Suche öffnen Suche Mein ECHO Mein Konto
Werbung deaktivieren
Werbung deaktivieren

مكملات فيتامين د مصممة لعلاج سرطان الثدي المبكر

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am
ImpressumRedaktionMediadaten

مرجع جاكوت دبليو، فيرمين إن، روكا إل وآخرون. آثار العلاج بمكملات فيتامين د عن طريق الفم المصممة على مستويات 25 هيدروكسي فيتامين د في مصل مرضى سرطان الثدي في المرحلة المبكرة: تجربة عشوائية من المرحلة الثالثة. آن أونكول. 2016;27:1235-1241. الأهداف لمقارنة سلامة وفعالية مكملات فيتامين د عالية الجرعة المصممة لمستويات خط الأساس من النقص مع مكملات فيتامين د التقليدية لدى النساء المصابات بسرطان الثدي في مرحلة مبكرة. وشملت الأهداف الثانوية تقييم الامتثال ونوعية الحياة (QOL). تصميم المرحلة الثالثة من الدراسة العشوائية متعددة المراكز والمفتوحة. المشاركون شملت الدراسة 195 امرأة؛ جميع النساء المشمولات في الدراسة يعانين من نقص فيتامين د (<30 نانوجرام/مل)، وقد تلقين علاجًا مساعدًا أو علاجًا مساعدًا جديدًا خلال الـ 12 شهرًا الماضية.

Bezug Jacot W., Firmin N., Roca L. et al. Auswirkungen einer maßgeschneiderten oralen Vitamin-D-Ergänzungstherapie auf die Serum-25-Hydroxyvitamin-D-Spiegel bei Brustkrebspatientinnen im Frühstadium: eine randomisierte Phase-III-Studie. Ann Oncol. 2016;27:1235-1241. Ziele Vergleich der Sicherheit und Wirksamkeit einer hochdosierten Vitamin-D-Ergänzung, die auf die Ausgangswerte des Mangels zugeschnitten ist, mit einer herkömmlichen Vitamin-D-Ergänzung bei Frauen mit Brustkrebs im Frühstadium. Zu den sekundären Zielen gehörten die Bewertung der Compliance und der Lebensqualität (QoL). Entwurf Multizentrische, offene, randomisierte Phase-III-Studie Teilnehmer Die Studie umfasste 195 Frauen; Alle in die Studie eingeschlossenen Frauen hatten einen Vitamin-D-Mangel (&lt; 30 ng/ml), waren in den letzten 12 Monaten mit adjuvanter oder neoadjuvanter &hellip;
مرجع جاكوت دبليو، فيرمين إن، روكا إل وآخرون. آثار العلاج بمكملات فيتامين د عن طريق الفم المصممة على مستويات 25 هيدروكسي فيتامين د في مصل مرضى سرطان الثدي في المرحلة المبكرة: تجربة عشوائية من المرحلة الثالثة. آن أونكول. 2016;27:1235-1241. الأهداف لمقارنة سلامة وفعالية مكملات فيتامين د عالية الجرعة المصممة لمستويات خط الأساس من النقص مع مكملات فيتامين د التقليدية لدى النساء المصابات بسرطان الثدي في مرحلة مبكرة. وشملت الأهداف الثانوية تقييم الامتثال ونوعية الحياة (QOL). تصميم المرحلة الثالثة من الدراسة العشوائية متعددة المراكز والمفتوحة. المشاركون شملت الدراسة 195 امرأة؛ جميع النساء المشمولات في الدراسة يعانين من نقص فيتامين د (<30 نانوجرام/مل)، وقد تلقين علاجًا مساعدًا أو علاجًا مساعدًا جديدًا خلال الـ 12 شهرًا الماضية.

العلاقة

جاكوت دبليو، فيرمين إن، روكا إل، وآخرون. آثار العلاج بمكملات فيتامين د عن طريق الفم المصممة على مستويات 25 هيدروكسي فيتامين د في مصل مرضى سرطان الثدي في المرحلة المبكرة: تجربة عشوائية من المرحلة الثالثة.آن أونكول. 2016;27:1235-1241.

الأهداف

لمقارنة سلامة وفعالية مكملات فيتامين د عالية الجرعة المصممة لمستويات خط الأساس من النقص مع مكملات فيتامين د التقليدية لدى النساء المصابات بسرطان الثدي المبكر. وشملت الأهداف الثانوية تقييم الامتثال ونوعية الحياة (QOL).

