Condiția fizică reduce riscul de cancer colorectal la persoanele cu polipoză adenomatoasă familială

Raport

T. Nakamura, H. Ishikawa, T. Sakai et al. Influența aptitudinii fizice asupra dezvoltării tumorii colorectale la pacienții cu polipoză adenomatoasă familială.Medicină (Baltimore). 2019;98(38):e17076.

Obiectivul studiului

Autorii au evaluat influența aptitudinii fizice, măsurată prin teste de efort, asupra riscului de a dezvolta cancer colorectal (CRC) la persoanele cu polipoză adenomatoasă familială (FAP).

Proiect

Acesta este un studiu transversal, dublu-orb, al pacienților care au participat anterior la 2 studii de prevenire a CCR (trial J-FAPP și studiul J-FAPP II), ambele fiind studii multicentrice, randomizate, dublu-orb.

Participant

Un total de 119 persoane (54 bărbați și 65 femei) cu vârste cuprinse între 17 și 73 de ani au participat la studiu. 43 dintre participanți aveau antecedente de CCR, ceilalți 76 nu.

Fie simptomele clinice, fie un părinte care a avut FAP au determinat diagnosticul de FAP. În studiu, 116 dintre cei 119 participanți au fost supuși testelor genetice, iar 98 dintre acești indivizi au fost testați pozitiv pentru o mutație patologică a liniei germinale.APCGen. Nu au fost găsite diferențe semnificative în istoricul CCR între grupuri.

Exercițiile fizice pentru a reduce riscul de CCR sporadic și indus genetic este un tratament eficient dincolo de eficacitatea sa.

Deoarece FAP este o boală ereditară, studiul a inclus 10 cazuri care au implicat 2 membri ai aceleiași familii și 7 cazuri care au implicat 3 membri ai aceleiași familii. Cercetătorii au efectuat analize preliminare în funcție de descendența familiei, dar nu au găsit diferențe observabile în rezultate.

Parametrii studiului evaluați

Toți participanții au fost testați de două ori între septembrie 2000 și august 2007, mai întâi la momentul recrutării, urmat de un alt test 2 ani mai târziu. Participanții au efectuat testul de stres sub forma unui test de etapă postprandial la cel puțin 2 ore după ultima masă și după confirmarea nivelului de acid lactic (LA) din sânge în repaus.<1,5 mmol/L. Frecvența cardiacă (HR) a fost măsurată imediat după testul pas și a prezis consumul maxim de oxigen (VO₂max) pe baza creșterii FC pe măsură ce intensitatea sarcinii de antrenament a crescut și ea. Nivelurile de intensitate au fost ajustate în funcție de vârstă, participanții cu vârsta de 50 de ani și peste completând testul cu ceva mai puțini pași pe minut.

Măsuri de rezultat primar

Autorii au examinat 2 obiective primare: dezvoltarea CCR și diametrul maxim al polipului măsurat în timpul colonoscopiilor efectuate cu până la 3 ani înainte și la 2 ani după testul de etapă. Autorii au comparat aceste două rezultate cu VO al participanților₂max în timpul testului de efort, markerul surogat pentru condiția fizică.

Informații cheie

Chiar și după ajustări pentru vârstă, sex, istoricul chirurgical, consumul de alcool și statutul de fumat, riscul de CCR a fost semnificativ mai mare la cei cu VO scăzut.₂max comparativ cu cei cu VO mare₂max (OR: 3,32; IC 95%: 1,00–11,02). Cu alte cuvinte, riscul de a dezvolta CCR a scăzut odată cu creșterea aptitudinii fizice.

La cei 40 de participanți fără antecedente de colectomie, diametrul maxim al polipului a fost în mod similar semnificativ corelat negativ cu VO₂maxim (r=–0,44,P<0,01).

