Skræddersyet D -vitamintilskud til tidlig brystkræft

Forhold

Jacot W, Firmin N, Roca L, et al. Effekter af skræddersyet oral D-vitamin-tilskudsterapi på serum 25-hydroxyvitamin D-niveauer hos brystkræftpatienter i det tidlige stadium: et randomiseret fase III-forsøg.Ann Oncol. 2016; 27: 1235-1241.

Mål

For at sammenligne sikkerheden og effektiviteten af ​​højdosis D-vitamin-tilskud, der er skræddersyet til baseline-niveauer af mangel med konventionel D-vitamintilskud hos kvinder med tidlig brystkræft. Sekundære mål omfattede vurdering af overholdelse og livskvalitet (QOL).

Udkast

Multicenter, open-label, randomiseret fase III-undersøgelse

Deltager

Undersøgelsen omfattede 195 kvinder; Alle kvinder inkluderet i undersøgelsen havde D -vitaminmangel (<30 ng/ml), var blevet behandlet med adjuvans eller neoadjuvans kemoterapi for histologisk bekræftet primær tidlig brystkræft (EBC) i de sidste 12 måneder og havde en østlig kooperativ onkologisk gruppe (ECOG) præstationsstatus for <2. Kvinder med kendte overfølsomhedsreaktioner på D-vitamin- eller calciumforbindelser, kendte komorbiditeter, der påvirker vitamin D-Calcium-balance eller knoglesundhed, eller samtidig D-vitamin-tilskud blev udelukket fra undersøgelsen. Deltagerne blev tilfældigt tildelt enten et D -vitamin -tilskudsregime, der er skræddersyet til baseline -niveauet for mangel [skræddersyet (T) fattige; n = 100; medianalder = 51] eller en konventionel regime [kontrol (C) arm; n = 95; median alder = 49].

Deltagerne blev lagdelt i 3 baseline -vitamin D -mangelniveauer (<10, 10-20 eller 20–30 ng/ml), hormonreceptorpositivitet (ja eller nej) og menopausal status (perimenopausal/premenopausal eller menopausal).

intervention

Alle patienter i T -armen modtog 100.000 IE D -vitamin₃På følgende skema: Dage 1, 15, 28, 43 og 58 og efter 3 måneder for baseline D -vitaminniveauer <10 ng/ml; Dage 1, 15, 28 og 43 og efter 3 måneder for basisværdier på 10-20 ng/ml; og på dag 1 og 15 og efter 3 måneder for basisværdier på 20-30 ng/ml. Alle patienter i C -armen modtog 400 IE D -vitamin dagligt₃.

Undersøgelsesparametre vurderet

Serumcalcium- og D-vitaminniveauer blev vurderet ved baseline og under opfølgning (6, 12, 18 og 24 måneder). D-vitaminniveauer blev målt som cirkulerende 25-hydroxyvitamin D₂(25 [OH] d₂) og 25 (OH) d₃At tilvejebringe samlede cirkulerende 25 (OH) D -niveauer.

Generelt bør vitamin- og antioxidantmangel overvejes ved behandling af kræft, herunder individuelt skræddersyede vurderings- og påfyldningsstrategier.

En 24-timers urin-calciumtest blev udført ugen før opfølgningsbesøg. QOL blev målt ved hjælp af den europæiske organisering af forskning og behandling af kræft (EORTC) livskvalitetsspørgeskema kerne 30 (EORTC QLQ-C30) ved baseline og i slutningen af ​​behandlingsperioden.

Sikkerhed ved orale doser af vitamin D₃og calcium (uspecificeret form), der blev givet i undersøgelsen, blev evalueret ved beskrivende analyse. Bivirkninger blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute (NCI) fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE).

Overholdelse af højdosis diskontinuerlig D-vitamin-tilskud (T-ARM) blev målt som antallet af rapporterede hætteglas, der blev taget divideret med antallet af foreskrevne hætteglas (3, 5 eller 6 hætteglas, afhængigt af D-vitaminmangel), rapporteret som en procentdel.