مسودة

دراسة المرحلة الثالثة العشوائية متعددة المراكز والمفتوحة

مشارك

وشملت الدراسة 195 امرأة. كانت جميع النساء المشمولات في الدراسة يعانين من نقص فيتامين د (<30 نانوغرام/مل)، وتم علاجهن بالعلاج الكيميائي المساعد أو المساعد الجديد لسرطان الثدي الأولي المبكر المؤكد تشريحياً (EBC) خلال الـ 12 شهراً الماضية، وكان أداء المجموعة الشرقية التعاونية لعلم الأورام (ECOG) أقل من 2. تم استبعاد النساء ذوات تفاعلات فرط الحساسية المعروفة لفيتامين د أو مركبات الكالسيوم، أو الأمراض المصاحبة المعروفة التي تؤثر على توازن فيتامين د-الكالسيوم أو صحة العظام، أو مكملات فيتامين د المصاحبة من الدراسة. تم توزيع المشاركين بشكل عشوائي إما على نظام مكملات فيتامين د المصمم خصيصًا لمستوى خط الأساس للنقص [مصمم (T) فقير؛ ن = 100؛ متوسط ​​العمر = 51] أو نظام تقليدي [ذراع التحكم (C)؛ ن = 95؛ متوسط ​​العمر = 49].

تم تقسيم المشاركين إلى 3 مستويات أساسية لنقص فيتامين د (<10، 10-20، أو 20-30 نانوغرام/مل)، وإيجابية مستقبلات الهرمون (نعم أو لا)، وحالة انقطاع الطمث (فترة ما قبل انقطاع الطمث / انقطاع الطمث أو انقطاع الطمث).

تدخل

تلقى جميع المرضى في الذراع T 100000 وحدة دولية من فيتامين د3وفقًا للجدول التالي: الأيام 1 و15 و28 و43 و58 وبعد 3 أشهر لمستويات فيتامين د الأساسية <10 نانوغرام/مل؛ الأيام 1 و15 و28 و43 وبعد 3 أشهر لقيم أساسية تبلغ 10-20 نانوغرام/مل؛ وفي اليومين 1 و15 وبعد 3 أشهر لقيم أساسية تبلغ 20-30 نانوجرام/مل. تلقى جميع المرضى في الذراع C 400 وحدة دولية من فيتامين د يوميًا3.

تم تقييم معلمات الدراسة

تم تقييم مستويات الكالسيوم وفيتامين د في الدم عند خط الأساس وأثناء المتابعة (6، 12، 18، و24 شهرًا). تم قياس مستويات فيتامين د على أنها 25 هيدروكسي فيتامين د المتداولة2(25[يا]د2) و 25 (أوه) د3لتوفير إجمالي تعميم 25 (OH) D المستويات.

بشكل عام، ينبغي أخذ نقص الفيتامينات ومضادات الأكسدة في الاعتبار عند علاج السرطان، بما في ذلك التقييم الفردي واستراتيجيات التجديد.

تم إجراء اختبار الكالسيوم البولي على مدار 24 ساعة في الأسبوع السابق لزيارات المتابعة. تم قياس جودة الحياة باستخدام استبيان جودة الحياة التابع للمنظمة الأوروبية لأبحاث وعلاج السرطان (EORTC) Core 30 (EORTC QLQ-C30) عند خط الأساس وفي نهاية فترة العلاج.

سلامة جرعات فيتامين د عن طريق الفم3وتم تقييم الكالسيوم (شكل غير محدد) الوارد في الدراسة عن طريق التحليل الوصفي. تم تصنيف الأحداث الضائرة وفقًا لمعايير المصطلحات المشتركة للأحداث الضائرة التابعة للمعهد الوطني للسرطان (NCI).

تم قياس الامتثال للجرعات العالية المتقطعة من مكملات فيتامين د (T-arm) حيث تم قياس عدد القوارير المبلغ عنها المأخوذة مقسومًا على عدد القوارير الموصوفة (3 أو 5 أو 6 قوارير، اعتمادًا على نقص فيتامين د)، وتم الإبلاغ عنها كنسبة مئوية.

المعلمات المستهدفة

وكانت نقطة النهاية الأولية هي النسبة المئوية للزيادة في تطبيع مستويات المصل 25(OH)D، والتي تم تعريفها على أنها الحد الأدنى المستهدف لمستوى الدم 25(OH)D وهو 30 نانوغرام/مل. شملت القياسات الثانوية النسبة المئوية للمرضى الذين لديهم فيتامين د طبيعي في 12 و18 و24 شهرًا والنسبة المئوية للتطبيع في المصل 25(OH)D عند 6 أشهر من التقاطع في مجموعة الذراع C لكل ذراع. وشملت نقاط النهاية الإضافية نتائج تقييمات السلامة وجودة الحياة.

