Suche
Mein Konto
Vzťah
T. Nakamura, H. Ishikawa, T. Sakai a kol. Vplyv fyzickej zdatnosti na vývoj kolorektálneho nádoru u pacientov s familiárnou adenomatóznou polypózou.Medicína (Baltimore). 2019;98(38):e17076.
Cieľ štúdie
Autori hodnotili vplyv fyzickej zdatnosti, meranej záťažovým testovaním, na riziko vzniku kolorektálneho karcinómu (CRC) u jedincov s familiárnou adenomatóznou polypózou (FAP).
Návrh
Toto je dvojito zaslepená prierezová štúdia pacientov, ktorí sa predtým zúčastnili na 2 štúdiách prevencie CRC (štúdia J-FAPP a štúdia J-FAPP II), pričom obe boli dvojito zaslepené, randomizované multicentrické štúdie.
Účastník
Štúdie sa zúčastnilo celkovo 119 ľudí (54 mužov a 65 žien) vo veku od 17 do 73 rokov. 43 účastníkov malo v anamnéze CRC, ostatných 76 nie.
Buď klinické príznaky alebo rodič, ktorý mal FAP, podnietili diagnózu FAP. V štúdii sa 116 zo 119 účastníkov podrobilo genetickému testovaniu a 98 z týchto jedincov bolo pozitívne testovaných na patologickú mutáciu v ich zárodočnej línii.APCMedzi skupinami neboli zistené žiadne významné rozdiely v anamnéze CRC.
Cvičenie na zníženie rizika sporadického a geneticky vyvolaného CRC je účinnou liečbou nad rámec jej účinnosti.
Keďže FAP je dedičné ochorenie, štúdia zahŕňala 10 prípadov zahŕňajúcich 2 členov tej istej rodiny a 7 prípadov zahŕňajúcich 3 členov tej istej rodiny. Výskumníci vykonali predbežné analýzy podľa rodovej línie, ale nenašli žiadne pozorovateľné rozdiely vo výsledkoch.
Hodnotené parametre štúdie
Všetci účastníci boli testovaní dvakrát v období medzi septembrom 2000 a augustom 2007, prvýkrát v čase náboru, po ktorom nasledoval ďalší test o 2 roky neskôr. Účastníci vykonali záťažový test vo forme postprandiálneho krokového testu minimálne 2 hodiny po poslednom jedle a po potvrdení pokojových hladín kyseliny mliečnej v krvi (LA)<1,5 mmol/l. Srdcová frekvencia (HR) sa merala bezprostredne po krokovom teste a predpovedala maximálnu spotrebu kyslíka (VO2max) na základe zvýšenia HR, keď sa zvýšila aj intenzita tréningového zaťaženia. Úrovne intenzity boli prispôsobené veku, pričom účastníci vo veku 50 a viac rokov dokončili test s o niečo menším počtom krokov za minútu.
Primárne ukazovatele výsledku
Autori skúmali 2 primárne koncové ukazovatele: rozvoj CRC a maximálny priemer polypu meraný počas kolonoskopií vykonaných do 3 rokov pred a 2 roky po krokovom teste. Autori porovnali tieto dva výsledky s VO účastníkov2max počas záťažového testu, náhradný ukazovateľ fyzickej zdatnosti.
Kľúčové poznatky
Aj po úpravách veku, pohlavia, chirurgickej anamnézy, konzumácie alkoholu a fajčenia bolo riziko CRC významne vyššie u pacientov s nízkou VO2max v porovnaní s tými s vysokým VO2max (ALEBO: 3,32; 95 % CI: 1,00–11,02). Inými slovami, riziko vzniku CRC sa znižovalo so zvyšujúcou sa fyzickou zdatnosťou.
U 40 účastníkov bez kolektómie v anamnéze bol maximálny priemer polypu podobne významne negatívne korelovaný s VO2maximálne (r=–0,44,P<0,01).