Målparametre

Det primære endepunkt var den procentvise stigning i normalisering af serum 25 (OH) D -niveauer, defineret som et minimum målblod 25 (OH) D -niveau på 30 ng/ml. Sekundære målinger omfattede procentdelen af ​​patienter med et normalt D-vitaminniveau ved 12, 18 og 24 måneder og procentdelen af ​​serum 25 (OH) D-normalisering efter 6 måneders crossover i C-Arm-befolkningen pr. ARM. Yderligere slutpunkter omfattede resultater af sikkerheds- og QOL -vurderinger.

Nøgleindsigt

Efter 6 måneder havde signifikant flere patienter i T -armen normaliseret serum D -vitaminniveauer sammenlignet med C -armen (30% mod 12,6%;S= 0,003); De median 6-måneders vitamin D-niveauer var 28,1 ng/ml (T ARM) og 24,2 ng/ml (C-arm;S<0,001). I den kompatible population blev 6-måneders normalisering rapporteret i 38,5% (n = 30) af T-armen og 16% (n = 12) af C-armen.

52 patienter (55%) uden D -vitamin -normalisering fra C -armen skiftede til T -armen efter 6 måneder. Efter 12 måneder viste 44% af disse patienter (n = 23) normalisering. Medianværdierne efter 6 og 12 måneder var henholdsvis 23,9 ng/ml (8,1-29,6) og 28,6 ng/ml (16,3-53,0) (S<0,001).

Overholdelse var den samme i begge arme; 67% af T -armen og 68,4% af C -armen rapporterede at tage mindst 80% af det planlagte daglige orale calciumtilskud. D-vitamin- og calciumtilskud blev godt tolereret, uden at der blev rapporteret om nogen forskel i behandlingsrelateret toksicitet mellem våben (1 tilfælde af asymptomatisk hypercalciuria i hver arm).

Der blev ikke observeret nogen statistisk signifikant forskel i livskvalitet mellem behandlings- og kontrolarme efter 6 måneder. Efter 6 måneder var der ingen signifikant forskel i den samlede livskvalitet mellem de normaliserede og mangelfulde populationer. Imidlertid blev der observeret en forværring af QOL i den normaliserede gruppe under træning (S= 0,006) og kognitive funktioner (S= 0,002), smerter (S= 0,051) og dyspnø (S= 0,014) mellem baseline og efter 6 måneder.

Øv konsekvenser

Denne undersøgelse antyder, at baseline D -vitaminmangel er almindelig hos brystkræftpatienter (91,6%), hvilket understøttes af omfattende data og i overensstemmelse med hvad mange af os observerer i klinisk praksis.^1.2Denne undersøgelse antyder også, at høje doser oral flydende vitamin D₃Forbedring af normaliseringen af ​​serum D -vitaminniveauer hos patienter, der ikke opnår normalisering med konventionel dosering (400 IE/dag).

Der er lidt kontrovers om, at D -vitamintilskud kan forbedre resultaterne hos patienter med en historie med brystkræft. I en systematisk gennemgang og metaanalyse af patienter med brystkræft af Maalmi et al³Samlede estimater, der sammenligner de højeste (vægtede gennemsnitlige 88 nmol/L) med det laveste (vægtede gennemsnitlige 41 nmol/L) kvantiler af serum 25 (OH) D, viste en 38% reduceret risiko for dødelighed af alle årsager hos patienter med høje vitamin D-niveauer (fareration [HR]: 0,62; 95% konfidensinterval). [CI]: 0,49–0,78). Yderligere analyse viste, at en stigning på 20 nmol/L i serum 25 (OH) D-niveau var forbundet med et 18% fald i dødeligheden af ​​al årsagen (HR: 0,82; 95% CI: 0,75-0,88).

Disse data indebærer, at de ikke er administration af D -vitamin, men snarere mætning af patienter, der er terapeutisk.

Samlede estimater, der sammenligner de højeste (vægtede gennemsnitlige 88 nmol/L) med det laveste (vægtede gennemsnitlige 41 nmol/L) kvantiler af serum 25 (OH) D, viste en 43% reduceret risiko for brystkræftspecifik dødelighed hos patienter med høje niveauer (HR: 0,57; 95% CI: 0,38-0,84). Disse data indebærer, at de ikke er administration af D -vitamin, men snarere mætning af patienter, der er terapeutisk.