رؤى رئيسية

بعد 6 أشهر، كان لدى عدد أكبر بكثير من المرضى في المجموعة T مستويات طبيعية لفيتامين D في الدم مقارنةً بالذراع C (30% مقابل 12.6%؛ص=0.003)؛ كان متوسط ​​مستويات فيتامين د لمدة 6 أشهر 28.1 نانوغرام/مل (الذراع T) و24.2 نانوغرام/مل (الذراع C؛ص<0.001). في السكان المتوافقين، تم الإبلاغ عن التطبيع لمدة 6 أشهر في 38.5٪ (ن = 30) من الذراع T و16٪ (ن = 12) من الذراع C.

تحول 52 مريضًا (55٪) بدون تطبيع فيتامين د من الذراع C إلى الذراع T بعد 6 أشهر. وبعد 12 شهرًا، أظهر 44% من هؤلاء المرضى (العدد = 23) تحسنًا طبيعيًا. كانت القيم المتوسطة في 6 و 12 شهرًا 23.9 نانوغرام / مل (8.1-29.6) و 28.6 نانوغرام / مل (16.3-53.0) على التوالي (ص<0.001).

كان الامتثال مشابهًا في كلا الذراعين. أفاد 67% من أفراد المجموعة T و68.4% من مجموعة المجموعة C أنهم يتناولون ما لا يقل عن 80% من مكملات الكالسيوم اليومية المقررة عن طريق الفم. كان تحمل مكملات فيتامين د والكالسيوم جيدًا، مع عدم وجود اختلاف في السمية المرتبطة بالعلاج بين الذراعين (تم الإبلاغ عن حالة واحدة من فرط كالسيوم البول بدون أعراض في كل ذراع).

لم يلاحظ أي فروق ذات دلالة إحصائية في نوعية الحياة بين العلاج والسيطرة على الأسلحة في 6 أشهر. في 6 أشهر، لم يكن هناك اختلاف كبير في نوعية الحياة الشاملة بين السكان الطبيعيين والأشخاص الذين يعانون من نقص. ومع ذلك، لوحظ تدهور جودة الحياة في المجموعة الطبيعية أثناء التمرين (ص=0.006) والوظائف المعرفية (ص=0.002)، الألم (ص=0.051) وضيق التنفس (ص=0.014) بين خط الأساس وبعد 6 أشهر.

آثار الممارسة

تشير هذه الدراسة إلى أن نقص فيتامين د الأساسي شائع لدى مرضى سرطان الثدي (91.6٪)، وهو ما تدعمه بيانات واسعة النطاق ويتوافق مع ما يلاحظه الكثير منا في الممارسة السريرية.1.2تشير هذه الدراسة أيضًا إلى أن الجرعات العالية من فيتامين د السائل عن طريق الفم3تحسين تطبيع مستويات فيتامين د في الدم لدى المرضى الذين لا يحققون التطبيع مع الجرعة التقليدية (400 وحدة دولية / يوم).

لا يوجد جدل كبير حول أن مكملات فيتامين د يمكن أن تحسن النتائج لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من الإصابة بسرطان الثدي. في مراجعة منهجية وتحليل تلوي للمرضى المصابين بسرطان الثدي بواسطة Maalmi et al3أظهرت التقديرات المجمعة التي تقارن أعلى (المتوسط ​​​​المرجح 88 نانومول / لتر) إلى الكميات الأدنى (المتوسط ​​​​المرجح 41 نانومول / لتر) من المصل 25 (OH) D انخفاضًا بنسبة 38٪ في خطر الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب في المرضى الذين يعانون من مستويات عالية من فيتامين د (حصة الخطر [HR]: 0.62؛ فاصل الثقة 95٪). [CI]: 0.49-0.78). أظهر التحليل الإضافي أن زيادة 20 نانومول/لتر في مستوى 25(OH)D في المصل ارتبطت بانخفاض قدره 18% في الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب (HR: 0.82؛ 95% CI: 0.75-0.88).

تشير هذه البيانات إلى أن إعطاء فيتامين د ليس علاجيًا بل إشباع المرضى.