Implicații în practică

Cercetătorii au remarcat cu precizie că, deși dovezile epidemiologice din ce în ce mai mari arată efectul pozitiv al exercițiilor fizice asupra prevenirii CCR sporadice,^1-3Există puține studii privind efectele exercițiilor fizice asupra persoanelor cu FAP. Aceasta reprezintă o zonă de studiu foarte necesară, deoarece aproape 100% dintre persoanele cu FAP, dacă nu sunt tratate, vor dezvolta în cele din urmă CCR.⁴Având în vedere acest risc dramatic crescut de malignitate și politica drastică rezultată de colectomie profilactică ca practică comună, tratamentele chimiopreventive reprezintă un domeniu critic de îngrijire pentru această populație. Până în prezent, agenții s-au dovedit eficienți în reducerea poverii polipilor și a progresiei adenomului de colon la pacienții cu FAP includ pe cei nesteroidieni Medicamentele antiinflamatoare (AINS, de exemplu aspirina).⁵și celecoxib^6-8), erlotinib,^9.10și curcumină în combinație cu quercetină.¹¹Această publicație oferă dovezi convingătoare pentru includerea exercițiului pe această listă. Această recomandare simplă de stil de viață poate permite mai multor pacienți cu FAP să evite procedurile chirurgicale majore, reducând în același timp riscul de a dezvolta CCR.

Deși mecanismul de acțiune al exercițiului în prevenirea CCR rămâne neclar, poate din cauza varietății de căi biologice influențate de activitatea fizică, au fost propuse o serie de mecanisme potențiale. Exercițiile fizice pot reduce inflamația colonului, un factor cheie în progresia tumorii; niveluri mai ridicate de activitate fizică la momentul inițial sunt asociate cu concentrații mai scăzute de prostaglandine E₂(PG₂) în mucoasa rectală identificată prin biopsie până la 26 de luni mai târziu.¹²Un alt mod în care exercițiul poate influența riscul CRC vine din rolul său în reglarea insulinei. Acum este bine cunoscut faptul că exercițiile fizice cresc sensibilitatea la insulină și scade producția aparentă de insulină.¹³un factor de risc în CRC. Nivelurile ridicate de insulină, asociate cu un stil de viață sedentar, cu o masă corporală ridicată și cu o creștere a obezității abdominale, sunt un mitogen atât pentru celulele epiteliale colonice normale, cât și pentru cele neoplazice.^14-15

După cum arată rezultatele acestui studiu, efectele exercițiilor fizice regulate și condiționării fizice adecvate se pot extinde și la alte forme de CCR în care mutațiile genetice joacă un rol. Acest ultim efect al exercițiului asupra metabolismului insulinei poate oferi un indiciu asupra impactului potențial al exercițiului asupra cancerului colorectal ereditar non-polipoz (HNPCC). Zečevic și colab. (2006) au observat o posibilă asociere între o mutație a factorului de creștere asemănător insulinei (IGF) și un risc crescut de CRC la pacienții cu HNPCC. Ei au arătat că variantele genotipului IGF-1 cu lungimi mai scurte ale promotorului repetat de citozină-adenină (CA) au fost puternic asociate cu dezvoltarea malignității în HNPCC. De fapt, timpul până la debutul CRC a scăzut cu fiecare scădere a numărului de repetare CA (HR = 1,17; 95% CI: 1,05-1,31;P=0,006) și pacienții cu CA<17 alele repetate au avut un risc semnificativ mai mare statistic de CCR (HR = 2,36; 95% CI: 1,28–4,36;P=0,006).¹⁶Această creștere a riscului se datorează constatării că genotipurile IGF-1 cu lungimi mai scurte de repetare CA au ca rezultat niveluri mai mari de expresie a IGF-1.¹⁷Relația dintre insulină și IGF-1 este complexă, dar una dintre principalele interacțiuni dintre acești hormoni înrudiți este efectul stimulator al insulinei asupra sintezei IGF-1.¹⁸Prin urmare, exercițiul ca modulator al nivelurilor de insulină poate fi promițător ca tratament pentru a trata producția crescută de IGF-1 în HNPCC. Această teorie este promițătoare deoarece recent Kim și colab. (2005) au descoperit că exercițiile fizice moderate pe o perioadă lungă de timp reduce nivelurile circulante de insulină și IGF-1.¹⁹În mod clar, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a evalua utilizarea exercițiului în HNPCC.

Exercițiul pentru a reduce riscul de CCR sporadic și genetic este un tratament eficient care depășește eficacitatea sa, așa cum a fost explicat în repetate rânduri - este gratuit și ușor accesibil tuturor pacienților. În domeniul medicinei, în special în domeniul oncologiei, seducția inovației și a tehnologiei atât în ​​rândul medicilor, cât și al pacienților poate duce adesea la trecerea cu vederea strategiilor simple, dar eficiente. Nakamura și colab. reamintește-ne de importanța crucială a prevenției primare și ilustrează modul în care natura, aici o predispoziție genetică la CCR, poate fi influențată de o îngrijire adecvată.