Suche
Mein Konto
Relacja
T. Nakamura, H. Ishikawa, T. Sakai i in. Wpływ sprawności fizycznej na rozwój nowotworu jelita grubego u pacjentów z rodzinną polipowatością gruczolakowatą.Medycyna (Baltimore). 2019;98(38):e17076.
Cel badania
Autorzy ocenili wpływ sprawności fizycznej mierzonej próbą wysiłkową na ryzyko zachorowania na raka jelita grubego (CRC) u osób z rodzinną polipowatością gruczolakowatą (FAP).
Projekt
Jest to przekrojowe badanie z podwójnie ślepą próbą z udziałem pacjentów, którzy wcześniej uczestniczyli w 2 badaniach dotyczących zapobiegania CRC (badanie J-FAPP i badanie J-FAPP II), z których oba były randomizowanymi, wieloośrodkowymi badaniami z podwójnie ślepą próbą.
Uczestnik
W badaniu wzięło udział łącznie 119 osób (54 mężczyzn i 65 kobiet) w wieku od 17 do 73 lat. 43 uczestników miało historię CRC, pozostałych 76 nie.
Do rozpoznania FAP przyczyniły się objawy kliniczne lub rodzic, który miał FAP. W badaniu 116 ze 119 uczestników przeszło testy genetyczne, a u 98 z nich wynik testu na obecność patologicznej mutacji w linii zarodkowej był pozytywny.APCGen. Nie stwierdzono istotnych różnic w historii CRC pomiędzy grupami.
Ćwiczenia mające na celu zmniejszenie ryzyka sporadycznego i genetycznie wywołanego CRC są skuteczną metodą leczenia wykraczającą poza jej skuteczność.
Ponieważ FAP jest chorobą dziedziczną, do badania włączono 10 przypadków obejmujących 2 członków tej samej rodziny i 7 przypadków obejmujących 3 członków tej samej rodziny. Naukowcy przeprowadzili wstępne analizy według pochodzenia rodziny, ale nie stwierdzili żadnych zauważalnych różnic w wynikach.
Oceniono parametry badania
Wszyscy uczestnicy zostali poddani dwukrotnie testowi wysiłkowemu w okresie od września 2000 r. do sierpnia 2007 r., najpierw w momencie rekrutacji, a następnie kolejnemu testowi 2 lata później. Uczestnicy wykonywali test wysiłkowy w formie poposiłkowego testu krokowego co najmniej 2 godziny po ostatnim posiłku i po sprawdzeniu stężenia kwasu mlekowego (LA) we krwi w stanie spoczynkowym<1,5 mmol/l. Natychmiast po teście krokowym mierzono tętno (HR) i przewidywano maksymalny pobór tlenu (VO2max) w oparciu o wzrost tętna w miarę wzrostu intensywności obciążenia treningowego. Poziomy intensywności dostosowano do wieku – uczestnicy w wieku 50 lat i starsi wykonywali test, wykonując nieco mniej kroków na minutę.
Podstawowe miary wyniku
Autorzy zbadali 2 główne punkty końcowe: rozwój CRC i maksymalną średnicę polipa mierzoną podczas kolonoskopii wykonanej do 3 lat przed i 2 lata po teście krokowym. Autorzy porównali te dwa wyniki z VO uczestników2max podczas próby wysiłkowej, zastępczy wskaźnik sprawności fizycznej.
Kluczowe spostrzeżenia
Nawet po uwzględnieniu wieku, płci, historii operacji, spożycia alkoholu i palenia tytoniu ryzyko CRC było znacznie wyższe u osób z niskim VO2max w porównaniu do tych z wysokim VO2maks. (OR: 3,32; 95% CI: 1,00–11,02). Innymi słowy, ryzyko rozwoju CRC zmniejszało się wraz ze wzrostem sprawności fizycznej.
U 40 uczestników, którzy nie przeszli kolektomii, maksymalna średnica polipa była podobnie istotnie ujemnie skorelowana z VO2maksimum (R=–0,44,P<0,01).
Implikacje praktyczne
Naukowcy precyzyjnie zauważyli, że chociaż coraz więcej dowodów epidemiologicznych wskazuje na pozytywny wpływ ćwiczeń na profilaktykę sporadycznego CRC,1-3Istnieje niewiele badań dotyczących wpływu ćwiczeń na osoby z FAP. Stanowi to bardzo potrzebny obszar badań, ponieważ prawie 100% osób z FAP, jeśli nie jest leczone, ostatecznie rozwinie CRC.4Biorąc pod uwagę dramatycznie zwiększone ryzyko nowotworu złośliwego i wynikającą z tego drastyczną politykę profilaktycznej kolektomii jako powszechną praktykę, leczenie chemoprewencyjne stanowi kluczowy obszar opieki dla tej populacji. Dotychczas do leków o udowodnionej skuteczności w zmniejszaniu obciążenia polipami i progresji gruczolaka jelita grubego u pacjentów z FAP zaliczają się leki niesteroidowe. Leki przeciwzapalne (NLPZ, np. aspiryna).5i celekoksyb6-8), erlotynib,9.10i kurkumina w połączeniu z kwercetyną.11Niniejsza publikacja dostarcza przekonujących dowodów na umieszczenie ćwiczeń na tej liście. To proste zalecenie dotyczące stylu życia może pozwolić większej liczbie pacjentów z FAP uniknąć poważnych zabiegów chirurgicznych, zmniejszając jednocześnie ryzyko rozwoju CRC.