أظهرت التقديرات المجمعة التي تقارن أعلى (المتوسط ​​​​المرجح 88 نانومول / لتر) إلى الكميات الأدنى (المتوسط ​​​​المرجح 41 نانومول / لتر) من المصل 25 (OH) D انخفاضًا بنسبة 43٪ في خطر الوفيات المرتبطة بسرطان الثدي لدى المرضى الذين يعانون من مستويات عالية (HR: 0.57؛ 95٪ CI: 0.38-0.84). تشير هذه البيانات إلى أن إعطاء فيتامين د ليس علاجيًا بل إشباع المرضى.

إن الجرعات المتقطعة العالية من فيتامين د هي جدول جرعات معقد مقارنة بالجرعات اليومية عن طريق الفم التي يوصى بها غالبًا للمرضى من قبل مقدمي العلاج الطبيعي والتكاملي لمكملات فيتامين د. وقد تم استخدام هذا في دراسات سابقة حول فيتامين د وتبين أنه آمن وفعال على المدى القصير.4ومع ذلك، تشير العديد من الدراسات إلى أن الجرعات العالية النادرة أو مستويات المصل الطبيعية العالية من 25-هيدروكسي كوليكالسيفيرول قد تؤدي إلى زيادة خطر السقوط لدى كبار السن.5.6ويبقى السؤال: هل يوفر هذا النوع الأكثر تعقيدًا من نظام الجرعات مزايا كافية مقارنة بأنظمة الجرعات الأقل والأكثر أمانًا؟

وكان من المفاجئ أن الدراسة لم تجد أي تحسن في نوعية الحياة أو الوظائف الجسدية والمعرفية أو ألم أو ضيق في التنفس بعد 6 أشهر من العودة إلى طبيعتها. وقد وصفت الدراسات السابقة غير العشوائية انخفاضًا في آلام المفاصل وزيادة في جودة الحياة لدى مرضى سرطان الثدي الذين حققوا تطبيع فيتامين د على مثبطات الأروماتيز.7.8

تلقى غالبية المرضى في الدراسة العلاج الكيميائي المساعد / المساعد. ولذلك، فإن الآثار الجانبية المستمرة للعلاج ربما أثرت على النتائج. بالإضافة إلى ذلك، كان ما يقرب من نصف النساء في مرحلة ما بعد انقطاع الطمث و72٪ من المجموعة T كانت مستقبلات هرمون الاستروجين إيجابية، لذلك كان عدد النساء اللاتي يتناولن مثبطات الهرمونات محدودًا في هذه الدراسة.

وأخيرا، ينبغي الانتباه إلى التدهور الفعلي في نوعية الحياة - الجسدية (ص=0.006) والوظائف المعرفية (ص=0.002)، الألم (ص=0.051) وضيق التنفس (ص=0.014) - بين خط الأساس و6 أشهر لدى أولئك الذين قاموا بتطبيع مستويات فيتامين د في الدورة الدموية لديهم. ستحتاج الدراسات المستقبلية إلى تحديد ما إذا كان هذا نتيجة صحيحة لجرعات عالية ومتقطعة من مكملات فيتامين د.

قيود

لم يذكر المؤلفون نوع فيتامين د عن طريق الفم3والكالسيوم المستخدم في الدراسة. لقد ذكروا "كوليكالسيفيرول" في معلومات الطريقة التكميلية (المقدمة عبر رابط عبر الإنترنت، منفصل عن المقالة المنشورة). في مناقشة الورقة ذكروا أنه تم إعطاء "قوارير" للإعطاء عن طريق الفم بقصد استخدام جرعة عالية جدًا للوصول إلى قيم المصل الطبيعية بعد 6 أشهر. ومن حيث المنظور، فإن هذه النتائج مشابهة لتلك التي أبلغ عنها Crew et al. تم الإبلاغ عنها في دراستهم لتقييم الزوليدرونات.9

ولم تنظر الدراسة إلى التعرض اليومي لأشعة الشمس أو تناول فيتامين د الغذائي، وهما عاملان مربكان محتملان.

وأخيرا، تروب وآخرون. في تحليل مقارن جيد التصميم لفيتامين د المتوفر في السوق، تبين أن هناك اختلافات كبيرة بين جرعة فيتامين د المذكورة على الملصق3المحتوى الموجود في المكملات الغذائية ويوفر مقارنة لفعالية أشكال الكبسولات والسوائل والأقراص من فيتامين د3في تحقيق زيادات وتطبيع فيتامين د في الدم لدى البشر.10في حين أن جرعة البلعة من السائل D3يبدو أنه متفوق على الجرعات اليومية ذات الجرعات المنخفضة عن طريق الفم (400 وحدة دولية)، لا يمكننا التأكد من أن الأمر لا يقتصر على الشكل فحسب، بل على الجرعة نفسها.

