Специализирана добавка на витамин D за ранен рак на гърдата

Отношение

Jacot W, Firmin N, Roca L, et al. Ефекти от адаптирана перорална добавка на витамин D върху серумните нива на 25-хидроксивитамин D при пациенти с рак на гърдата в ранен стадий: рандомизирано проучване фаза III.Ан Онкол. 2016; 27: 1235-1241.

цели

За сравняване на безопасността и ефективността на добавките с високи дози витамин D, съобразени с изходните нива на дефицит, с конвенционалните добавки на витамин D при жени с ранен рак на гърдата. Вторичните цели включват оценка на съответствието и качеството на живот (QoL).

Чернова

Многоцентрово, отворено, рандомизирано проучване фаза III

участник

Проучването включва 195 жени; Всички жени, включени в проучването, са имали дефицит на витамин D (<30 ng/mL), били са лекувани с адювантна или неоадювантна химиотерапия за хистологично потвърден първичен ранен рак на гърдата (EBC) през последните 12 месеца и са имали статус на ефективност на Източна кооперативна онкологична група (ECOG) <2. Жени с известни реакции на свръхчувствителност към витамин D или калциеви съединения, известни съпътстващи заболявания, засягащи витамин D-калциевия баланс или здравето на костите, или съпътстваща добавка на витамин D бяха изключени от проучването. Участниците бяха разпределени на случаен принцип или към режим на добавяне на витамин D, съобразен с изходното ниво на дефицит [съобразено (T) лошо; n=100; средна възраст=51] или конвенционален режим [контролна (C) група; n=95; средна възраст=49].

Участниците бяха стратифицирани в 3 изходни нива на дефицит на витамин D (<10, 10–20 или 20–30 ng/mL), положителност на хормоналните рецептори (да или не) и менопаузен статус (перименопауза/пременопауза или менопауза).

интервенция

Всички пациенти в Т рамото са получили 100 000 IU витамин D₃по следната схема: дни 1, 15, 28, 43 и 58 и след 3 месеца за изходни нива на витамин D <10 ng/mL; Дни 1, 15, 28 и 43 и след 3 месеца за изходни стойности от 10-20 ng/ml; и на ден 1 и 15 и след 3 месеца за изходни стойности от 20-30 ng/ml. Всички пациенти в рамото С са получавали 400 IU витамин D дневно₃.

Оценени параметри на изследването

Серумните нива на калций и витамин D са оценени в началото и по време на проследяването (6, 12, 18 и 24 месеца). Нивата на витамин D са измерени като циркулиращ 25-хидроксивитамин D₂(25[OH]D₂) и 25(OH)D₃за осигуряване на общо циркулиращи нива на 25(OH)D.

Като цяло дефицитът на витамини и антиоксиданти трябва да се има предвид при лечението на рак, включително индивидуално съобразена оценка и стратегии за попълване.

Извършен е 24-часов тест за калций в урината седмицата преди последващите посещения. QoL беше измерено с помощта на въпросника за качество на живот Core 30 на Европейската организация за изследване и лечение на рак (EORTC) (EORTC QLQ-C30) в началото и в края на периода на лечение.

Безопасност на пероралните дози витамин D₃и калций (неуточнена форма), дадени в проучването, са оценени чрез описателен анализ. Нежеланите събития се класифицират според Общите терминологични критерии за нежелани събития (CTCAE) на Националния онкологичен институт (NCI).

Съответствието с високи дози прекъснато добавяне на витамин D (T-рамо) се измерва като броят на докладваните приети флакони, разделен на броя на предписаните флакони (3, 5 или 6 флакона, в зависимост от дефицита на витамин D), докладван като процент.

Целеви параметри

Първичната крайна точка е процентното увеличение на нормализирането на серумните нива на 25(OH)D, определени като минимално прицелно ниво на 25(OH)D в кръвта от 30 ng/mL. Вторичните измервания включват процента на пациентите с нормален витамин D на 12, 18 и 24 месеца и процента на нормализиране на серумния 25(OH)D на 6-ия месец от кръстосването в популацията на C-рамото на рамо. Допълнителните крайни точки включват резултати от оценката на безопасността и QOL.

Ключови прозрения

На 6-ия месец значително повече пациенти в T рамото са нормализирали серумните нива на витамин D в сравнение с C рамото (30% срещу 12,6%;П=0,003); средните 6-месечни нива на витамин D са 28,1 ng/ml (T рамо) и 24,2 ng/ml (C рамо;П<0,001). В популацията, отговаряща на изискванията, 6-месечно нормализиране се съобщава при 38,5% (n = 30) от T рамото и 16% (n = 12) от C рамото.

52 пациенти (55%) без нормализиране на витамин D от рамото С преминаха към рамото Т след 6 месеца. След 12 месеца 44% от тези пациенти (n=23) показват нормализиране. Средните стойности на 6 и 12 месеца са съответно 23,9 ng/ml (8,1-29,6) и 28,6 ng/ml (16,3-53,0) (П<0,001).

Съответствието е сходно и в двете рамена; 67% от Т рамото и 68,4% от С рамото съобщават, че приемат най-малко 80% от планираната дневна перорална калциева добавка. Добавките на витамин D и калций се понасят добре, без разлика в свързаната с лечението токсичност между рамената (съобщава се по 1 случай на асимптоматична хиперкалциурия във всяка група).