Chociaż mechanizm działania ćwiczeń w zapobieganiu CRC pozostaje niejasny, być może ze względu na różnorodność szlaków biologicznych, na które wpływa aktywność fizyczna, zaproponowano szereg potencjalnych mechanizmów. Ćwiczenia mogą zmniejszyć zapalenie okrężnicy, kluczowy czynnik w progresji nowotworu; wyższy poziom aktywności fizycznej na początku badania jest związany z niższym stężeniem prostaglandyny E2(str2) w błonie śluzowej odbytnicy, jak stwierdzono w biopsji do 26 miesięcy później.12Inny sposób, w jaki ćwiczenia mogą wpływać na ryzyko CRC, wynika z ich roli w regulacji wydzielania insuliny. Obecnie powszechnie wiadomo, że ćwiczenia zwiększają wrażliwość na insulinę i zmniejszają jej pozorną produkcję.13czynnikiem ryzyka CRC. Wysoki poziom insuliny, związany z siedzącym trybem życia, dużą masą ciała i wzrostem otyłości brzusznej, jest mitogenem zarówno dla prawidłowych, jak i nowotworowych komórek nabłonka jelita grubego.14-15
Jak pokazują wyniki tego badania, skutki regularnych ćwiczeń i odpowiedniej kondycji fizycznej mogą również dotyczyć innych postaci CRC, w których rolę odgrywają mutacje genetyczne. Ten ostatni wpływ ćwiczeń na metabolizm insuliny może dostarczyć wskazówek co do potencjalnego wpływu ćwiczeń na dziedzicznego raka jelita grubego niezwiązanego z polipowatością (HNPCC). Zečevic i in. (2006) zauważyli możliwy związek pomiędzy mutacją insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF) a zwiększonym ryzykiem CRC u pacjentów z HNPCC. Wykazali, że warianty genotypu IGF-1 z krótszymi długościami powtórzeń promotora cytozyny-adeniny (CA) były silnie powiązane z rozwojem nowotworu złośliwego w HNPCC. W rzeczywistości czas do wystąpienia CRC zmniejszał się wraz z każdym zmniejszeniem liczby powtórzeń CA (HR = 1,17; 95% CI: 1,05–1,31;P=0,006) i pacjentów z CA<17 powtórzonych alleli wiązało się ze statystycznie istotnie wyższym ryzykiem CRC (HR = 2,36; 95% CI: 1,28–4,36;P=0,006).16Ten wzrost ryzyka wynika z odkrycia, że genotypy IGF-1 z krótszą długością powtórzeń CA skutkują wyższymi poziomami ekspresji IGF-1.17Zależność między insuliną a IGF-1 jest złożona, ale jedną z głównych interakcji między tymi pokrewnymi hormonami jest stymulujący wpływ insuliny na syntezę IGF-1.18Dlatego ćwiczenia jako modulator poziomu insuliny mogą okazać się obiecujące w leczeniu zwiększonej produkcji IGF-1 w HNPCC. Teoria ta jest obiecująca, ponieważ niedawno Kim i in. (2005) odkryli, że umiarkowane ćwiczenia wykonywane przez długi czas zmniejszają poziom krążącej insuliny i IGF-1.19 Natürlich ist weitere Forschung notwendig, um die Anwendung von körperlicher Betätigung bei HNPCC zu beurteilen.
Ćwiczenia zmniejszające ryzyko sporadycznego i genetycznego CRC to skuteczna metoda leczenia, która wykracza poza jej skuteczność, jak wielokrotnie wyjaśniano - jest bezpłatna i łatwo dostępna dla wszystkich pacjentów. W medycynie, szczególnie w onkologii, uwodzenie innowacji i technologii zarówno wśród lekarzy, jak i pacjentów może często prowadzić do przeoczenia prostych, ale skutecznych strategii. Nakamura i in. przypominają nam o kluczowym znaczeniu profilaktyki pierwotnej i ilustrują, w jaki sposób odpowiednia pielęgnacja może wpływać na naturę, w tym przypadku genetyczną predyspozycję do CRC.