Fysisk kondition minskar risken för kolorektal cancer hos personer med familjär adenomatös polypos

Relation

T. Nakamura, H. Ishikawa, T. Sakai et al. Inflytande av fysisk kondition på kolorektal tumörutveckling hos patienter med familjär adenomatös polypos.Medicin (Baltimore). 2019;98(38):e17076.

Studiemål

Författarna utvärderade påverkan av fysisk kondition, mätt med träningstestning, på risken att utveckla kolorektal cancer (CRC) hos individer med familjär adenomatös polypos (FAP).

Förslag

Detta är en dubbelblind, tvärsnittsstudie av patienter som tidigare deltagit i 2 CRC-preventionsstudier (J-FAPP-studie och J-FAPP-studie II), som båda var dubbelblinda, randomiserade multicenterstudier.

Deltagare

Totalt deltog 119 personer (54 män och 65 kvinnor) mellan 17 och 73 år i studien. 43 av deltagarna hade en historia av CRC, de andra 76 inte.

Antingen kliniska symtom eller en förälder som hade FAP föranledde diagnosen FAP. I studien genomgick 116 av de 119 deltagarna genetiska tester, och 98 av dessa individer testade positivt för en patologisk mutation i deras könscellerAPCGenerell Inga signifikanta skillnader i historien om CRC hittades mellan grupperna.

Träning för att minska risken för sporadisk och genetiskt inducerad CRC är en effektiv behandling utöver dess effektivitet.

Eftersom FAP är en ärftlig sjukdom inkluderade studien 10 fall som involverade 2 medlemmar av samma familj och 7 fall som involverade 3 medlemmar av samma familj. Forskarna genomförde preliminära analyser efter släktlinje men fann inga observerbara skillnader i resultaten.

Studieparametrar utvärderade

Alla deltagare träningstestades två gånger mellan september 2000 och augusti 2007, först vid rekryteringstillfället, följt av ytterligare ett test två år senare. Deltagarna utförde stresstestet i form av ett postprandialt stegtest minst 2 timmar efter den sista måltiden och efter att ha bekräftat vilande blodmjölksyranivåer (LA)<1,5 mmol/L. Hjärtfrekvens (HR) mättes omedelbart efter stegtestet och förutspådde maximalt syreupptag (VO₂max) baserat på ökningen av HR när träningsbelastningsintensiteten också ökade. Intensitetsnivåerna justerades för ålder, med deltagare från 50 år och uppåt som genomförde testet med något färre steg per minut.

Primära utfallsmått

Författarna undersökte 2 primära effektmått: utvecklingen av CRC och den maximala polypdiametern mätt under koloskopier utförda upp till 3 år före till 2 år efter stegtestet. Författarna jämförde dessa två resultat med deltagarnas VO₂max under träningstestet, surrogatmarkören för fysisk kondition.

Viktiga insikter

Även efter justeringar för ålder, kön, kirurgisk historia, alkoholkonsumtion och rökstatus var risken för CRC signifikant högre hos dem med lågt VO₂max jämfört med de med högt VO₂max (ELLER: 3,32; 95 % KI: 1,00–11,02). Med andra ord minskade risken för att utveckla CRC när den fysiska konditionen ökade.

Hos de 40 deltagarna utan en historia av kolektomi var maximal polypdiameter på liknande sätt signifikant negativt korrelerad med VO₂max (r=–0,44,P<0,01).

