annoksia normaalien seerumiarvojen saavuttamiseksi 6 kuukauden kuluttua. Ja näkökulmasta nämä tulokset ovat samanlaisia ​​​​kuin Crew et al. raportoitu tsoledronaattia arvioivassa tutkimuksessaan.⁹

Tutkimuksessa ei tarkasteltu päivittäistä auringolle altistumista tai ravinnon D-vitamiinin saantia, kahta mahdollista hämmentävää tekijää.

Lopuksi Traub et ai. hyvin suunnitellussa markkinoilla olevan D-vitamiinin vertailevassa analyysissä, että etiketissä ilmoitetun D-vitamiinin annostuksen välillä on merkittäviä eroja₃Sisältö ravintolisissä ja tarjoaa vertailun D-vitamiinin kapseli-, neste- ja tablettimuotojen tehokkuudesta₃seerumin D-vitamiinin nousun ja normalisoinnin saavuttamisessa ihmisillä.¹⁰Vaikka nesteen bolusannos D₃näytti olevan parempi kuin pieniannoksisten oraalisten muotojen (400 IU) päivittäinen annostelu, emme voi olla varmoja siitä, ettei se ole vain muoto vaan itse annos.

Kaiken kaikkiaan kaikki vitamiinien ja kivennäisaineiden puutteet tulee aina ottaa huomioon syöpää hoidettaessa, mukaan lukien yksilöllisesti räätälöidyt arviointi- ja täydennysstrategiat. D-vitamiinilla on se suuri etu, että se on helppo arvioida verikokeilla. Optimaalista annostusohjelmaa ei ole vielä päätetty. Tämä tutkimus ehdottaa, että meidän tulisi olla avoimia harvoille, suurille annoksille mahdollisena vaihtoehtona niille, jotka eivät pysty tai halua ottaa päivittäisiä annoksia.