بشكل عام، ينبغي دائمًا أخذ جميع حالات نقص الفيتامينات والمعادن في الاعتبار عند علاج السرطان، بما في ذلك التقييم الفردي واستراتيجيات التجديد. يتمتع فيتامين د بميزة كبيرة تتمثل في سهولة تقييمه من خلال اختبارات الدم. نظام الجرعة الأمثل لم يتم تحديده بعد. تشير هذه الدراسة إلى أننا يجب أن نكون منفتحين على جرعات كبيرة وغير متكررة كخيار محتمل لأولئك غير القادرين أو غير الراغبين في تناول جرعات يومية.

  1. Acevedo F, Pérez V, Pérez-Sepúlveda A, et al. Hohe Prävalenz von Vitamin-D-Mangel bei Frauen mit Brustkrebs: Die erste chilenische Studie. Die Brust. 2016;29:39-43.
  2. Liu J., Huang W., Zhou R. et al. Serum/Plasma 25-Hydroxyvitamin D und das Risiko von Lungen-, Brust- und Prostatakrebs: eine Meta-Analyse. Int. J. Clin. Exp. Med. 2016;9(2):2728-2737.
  3. Maalmi H, Ord ez-Mena JM, Schottker B, Brenner H. Serum-25-Hydroxyvitamin-D-Spiegel und Überleben bei Darm- und Brustkrebspatienten: Systematische Überprüfung und Metaanalyse prospektiver Kohortenstudien. Eur J Krebs. 2014;50(8):1510-1521.
  4. Kearns MD, Binongo JNG, Watson D, et al. Die Wirkung eines einzelnen, großen Vitamin-D-Bolus bei gesunden Erwachsenen über den Winter und das folgende Jahr: eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Eur J Clin Nutr. 2015;69(2):193-197.
  5. Gallagher JC. Vitamin D und Stürze – das Dosierungsrätsel. Nat. Rev. Endocrinol. 2016; 12(11):680-684.
  6. Välimäki V, Löyttyniemi E, Pekkarinen T, Välimäki MJ. Wie gut werden die optimalen Serum-25OHD-Konzentrationen bei einer hochdosierten intermittierenden Vitamin-D-Therapie erreicht? eine placebokontrollierte Studie zum Vergleich zwischen 100.000 IE und 200.000 IE oralem D3 alle 3 Monate bei älteren Frauen. Clin Endocrinol (Oxf). 2016;84(6):837-844.
  7. Khan QJ, Reddy PS, Kimler BF, et al. Wirkung einer Vitamin-D-Ergänzung auf den 25-Hydroxy-Vitamin-D-Spiegel im Serum, Gelenkschmerzen und Müdigkeit bei Frauen, die mit einer adjuvanten Behandlung mit Letrozol bei Brustkrebs beginnen. Brustkrebsbehandlung. 2010;119:111-118.
  8. Prieto-Alhambra D, Javaid MK, Servitja S, et al. Vitamin-D-Schwelle zur Vorbeugung von durch Aromatasehemmer verursachter Arthralgie: eine prospektive Kohortenstudie. Brustkrebsbehandlung. 2011;125:869-878.
  9. Crew KD, Shane E, Cremers S, et al. Hohe Prävalenz von Vitamin-D-Mangel trotz Supplementierung bei prämenopausalen Frauen mit Brustkrebs, die sich einer adjuvanten Chemotherapie unterziehen. J Clin Oncol. 2009; 27: 2151-2156.
  10. Traub ML, Finnell JS, Bhandiwad A, Oberg E, Suhaila L, Bradley R. Einfluss der Vitamin-D3-Nahrungsergänzungsmatrix auf das klinische Ansprechen. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(8):2720-2728.

Weitersagen oder Speichern

Das Neueste

Natuerliche-medizin

CBD-Produkte im Fokus: Rechtliche Lage und Forschung auf dem Prüfstand!

Premium-artikel

Ashwagandha: Wundermittel oder Risiko? Die Wahrheit über die Heilpflanze!

Allgemein

Longevity: Mehr als ein Trend?

Premium-artikel

Alternative Heilmethoden im Test: Was sagen Wissenschaft und Patienten?

Natuerliche-medizin

Neu erschienen: „Wurzeln – Apotheke aus der Erde“ von Eunike Grahofer