Telesna pripravljenost zmanjša tveganje za kolorektalni rak pri ljudeh z družinsko adenomatozno polipozo

Razmerje

T. Nakamura, H. Ishikawa, T. Sakai idr. Vpliv telesne pripravljenosti na razvoj kolorektalnega tumorja pri bolnikih z družinsko adenomatozno polipozo.Medicina (Baltimore). 2019;98(38):e17076.

Cilj študija

Avtorji so ovrednotili vpliv telesne pripravljenosti, merjeno z obremenitvenim testiranjem, na tveganje za razvoj kolorektalnega raka (CRC) pri posameznikih z družinsko adenomatozno polipozo (FAP).

Osnutek

To je dvojno slepa presečna študija bolnikov, ki so predhodno sodelovali v dveh preskušanjih preprečevanja CRC (preskušanje J-FAPP in preskušanje J-FAPP II), ki sta bili dvojno slepi, randomizirani multicentrični preskušanji.

Udeleženec

V raziskavi je sodelovalo 119 ljudi (54 moških in 65 žensk), starih od 17 do 73 let. 43 udeležencev je imelo zgodovino CRC, ostalih 76 pa ne.

Klinični simptomi ali starš, ki je imel FAP, so spodbudili diagnozo FAP. V študiji je bilo 116 od 119 udeležencev podvrženih genetskemu testiranju in 98 od teh posameznikov je bilo pozitivnih na patološko mutacijo v njihovi zarodni liniji.APCGen. Med skupinami niso našli pomembnih razlik v zgodovini CRC.

Vadba za zmanjšanje tveganja občasnega in genetsko povzročenega CRC je učinkovito zdravljenje, ki presega njegovo učinkovitost.

Ker je FAP dedna bolezen, je raziskava zajela 10 primerov, ki so vključevali 2 člana iste družine in 7 primerov, ki so vključevali 3 člane iste družine. Raziskovalci so izvedli predhodne analize po družinski liniji, vendar niso našli opaznih razlik v rezultatih.

Ocenjeni parametri študije

Vsi udeleženci so bili dvakrat testirani med septembrom 2000 in avgustom 2007, prvič v času zaposlitve, čemur je sledil še en test 2 leti pozneje. Udeleženci so izvedli stresni test v obliki postprandialnega postopnega testa vsaj 2 uri po zadnjem obroku in po potrditvi ravni mlečne kisline (LA) v krvi v mirovanju.<1,5 mmol/L. Srčni utrip (HR) je bil izmerjen takoj po stopenjskem testu in predviden največji vnos kisika (VO₂max) na podlagi povečanja srčnega utripa, ko se je povečala tudi intenzivnost obremenitve pri treningu. Stopnje intenzivnosti so bile prilagojene starosti, pri čemer so udeleženci, stari 50 let in več, opravili test z nekoliko manj koraki na minuto.

Primarne mere izida

Avtorji so preučili 2 primarni končni točki: razvoj CRC in največji premer polipa, izmerjen med kolonoskopijami, opravljenimi do 3 leta pred postopnim testom do 2 leti po njem. Avtorji so ta dva rezultata primerjali z VO udeležencev₂max med vadbenim testom, nadomestni pokazatelj telesne pripravljenosti.

Ključni vpogledi

Tudi po prilagoditvah glede na starost, spol, zgodovino operacij, uživanje alkohola in status kajenja je bilo tveganje za CRC znatno večje pri tistih z nizkim VO₂max v primerjavi s tistimi z visokim VO₂največ (OR: 3,32; 95 % IZ: 1,00–11,02). Z drugimi besedami, tveganje za razvoj CRC se je zmanjšalo, ko se je telesna pripravljenost povečala.

Pri 40 udeležencih brez kolektomije v anamnezi je bil največji premer polipa podobno pomembno negativno povezan z VO₂največ (r=–0,44,p<0,01).