Не е наблюдавана статистически значима разлика в качеството на живот между третираните и контролните групи на 6-ия месец. На 6 месеца не е имало значителна разлика в общото качество на живот между нормализираната и дефицитната популация. Въпреки това, в нормализираната група се наблюдава влошаване на QoL по време на тренировка (П=0,006) и когнитивни функции (П=0,002), болка (П=0,051) и диспнея (П=0,014) между изходното ниво и след 6 месеца.

Практически последици

Това проучване предполага, че основният дефицит на витамин D е често срещан при пациенти с рак на гърдата (91,6%), което е подкрепено от обширни данни и е в съответствие с това, което много от нас наблюдават в клиничната практика.^1.2Това проучване също предполага, че високите дози перорален течен витамин D₃Подобряване на нормализирането на серумните нива на витамин D при пациенти, които не постигат нормализиране с конвенционална доза (400 IU/ден).

Няма много спорове, че добавянето на витамин D може да подобри резултатите при пациенти с анамнеза за рак на гърдата. В систематичен преглед и мета-анализ на пациенти с рак на гърдата от Maalmi et al³Обобщените оценки, сравняващи най-високите (средно претеглени 88 nmol/L) с най-ниските (претеглени средно 41 nmol/L) квантили на серумния 25(OH)D, показват 38% намален риск от смъртност по всякаква причина при пациенти с високи нива на витамин D (коефициент на риск [HR]: 0,62; 95% доверителен интервал). [CI]: 0,49–0,78). Допълнителен анализ показа, че увеличение от 20 nmol/L на серумното ниво на 25(OH)D е свързано с 18% намаление на общата смъртност (HR: 0,82; 95% CI: 0,75-0,88).

Тези данни предполагат, че не прилагането на витамин D, а по-скоро насищането на пациентите е терапевтично.

Обобщените оценки, сравняващи най-високите (средно претеглени 88 nmol/L) с най-ниските (претеглени средно 41 nmol/L) квантили на серумен 25(OH)D, показват 43% намален риск от специфична смъртност от рак на гърдата при пациенти с високи нива (HR: 0,57; 95% CI: 0,38-0,84). Тези данни предполагат, че не прилагането на витамин D, а по-скоро насищането на пациентите е терапевтично.

Периодичното високоболусно дозиране на витамин D е сложна схема на дозиране в сравнение с пероралното ежедневно дозиране, което често се препоръчва на пациенти от натуропатични и интегративни доставчици за добавяне на витамин D. Това е използвано в предишни проучвания на витамин D и е доказано, че е безопасно и ефективно в краткосрочен план.⁴Няколко проучвания обаче предполагат, че редки високи дози или високи нормални серумни нива на 25-хидроксихоликалциферол могат да доведат до повишен риск от падания при възрастни хора.^5.6Остава въпросът: Дали този по-сложен тип режим на дозиране предлага достатъчно предимства пред по-ниските, по-безопасни режими на дозиране?

Беше изненадващо, че проучването не установи подобрение в качеството на живот, физическите и когнитивните функции, болката или задуха след 6 месеца нормализиране. Предишни нерандомизирани проучвания описват намаляване на артралгията и повишаване на QoL при пациенти с рак на гърдата, които са постигнали нормализиране на витамин D с ароматазни инхибитори.^7.8

По-голямата част от пациентите в проучването са получили неоадювантна/адювантна химиотерапия. Следователно постоянните странични ефекти от лечението може да са повлияли на резултатите. В допълнение, почти половината от жените са били в постменопауза и 72% от Т групата са положителни за естрогенен рецептор, така че броят на жените, приемащи ароматазни инхибитори, е ограничен в това проучване.

И накрая, трябва да се обърне внимание на действително влошаване на качеството на живот - физическо (П=0,006) и когнитивни функции (П=0,002), болка (П=0,051) и диспнея (П=0,014) – между изходното ниво и 6 месеца при тези, които са нормализирали своите циркулиращи нива на витамин D. Бъдещите проучвания ще трябва да определят дали това действително е валиден резултат от високи дози, периодично добавяне на витамин D.

ограничения

Авторите не съобщават вида на пероралния витамин D₃и калций, използван в изследването. Те докладват „холекалциферол“ в допълнителната информация за метода (предоставена чрез онлайн връзка, отделно от публикуваната статия). В дискусията на документа те заявяват, че „флакони“ са дадени за перорално приложение с намерението да се използва много висока доза за евентуално постигане на нормални серумни стойности след 6 месеца. И за перспектива, тези резултати са подобни на тези, докладвани от Crew et al. са докладвани в тяхното проучване, оценяващо золедронат.⁹

Проучването не разглежда ежедневното излагане на слънце или хранителния прием на витамин D, два потенциални объркващи фактора.

Накрая, Traub et al. в добре проектиран сравнителен анализ на наличния на пазара витамин D, че има значителни разлики между дозировката на витамин D, посочена на етикета₃Съдържание в хранителни добавки и предоставя сравнение на ефективността на капсулите, течните и таблетните форми на витамин D₃за постигане на повишения и нормализиране на серумния витамин D при хора.¹⁰Докато болусната доза на течност D₃изглежда, че превъзхожда ежедневното дозиране на орални форми с ниска доза (400 IU), не можем да сме сигурни, че това не е само формата, но и самата доза.

Като цяло, всички дефицити на витамини и минерали винаги трябва да се вземат предвид при лечение на рак, включително индивидуално съобразени стратегии за оценка и попълване. Витамин D има голямото предимство, че се определя лесно чрез кръвни тестове. Оптималният режим на дозиране все още не е определен. Това проучване предполага, че трябва да сме отворени към редки, големи дози като възможна опция за тези, които не могат или не желаят да приемат ежедневни дози.