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T. Nakamura、H. Ishikawa、T. Sakai 等人。 体质对家族性腺瘤性息肉病患者结直肠肿瘤发生发展的影响医学（巴尔的摩）。 2019;98(38):e17076。
学习目的
作者评估了通过运动测试测量的身体健康对家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 患者患结直肠癌 (CRC) 风险的影响。
草稿
这是一项双盲、横断面研究，对象是之前参加过 2 项 CRC 预防试验（J-FAPP 试验和 J-FAPP 试验 II）的患者，这两项试验都是双盲、随机多中心试验。
参加者
共有 119 名年龄在 17 岁至 73 岁之间的人（54 名男性和 65 名女性）参与了这项研究。 其中 43 名参与者有 CRC 病史，另外 76 名没有。
临床症状或患有 FAP 的父母提示了 FAP 的诊断。 在这项研究中，119 名参与者中的 116 人接受了基因检测，其中 98 人的种系病理突变检测呈阳性APCGen. 各组之间的 CRC 病史没有发现显着差异。
锻炼可降低散发性和遗传性结直肠癌的风险，是一种超越其有效性的有效治疗方法。
由于FAP是一种遗传性疾病，该研究包括10例涉及同一家庭的2名成员和7例涉及同一家庭的3名成员。 研究人员按家族血统进行了初步分析，但发现结果没有明显差异。
评估的研究参数
2000 年 9 月至 2007 年 8 月期间，所有参与者都接受了两次运动测试，第一次是在招募时，两年后又进行了另一次测试。 参与者在最后一顿饭后至少 2 小时并确认静息血液乳酸 (LA) 水平后以餐后阶梯测试的形式进行压力测试<1.5毫摩尔/升。 踏步测试后立即测量心率 (HR)，并预测最大摄氧量 (VO2max）基于心率随着训练负荷强度的增加而增加。 强度水平根据年龄进行了调整，50 岁及以上的参与者每分钟完成测试的步数略少。
主要结果指标
作者检查了 2 个主要终点：CRC 的发展情况以及步骤测试前 3 年至测试后 2 年内进行的结肠镜检查期间测量的最大息肉直径。 作者将这两个结果与参与者的 VO 进行了比较2运动测试期间的最大值，身体健康的替代指标。
关键见解
即使调整了年龄、性别、手术史、饮酒量和吸烟状况后，摄氧量低的人患结直肠癌的风险也明显更高2与高摄氧量的人相比最大2最大（OR：3.32；95% CI：1.00–11.02）。 换句话说，随着身体素质的提高，患结直肠癌的风险会降低。
在 40 名没有结肠切除史的参与者中，息肉最大直径同样与 VO 显着负相关2最大限度 （r=–0.44,磷<0.01）。
实践意义
研究人员准确指出，尽管越来越多的流行病学证据表明运动对预防散发性结直肠癌具有积极作用，1-3关于运动对 FAP 患者影响的研究很少。 这是一个急需的研究领域，因为几乎 100% 的 FAP 患者如果不及时治疗，最终都会发展为 CRC。4鉴于恶性肿瘤风险急剧增加以及由此产生的预防性结肠切除术作为常见做法的严厉政策，化学预防治疗代表了该人群护理的关键领域。迄今为止，已证明可有效减轻 FAP 患者息肉负担和结肠腺瘤进展的药物包括非类固醇药物、抗炎药（NSAID，例如阿司匹林）5和塞来昔布6-8), 厄洛替尼,9.10以及姜黄素与槲皮素的组合。11本出版物为将锻炼纳入此列表提供了令人信服的证据。 这种简单的生活方式建议可能会让更多 FAP 患者避免重大手术，同时降低患 CRC 的风险。
尽管运动预防结直肠癌的作用机制尚不清楚，可能是由于体力活动影响的生物学途径多种多样，但已经提出了许多潜在的机制。 运动可以减少结肠炎症，这是肿瘤进展的关键因素； 基线时较高水平的体力活动与较低浓度的前列腺素 E 相关2(PG2）在 26 个月后通过活检确定的直肠粘膜中。12运动可能影响结直肠癌风险的另一种方式是其在胰岛素调节中的作用。 现在众所周知，运动会增加胰岛素敏感性并减少表观胰岛素的产生。13CRC 的危险因素。 高胰岛素水平与久坐的生活方式、高体重和腹部肥胖增加有关，是正常和肿瘤性结肠上皮细胞的有丝分裂原。14-15日
正如这项研究的结果所示，定期锻炼和适当的身体调理的效果也可能延伸到基因突变发挥作用的其他形式的结直肠癌。 运动对胰岛素代谢的后一种影响可能为运动对遗传性非息肉病性结直肠癌 (HNPCC) 的潜在影响提供线索。 泽切维奇等人。 (2006) 指出胰岛素样生长因子 (IGF) 突变与 HNPCC 患者患 CRC 风险增加之间可能存在关联。 他们表明，具有较短胞嘧啶-腺嘌呤 (CA) 重复启动子长度的 IGF-1 基因型变体与 HNPCC 恶性肿瘤的发展密切相关。 事实上，CRC 发病时间随着 CA 重复次数的每次减少而缩短（HR = 1.17；95% CI：1.05-1.31；磷=0.006) 和患有 CA 的患者<17 个重复等位基因具有统计学上显着较高的 CRC 风险（HR = 2.36；95% CI：1.28–4.36；磷=0.006）。16这种风险的增加是由于发现 CA 重复长度较短的 IGF-1 基因型导致 IGF-1 表达水平较高。17 号胰岛素和 IGF-1 之间的关系很复杂，但这些相关激素之间的主要相互作用之一是胰岛素对 IGF-1 合成的刺激作用。18因此，运动作为胰岛素水平的调节剂可能有望成为 HNPCC 中 IGF-1 产生增加的治疗方法。 这个理论很有希望，因为最近 Kim 等人。 (2005) 发现长期适度运动会降低胰岛素和 IGF-1 的循环水平。19显然，需要进一步研究来评估运动在 HNPCC 中的应用。
降低散发性和遗传性结直肠癌风险的运动是一种有效的治疗方法，其效果远远超出了其有效性，正如我们反复解释的那样，它是免费的，并且对所有患者来说都很容易获得。 在医学领域，特别是在肿瘤学领域，创新和技术对医生和患者的诱惑往往会导致简单但有效的策略被忽视。 中村等人。提醒我们一级预防的至关重要性，并说明自然（这里是结直肠癌的遗传易感性）如何通过适当的护理来影响。