Posledice prakse

Raziskovalci so natančno ugotovili, da čeprav vedno več epidemioloških dokazov kaže pozitiven učinek vadbe na preprečevanje občasnega CRC,^1-3Obstaja malo študij o učinkih vadbe na posameznike s FAP. To predstavlja prepotrebno področje študija, saj bo skoraj 100 % posameznikov s FAP, če jih ne zdravimo, sčasoma razvilo CRC.⁴Glede na to dramatično povečano tveganje za malignost in posledično drastično politiko profilaktične kolektomije kot običajne prakse predstavljajo kemopreventivna zdravljenja kritično področje oskrbe te populacije. Do danes so zdravila, ki so se izkazala za učinkovita pri zmanjševanju obremenitve polipov in napredovanja adenoma debelega črevesa pri bolnikih s FAP, vključevala nesteroidna zdravila Protivnetna zdravila (NSAID, npr. aspirin⁵in celekoksib^6-8), erlotinib,^9.10in kurkumin v kombinaciji s kvercetinom.¹¹Ta publikacija zagotavlja prepričljive dokaze za vključitev vadbe na ta seznam. To preprosto priporočilo o življenjskem slogu lahko omogoči večjemu številu bolnikov s FAP, da se izognejo večjim kirurškim posegom, hkrati pa zmanjša tveganje za razvoj CRC.

Čeprav mehanizem delovanja vadbe pri preprečevanju CRC ostaja nejasen, morda zaradi različnih bioloških poti, na katere vpliva telesna dejavnost, so bili predlagani številni možni mehanizmi. Vadba lahko zmanjša vnetje debelega črevesa, ključni dejavnik pri napredovanju tumorja; višje ravni telesne dejavnosti na začetku so povezane z nižjimi koncentracijami prostaglandina E₂(PG₂) v rektalni sluznici, kot je bila ugotovljena z biopsijo do 26 mesecev pozneje.¹²Drug način, kako lahko vadba vpliva na tveganje za CRC, je njena vloga pri uravnavanju insulina. Zdaj je dobro znano, da vadba poveča občutljivost za insulin in zmanjša navidezno proizvodnjo insulina.¹³dejavnik tveganja za CRC. Visoke ravni inzulina, povezane s sedečim življenjskim slogom, visoko telesno maso in povečanjem abdominalne debelosti, so mitogen za normalne in neoplastične epitelne celice debelega črevesa.^14-15

Kot kažejo rezultati te študije, se lahko učinki redne vadbe in ustrezne fizične pripravljenosti razširijo tudi na druge oblike CRC, pri katerih igrajo vlogo genetske mutacije. Slednji učinek vadbe na presnovo inzulina je lahko ključ do možnega vpliva vadbe na dedni nepolipozni kolorektalni rak (HNPCC). Zečevic idr. (2006) so opazili možno povezavo med mutacijo insulinu podobnega rastnega faktorja (IGF) in povečanim tveganjem za CRC pri bolnikih s HNPCC. Pokazali so, da so bile različice genotipa IGF-1 s krajšimi dolžinami ponavljajočih se promotorjev citozin-adenin (CA) močno povezane z razvojem malignosti pri HNPCC. Pravzaprav se je čas do pojava CRC zmanjšal z vsakim zmanjšanjem števila ponovitev CA (HR = 1,17; 95 % IZ: 1,05–1,31;p=0,006) in bolniki s CA<17 ponavljajočih se alelov je imelo statistično značilno večje tveganje za CRC (HR = 2,36; 95 % IZ: 1,28–4,36;p=0,006).¹⁶To povečanje tveganja je posledica ugotovitve, da genotipi IGF-1 s krajšimi dolžinami ponovitev CA povzročajo višje ravni izražanja IGF-1.¹⁷Razmerje med insulinom in IGF-1 je zapleteno, vendar je ena od glavnih interakcij med tema sorodnima hormonoma stimulativni učinek insulina na sintezo IGF-1.¹⁸Zato je lahko vadba kot modulator ravni insulina obetavna kot zdravljenje za zdravljenje povečane proizvodnje IGF-1 pri HNPCC. Ta teorija je obetavna, ker so nedavno Kim et al. (2005) so odkrili, da zmerna vadba v daljšem časovnem obdobju zmanjša raven insulina in IGF-1 v obtoku.¹⁹Jasno je, da so potrebne nadaljnje raziskave za oceno uporabe vadbe pri HNPCC.

Vadba za zmanjšanje tveganja za občasne in genetske CRC je učinkovito zdravljenje, ki presega svojo učinkovitost, kot je bilo že večkrat pojasnjeno - je brezplačno in lahko dostopno vsem bolnikom. Na področju medicine, zlasti na področju onkologije, lahko zapeljevanje k inovacijam in tehnologiji med zdravniki in bolniki pogosto vodi do tega, da so preproste, a učinkovite strategije spregledane. Nakamura et al. nas spomnijo na ključen pomen primarne preventive in ponazorijo, kako lahko z ustrezno nego vplivamo na naravo, v tem primeru genetsko nagnjenost k CRC.