Övningskonsekvenser

Forskarna noterade exakt att även om ökande epidemiologiska bevis visar den positiva effekten av träning på förebyggandet av sporadisk CRC,^1-3Det finns få studier om effekterna av träning på individer med FAP. Detta representerar ett välbehövligt studieområde eftersom nästan 100 % av individer med FAP, om de lämnas obehandlade, så småningom kommer att utveckla CRC.⁴Med tanke på denna dramatiskt ökade risk för malignitet och den resulterande drastiska policyn för profylaktisk kolektomi som vanlig praxis, representerar kemopreventiva behandlingar ett kritiskt vårdområde för denna befolkning. Hittills har medel som visat sig vara effektiva för att minska polypbördan och kolonadenomprogression hos patienter med FAP inkluderar icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID, t.ex. aspirin)⁵och celecoxib^6-8), erlotinib,^9.10och curcumin i kombination med quercetin.¹¹Den här publikationen ger övertygande bevis för inkluderingen av träning på denna lista. Denna enkla livsstilsrekommendation kan göra det möjligt för fler patienter med FAP att undvika större kirurgiska ingrepp samtidigt som risken för att utveckla CRC minskar.

Även om verkningsmekanismen för träning vid förebyggande av CRC fortfarande är oklar, kanske på grund av mångfalden av biologiska vägar som påverkas av fysisk aktivitet, har ett antal potentiella mekanismer föreslagits. Träning kan minska koloninflammation, en nyckelfaktor i tumörprogression; högre nivåer av fysisk aktivitet vid baslinjen är associerade med lägre koncentrationer av prostaglandin E₂(PG₂) i rektalslemhinnan som identifierats genom biopsi upp till 26 månader senare.¹²Ett annat sätt som träning kan påverka CRC-risken kommer från dess roll i insulinregleringen. Det är nu välkänt att träning ökar insulinkänsligheten och minskar skenbar insulinproduktion.¹³en riskfaktor vid CRC. Höga insulinnivåer, associerade med en stillasittande livsstil, hög kroppsmassa och en ökning av bukfetma, är en mitogen för både normala och neoplastiska tjocktarmsepitelceller.^14-15

Som resultaten av denna studie visar kan effekterna av regelbunden träning och lämplig fysisk kondition även sträcka sig till andra former av CRC där genetiska mutationer spelar en roll. Denna senare effekt av träning på insulinmetabolismen kan ge en ledtråd till den potentiella effekten av träning på ärftlig icke-polypos kolorektal cancer (HNPCC). Zečevic et al. (2006) noterade ett möjligt samband mellan en mutation i insulinliknande tillväxtfaktor (IGF) och en ökad risk för CRC hos patienter med HNPCC. De visade att varianter av IGF-1 genotypen med kortare cytosin-adenin (CA) upprepade promotorlängder var starkt associerade med utvecklingen av malignitet i HNPCC. Faktum är att tiden till början av CRC minskade med varje minskning av CA-upprepningsantal (HR = 1,17; 95 % KI: 1,05-1,31;P=0,006) och patienter med CA<17 upprepade alleler hade en statistiskt signifikant högre risk för CRC (HR = 2,36; 95 % KI: 1,28–4,36;P=0,006).¹⁶Denna riskökning beror på upptäckten att IGF-1-genotyper med kortare CA-upprepningslängder resulterar i högre IGF-1-expressionsnivåer.¹⁷Relationen mellan insulin och IGF-1 är komplex, men en av de viktigaste interaktionerna mellan dessa relaterade hormoner är insulinets stimulerande effekt på IGF-1-syntesen.¹⁸Därför kan träning som en modulator av insulinnivåer lova som en behandling för att behandla ökad IGF-1-produktion i HNPCC. Denna teori är lovande eftersom Kim et al. (2005) upptäckte att måttlig träning under lång tid minskar cirkulerande nivåer av insulin och IGF-1.¹⁹Uppenbarligen behövs ytterligare forskning för att bedöma användningen av träning i HNPCC.

Träning för att minska risken för sporadisk och genetisk CRC är en effektiv behandling som går utöver dess effektivitet, som det har förklarats upprepade gånger - den är gratis och lättillgänglig för alla patienter. Inom medicinområdet, särskilt inom onkologiområdet, kan förförelsen av innovation och teknologi bland både läkare och patienter ofta leda till att enkla men effektiva strategier förbises. Nakamura et al. påminna oss om den avgörande betydelsen av primärprevention och illustrera hur naturen, här en genetisk predisposition för CRC, kan påverkas av lämplig vård.