Intermitterende høj-bolus-dosering af D-vitamin er en kompleks doseringsplan sammenlignet med den orale daglige dosering, der ofte anbefales til patienter af naturopatiske og integrerende udbydere til D-vitamintilskud. Dette er blevet anvendt i tidligere D -vitaminundersøgelser og blev vist at være sikre og effektive på kort sigt.⁴Flere undersøgelser antyder imidlertid, at sjældne høje doser eller høje normale serumniveauer af 25-hydroxycholicalciferol kan føre til en øget risiko for fald hos ældre.^5.6Spørgsmålet er fortsat: Er denne mere komplekse type doseringsregime nok fordele i forhold til lavere, sikrere doseringsregimer?

Det var overraskende, at undersøgelsen ikke fandt nogen forbedring af livskvalitet, fysiske og kognitive funktioner, smerter eller åndenød efter 6 måneders normalisering. Tidligere ikke-randomiserede undersøgelser har beskrevet et fald i arthralgi og en stigning i QoL hos brystkræftpatienter, der opnåede D-vitamin-normalisering på aromataseinhibitorer.^7.8

Størstedelen af ​​patienterne i undersøgelsen modtog neoadjuvant/adjuvans kemoterapi. Derfor kan vedvarende bivirkninger af behandlingen have påvirket resultaterne. Derudover var næsten halvdelen af ​​kvinderne postmenopausal, og 72% af T -gruppen var østrogenreceptorpositive, så antallet af kvinder, der tog aromataseinhibitorer, var begrænset i denne undersøgelse.

Endelig skal der rettes opmærksomheden på en faktisk forringelse af livskvaliteten - fysisk (fysisk (S= 0,006) og kognitive funktioner (S= 0,002), smerter (S= 0,051) og dyspnø (S= 0,014) - mellem baseline og 6 måneder hos dem, der normaliserede deres cirkulerende vitamin D -niveauer. Fremtidige undersøgelser er nødt til at bestemme, om dette faktisk er et gyldigt resultat af højdosis, intermitterende D-vitamintilskud.

begrænsninger

Forfatterne rapporterer ikke typen af ​​oral D -vitamin₃og calcium anvendt i undersøgelsen. De rapporterer “cholecalciferol” i information om supplerende metode (leveret via et online link, adskilt fra den offentliggjorte artikel). I diskussionen af ​​papiret siger de, at "hætteglas" blev givet til oral administration med det formål at bruge en meget høj dosering til muligvis at opnå normale serumværdier efter 6 måneder. Og for perspektiv ligner disse resultater dem, der er rapporteret af Crew et al. blev rapporteret i deres undersøgelse evaluering af zoledronat.⁹

Undersøgelsen kiggede ikke på daglig soleksponering eller kostindtagelse af diæt D, to potentielle forvirrende faktorer.

Endelig Traub et al. I en godt designet komparativ analyse af D-vitamin til rådighed på markedet, at der er betydelige forskelle mellem D-vitamin-doseringen, der er angivet på etiketten₃Indhold i kosttilskud og giver en sammenligning af effektiviteten af ​​kapsel-, flydende og tabletformer af D -vitamin₃Ved opnåelse af stigninger og normalisering af serum D -vitamin hos mennesker.¹⁰Mens bolusdosis af flydende d₃Syntes at være overlegen i forhold til daglig dosering af lavdosis orale former (400 IE), vi kan ikke være sikre på, at det ikke kun er formen, men selve dosis.

Generelt skal alle vitamin- og mineralmangler altid overvejes, når man behandler kræft, herunder individuelt skræddersyede vurderings- og genopfyldningsstrategier. D -vitamin har den store fordel ved at være let at vurdere gennem blodprøver. Det optimale doseringsregime er endnu ikke besluttet. Denne undersøgelse antyder, at vi skal være åbne for sjældne, store doser som en mulig mulighed for dem, der ikke er i stand til eller uvillige til at tage daglige doser.