Ten artykuł jest częścią specjalnego wydania NMJ Oncology 2018. Pobierz cały numer.
Relacja
Kirschbaum-Lesch I, Gest S, Legenbauer T, Holtmann M. Wykonalność i skuteczność terapii światłem dla nastolatków z depresją w warunkach szpitalnych. (Link usunięty). 2018;46(5):423-429.
Projekt
Otwarte, jednoramienne, prospektywne badanie kliniczne
Cele
Ocena długotrwałego stosowania (4 tygodnie) okularów do terapii światłem niebieskim (BLT) w leczeniu depresji wielorakiej u hospitalizowanych nastolatków oraz porównanie wyników okularów BLT z poprzednim badaniem przeprowadzonym w tej samej instytucji, w której stosowano moduł do terapii jasnym światłem przez 2 tygodnie w podobnej populacji.
Uczestnik
Do badania włączono trzydziestu dziewięciu nastolatków (32 kobiety, 7 mężczyzn w wieku 12–18 lat) hospitalizowanych z powodu umiarkowanej do ciężkiej depresji przez co najmniej 4 tygodnie. Depresję definiowano za pomocą Inwentarza Depresji Becka II (BDI-II), składającego się z 21 elementów kwestionariusza służącego do samooceny obniżonego nastroju w ciągu ostatnich 2 tygodni. 32 uczestników zgłosiło „poważne objawy depresyjne” według skali BDI-II.
Oprócz zwykłego leczenia (TAU) zastosowano terapię światłem. Nie określono tego sposobu leczenia, ale 36% uczestników otrzymało terapię farmakologiczną lekami przeciwdepresyjnymi.
Kryteria wykluczenia obejmowały rozpoznanie schizofrenii; objawy psychozy lub samobójstwa; leczenie lekami przeciwpsychotycznymi lub beta-blokerami; Ciąża; nadwrażliwość na światło; i choroby oczu.
W grupie porównawczej z poprzedniego badania (n=39) w tej samej instytucji, w której stosowano terapię niebieskim światłem, nie stwierdzono znaczących różnic pod względem wieku, płci, stosowania leków przeciwdepresyjnych ani wyników BDI-II na początku badania.
interwencja
Uczestnicy otrzymywali BLT przez jasne okulary (marka Luminette) przez 30 minut rano każdego dnia tygodnia przez 4 tygodnie. Okulary emitowały 10 000 luksów niebieskiego światła skierowanego na dolną część oczu, umożliwiając uczestnikom wykonywanie normalnych porannych czynności.
Oceniono parametry badania
Uczestnicy byli oceniani na początku badania (T1), 2 tygodnie po rozpoczęciu badania (T2), na końcu 4-tygodniowej interwencji (T3) i 2 tygodnie po zakończeniu badania (T4) pod kątem następujących obiektywnych i subiektywnych miar:
- Depression, ermittelt nach BDI-II
- Schlaf, bewertet durch den Schlaffragebogen B überarbeitet (SF-BR), ein 31-Punkte-Fragebogen zur Bestimmung der Qualität und des erholsamen Charakters des Schlafes
- Chronotyp, bestimmt durch den Morningness-Eveningness Questionnaire (D-MEQ), einen 15-Punkte-Fragebogen, der die zirkadiane Präferenz und Phasenverschiebung bewertet
- Globaler Schweregrad der Symptome und Gesamtveränderung während der Studie, bestimmt durch die Clinical Global Impressions (CGI)-Skala, ausgefüllt vom Therapeuten.
W poprzednim badaniu wykorzystano kaseton, który zapewniał 10 000 luksów białego światła. Intensywność ta jest porównywalna z intensywnością światła słonecznego 40 minut po wschodzie słońca.
Podstawowe miary wyniku
Skuteczność okularów do terapii światłem niebieskim w subiektywnych i obiektywnych miarach wymienionych powyżej; Porównanie z danymi historycznymi z 2-tygodniowego badania w tej samej instytucji z użyciem kasetonu świetlnego o równoważnym luksie.
Kluczowe spostrzeżenia
Wyniki BDI-II poprawiały się od początku do końca badania (T1 do T4), przy statystycznie istotnej zmianie pomiędzy T1 i T2. Wyniki Clinical Global Impressions uległy znacznej poprawie pomiędzy T2-T4 i T3-T4. Poprawa snu w porównaniu z wartością wyjściową (T1) do tygodnia 4 (T3). Chronotyp nie zmienił się znacząco.
W tym badaniu odrzucono hipotezę, że dłuższy czas trwania BLT (4 tygodnie) może dać lepsze efekty niż 2-tygodniowy okres. Depresja i sen nie różniły się po 4 tygodniach (T3) w przypadku używania okularów BLT przez 4 tygodnie w porównaniu z pudełkami BLT przez 2 tygodnie.
Implikacje praktyczne
Powszechnie wiadomo, że BLT może być przydatna w leczeniu depresji sezonowej i niesezonowej.1-3Kabiny świetlne stają się coraz bardziej popularne, zwłaszcza w miejscach o słabym oświetleniu w miesiącach zimowych. W tym badaniu w szczególności porównano skuteczność nowego typu urządzenia do zabiegów, lekkich „okularów”, z szerzej stosowanymi kasetonami świetlnymi. Lekkie okulary nosi się jak zwykłe okulary, ale mają rodzaj wizjera, który wystaje na około cal od twarzy i świeci światłem w oczy. Wadą kasetonu świetlnego jest to, że użytkownik musi pozostać nieruchomy i podczas zabiegu jest proszony o kilkakrotne spojrzenie bezpośrednio w kaseton. Okulary świetlne emitują światło zakrywające dolną połowę oka bez konieczności patrzenia bezpośrednio w światło. Dzięki temu można podczas jego stosowania wykonywać normalne poranne czynności, co może potencjalnie zwiększyć przestrzeganie zaleceń.