Praktické dôsledky
Výskumníci presne poznamenali, že hoci narastajúce epidemiologické dôkazy ukazujú pozitívny vplyv cvičenia na prevenciu sporadického CRC,1-3Existuje len málo štúdií o účinkoch cvičenia na jedincov s FAP. Toto predstavuje veľmi potrebnú oblasť štúdia, pretože takmer 100 % jedincov s FAP, ak sa nelieči, nakoniec vyvinie CRC.4Vzhľadom na toto dramaticky zvýšené riziko malignity a výslednú drastickú politiku profylaktickej kolektómie ako bežnej praxe predstavuje chemopreventívna liečba kritickú oblasť starostlivosti o túto populáciu. K dnešnému dňu medzi látky, ktoré sa ukázali ako účinné pri znižovaní záťaže polypmi a progresii adenómu hrubého čreva u pacientov s FAP, patria nesteroidné protizápalové lieky (NSAID, napr.5a celekoxib6-8), erlotinib,9.10a kurkumín v kombinácii s kvercetínom.11Táto publikácia poskytuje presvedčivé dôkazy na zaradenie cvičenia do tohto zoznamu. Toto jednoduché odporúčanie životného štýlu môže umožniť väčšiemu počtu pacientov s FAP vyhnúť sa veľkým chirurgickým zákrokom a zároveň znížiť riziko vzniku CRC.
Aj keď mechanizmus účinku cvičenia v prevencii CRC zostáva nejasný, možno kvôli rôznorodosti biologických dráh ovplyvnených fyzickou aktivitou, bolo navrhnutých množstvo potenciálnych mechanizmov. Cvičenie môže znížiť zápal hrubého čreva, kľúčový faktor progresie nádoru; vyššie úrovne fyzickej aktivity na začiatku sú spojené s nižšími koncentráciami prostaglandínu E2(PG2) v rektálnej sliznici, ako sa zistilo biopsiou až o 26 mesiacov neskôr.12Ďalší spôsob, akým môže cvičenie ovplyvniť riziko CRC, pochádza z jeho úlohy v regulácii inzulínu. Teraz je dobre známe, že cvičenie zvyšuje citlivosť na inzulín a znižuje zjavnú produkciu inzulínu.13rizikovým faktorom pri CRC. Vysoké hladiny inzulínu spojené so sedavým životným štýlom, vysokou telesnou hmotnosťou a nárastom abdominálnej obezity sú mitogénom pre normálne aj neoplastické epiteliálne bunky hrubého čreva.14-15
Ako ukazujú výsledky tejto štúdie, účinky pravidelného cvičenia a vhodnej fyzickej kondície sa môžu rozšíriť aj na iné formy CRC, v ktorých zohrávajú úlohu genetické mutácie. Tento posledný účinok cvičenia na metabolizmus inzulínu môže poskytnúť vodítko k potenciálnemu vplyvu cvičenia na dedičný nepolypózny kolorektálny karcinóm (HNPCC). Zečevic a spol. (2006) zaznamenali možnú súvislosť medzi mutáciou inzulínu podobného rastového faktora (IGF) a zvýšeným rizikom CRC u pacientov s HNPCC. Ukázali, že varianty genotypu IGF-1 s kratšími dĺžkami promótora opakovania cytozín-adenínu (CA) boli silne spojené s vývojom malignity v HNPCC. V skutočnosti sa čas do nástupu CRC skrátil s každým poklesom počtu opakovaní CA (HR = 1,17; 95 % CI: 1,05-1,31;P=0,006) a pacienti s CA<17 opakovaných alel malo štatisticky významne vyššie riziko CRC (HR = 2,36; 95 % CI: 1,28–4,36;P=0,006).16Toto zvýšenie rizika je spôsobené zistením, že genotypy IGF-1 s kratšími dĺžkami opakovaní CA vedú k vyšším hladinám expresie IGF-1.17Vzťah medzi inzulínom a IGF-1 je zložitý, ale jednou z hlavných interakcií medzi týmito príbuznými hormónmi je stimulačný účinok inzulínu na syntézu IGF-1.18Preto cvičenie ako modulátor hladín inzulínu môže byť sľubné ako liečba na liečbu zvýšenej produkcie IGF-1 v HNPCC. Táto teória je sľubná, pretože nedávno Kim a spol. (2005) zistili, že mierne cvičenie počas dlhého časového obdobia znižuje cirkulujúce hladiny inzulínu a IGF-1.19Je zrejmé, že na posúdenie využitia cvičenia pri HNPCC je potrebný ďalší výskum.
Cvičenie na zníženie rizika sporadického a genetického CRC je účinná liečba, ktorá presahuje svoju účinnosť, ako už bolo opakovane vysvetlené – je bezplatné a ľahko dostupné pre všetkých pacientov. V oblasti medicíny, najmä v oblasti onkológie, môže zvádzanie inovácií a technológií medzi lekármi a pacientmi často viesť k prehliadaniu jednoduchých, ale účinných stratégií. Nakamura a spol. pripomínajú zásadný význam primárnej prevencie a ilustrujú, ako možno vhodnou starostlivosťou ovplyvniť prírodu, v tomto prípade genetickú predispozíciu ku KRK.