Badanie to jest interesujące, ponieważ zapewnia proste narzędzie pomagające nastolatkom z depresją poprawić nastrój za pomocą interwencji o bardzo niewielkim wpływie. Kolejnym fascynującym odkryciem jest to, że skuteczność okularów BLT osiągnęła szczyt po 2 tygodniach. Przedłużenie leczenia do 4 tygodni nie przyniosło dalszej poprawy, zatem wydaje się, że leczenie BLT szybko wpływa na podstawową patofizjologię, a zmiana ta ma trwałą jakość.
Okulary świetlne emitują światło zakrywające dolną połowę oka bez konieczności patrzenia bezpośrednio w światło. Dzięki temu można podczas jego stosowania wykonywać normalne poranne czynności, co może potencjalnie zwiększyć przestrzeganie zaleceń.
Czy ekspozycja na naturalne światło słoneczne miałaby podobne skutki? W kilku badaniach zbadano raportowaną ekspozycję na słońce i stwierdzono, że jest ona odwrotnie skorelowana z objawami depresyjnymi, ale w przeszukiwaniu PubMed nie znaleziono żadnych badań bezpośrednio porównujących światło słoneczne z terapią jasnym światłem.4-6Być może w kontekście warunków szpitalnych, z punktu widzenia projektu badania, kasetony świetlne lub jasne okulary są łatwiejsze do kontrolowania niż ekspozycja na zewnątrz. Jednak warto wiedzieć, czy BLT w formie okularów czy pudełek ma unikalne działanie przeciwdepresyjne, zamiast wysyłać dotkniętego nastolatka na zewnątrz bez cienia przez 30 minut każdego dnia.
Ciekawą różnicą pomiędzy kasetonami a okularami jest rodzaj emitowanego światła. Lightboxy wykorzystują białe światło, a słoiki tylko niebieskie światło. Obydwa emitują to samo natężenie światła wynoszące 10 000 luksów, co odpowiada w przybliżeniu intensywności światła słonecznego 40 minut po wschodzie słońca. Jednakże długości fal z niebieskiej części widma widzialnego są najsilniejszym regulatorem rytmów dobowych i bardziej przypominają stymulację odczuwaną przez światło słoneczne.7Niebieskie światło zmniejsza uwalnianie melatoniny, co może zwiększyć czujność. I odwrotnie, okulary blokujące niebieskie światło noszone na 3 godziny przed snem znacznie skracają czas zasypiania i poprawiają ogólny odpoczynek podczas snu.8
Wystawianie organizmu na naturalne cykle światła i ciemności ma sens w celu regulacji i poprawy jakości snu, ale jaki ma to wpływ na nastrój? Czy zaburzenia snu powodują depresję, czy depresja powoduje zaburzenia snu, czy też są to współistniejące cechy tego samego procesu? Wszyscy uczestnicy tego badania wypełnili kwestionariusz poranno-wieczorny i żaden z nich nie został zaklasyfikowany jako osoba o silnym poranku. Wieczorny nastrój jest zwykle kojarzony z depresją, szczególnie u nastolatków.9-12Widzimy więc, że zakłócone rytmy dobowe i cykle snu i czuwania są powiązane z depresją, ale co fizjologicznie dzieje się ze światłem, które pomaga poprawić nastrój?
Z biochemicznego punktu widzenia kilka neuroprzekaźników reaguje na cykle światła i ciemności. Melatonina, serotonina, dopamina i noradrenalina reagują na BLT. Melatonina, dopamina i serotonina są produkowane w siatkówce. Produkcja dopaminy w siatkówce jest stymulowana przez BLT; I odwrotnie, niedobór dopaminy jest powiązany z objawami depresji.13-14Terapia niebieskim światłem hamuje również produkcję melatoniny w siatkówce, a okulary blokujące niebieskie światło stymulują produkcję melatoniny. W normalnych okolicznościach stężenie melatoniny jest najwyższe w nocy i podczas snu. U osób cierpiących na zaburzenia snu i depresję występuje zaburzenie normalnego dobowego poziomu melatoniny w osoczu.15-16
Tryptofan, serotonina i katecholaminy, takie jak dopamina i norepinefryna, są również zaangażowane w związek między ekspozycją na światło a objawami depresji. W kilku badaniach wykorzystano niedobór tryptofanu do wywołania nawrotu objawów depresyjnych u pacjentów w stabilnej remisji wywołanej BLT.17-19Zubożenie tryptofanu osiąga się poprzez podawanie pacjentom mieszaniny aminokwasów niezawierającej tryptofanu, ograniczając substrat potrzebny do produkcji do 5-HTP (hydroksytryptofanu) i późniejszej produkcji serotoniny. Wydzielanie serotoniny zmniejsza się wówczas nawet w przypadku leczenia jasnym światłem, co powoduje nawrót objawów depresyjnych.20Podobne badania wskazują na nawrót objawów depresyjnych przy niedoborze katecholamin.
Badanie to rzuca światło na fascynującą zależność pomiędzy cyklami światła i ciemności oraz naszym wewnętrznym rytmem dobowym. Przebudzenie i wystawienie na poranne światło słoneczne inicjuje uwalnianie neuroprzekaźników, które poprawiają energię i nastrój w ciągu dnia. I odwrotnie, przyćmione światło i ciemność sprzyjają melatoninie, która uspokaja mózg i zapewnia spokojny sen. Stosując prostą, mało intensywną interwencję imitującą poranne światło słoneczne, możemy pomóc pacjentom poprawić ich nastrój i sen.
