Fysisk form reduserer risikoen for tykktarmskreft hos personer med familiær adenomatøs polypose

Forhold

T. Nakamura, H. Ishikawa, T. Sakai et al. Påvirkning av fysisk form på utvikling av kolorektal tumor hos pasienter med familiær adenomatøs polypose.Medisin (Baltimore). 2019;98(38):e17076.

Studiemål

Forfatterne evaluerte påvirkningen av fysisk form, målt ved treningstesting, på risikoen for å utvikle kolorektal kreft (CRC) hos personer med familiær adenomatøs polypose (FAP).

Utkast

Dette er en dobbeltblind, tverrsnittsstudie av pasienter som tidligere hadde deltatt i 2 CRC-forebyggende studier (J-FAPP-studie og J-FAPP-studie II), som begge var dobbeltblindede, randomiserte multisenterstudier.

Deltager

Totalt deltok 119 personer (54 menn og 65 kvinner) mellom 17 og 73 år i studien. 43 av deltakerne hadde en historie med CRC, de andre 76 hadde ikke.

Enten kliniske symptomer eller en forelder som hadde FAP førte til diagnosen FAP. I studien gjennomgikk 116 av de 119 deltakerne genetisk testing, og 98 av disse personene testet positivt for en patologisk mutasjon i kjønnscellen deresAPCGen. Ingen signifikante forskjeller i historien om CRC ble funnet mellom gruppene.

Trening for å redusere risikoen for sporadisk og genetisk indusert CRC er en effektiv behandling utover dens effektivitet.

Siden FAP er en arvelig sykdom, inkluderte studien 10 tilfeller som involverte 2 medlemmer av samme familie og 7 tilfeller som involverte 3 medlemmer av samme familie. Forskerne utførte foreløpige analyser etter familieavstamning, men fant ingen observerbare forskjeller i resultatene.

Studieparametere vurdert

Alle deltakerne ble treningstestet to ganger mellom september 2000 og august 2007, først på tidspunktet for rekruttering, etterfulgt av en ny test 2 år senere. Deltakerne utførte stresstesten i form av en postprandial trinntest minst 2 timer etter siste måltid og etter bekreftelse av hvilende melkesyrenivåer i blodet (LA).<1,5 mmol/L. Hjertefrekvens (HR) ble målt umiddelbart etter trinntesten og spådde maksimalt oksygenopptak (VO₂max) basert på økningen i HR ettersom treningsbelastningsintensiteten også økte. Intensitetsnivåene ble justert for alder, med deltakere på 50 år og over som fullførte testen med litt færre skritt per minutt.

Primære resultatmål

Forfatterne undersøkte 2 primære endepunkter: utvikling av CRC og maksimal polyppdiameter målt under koloskopier utført opptil 3 år før til 2 år etter trinntesten. Forfatterne sammenlignet disse to resultatene med deltakernes VO₂maks under treningstesten, surrogatmarkøren for fysisk form.

Nøkkelinnsikt

Selv etter justeringer for alder, kjønn, kirurgisk historie, alkoholforbruk og røykestatus, var risikoen for CRC signifikant høyere hos de med lav VO₂maks sammenlignet med de med høy VO₂maks (ELLER: 3,32; 95 % KI: 1,00–11,02). Med andre ord, risikoen for å utvikle CRC avtok etter hvert som fysisk form økte.

Hos de 40 deltakerne uten en historie med kolektomi, var maksimal polyppdiameter tilsvarende signifikant negativt korrelert med VO₂maksimum (r=–0,44,P<0,01).

Implikasjoner for praksis

Forskerne bemerket nøyaktig at selv om økende epidemiologisk bevis viser den positive effekten av trening på forebygging av sporadisk CRC,^1-3Det er få studier om effekten av trening på personer med FAP. Dette representerer et sårt tiltrengt studieområde fordi nesten 100 % av individer med FAP, hvis de ikke blir behandlet, til slutt vil utvikle CRC.⁴Gitt denne dramatisk økte risikoen for malignitet og den resulterende drastiske politikken med profylaktisk kolektomi som vanlig praksis, representerer kjemopreventive behandlinger et kritisk område for omsorg for denne befolkningen. Til dags dato har midler vist seg effektive for å redusere polyppbelastning og progresjon av tykktarmsadenom hos pasienter med FAP, inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs, f.eks. aspirin)⁵og celecoxib^6-8), erlotinib,^9.10og curcumin i kombinasjon med quercetin.¹¹Denne publikasjonen gir overbevisende bevis for inkludering av trening på denne listen. Denne enkle livsstilsanbefalingen kan tillate flere pasienter med FAP å unngå store kirurgiske prosedyrer samtidig som den reduserer risikoen for å utvikle CRC.

Selv om virkningsmekanismen for trening i CRC-forebygging fortsatt er uklar, kanskje på grunn av mangfoldet av biologiske veier påvirket av fysisk aktivitet, har en rekke potensielle mekanismer blitt foreslått. Trening kan redusere tykktarmsbetennelse, en nøkkelfaktor i tumorprogresjon; høyere nivåer av fysisk aktivitet ved baseline er assosiert med lavere konsentrasjoner av prostaglandin E₂(PG₂) i endetarmsslimhinnen som identifisert ved biopsi opptil 26 måneder senere.¹²En annen måte trening kan påvirke CRC-risiko kommer fra dens rolle i insulinregulering. Det er nå velkjent at trening øker insulinfølsomheten og reduserer tilsynelatende insulinproduksjon.¹³en risikofaktor i CRC. Høye insulinnivåer, assosiert med en stillesittende livsstil, høy kroppsmasse og en økning i abdominal fedme, er et mitogen for både normale og neoplastiske tykktarmsepitelceller.^14-15

Som resultatene av denne studien viser, kan effekten av regelmessig trening og passende fysisk kondisjon også strekke seg til andre former for CRC der genetiske mutasjoner spiller en rolle. Denne sistnevnte effekten av trening på insulinmetabolismen kan gi en pekepinn på den potensielle effekten av trening på arvelig ikke-polypose kolorektal kreft (HNPCC). Zečevic et al. (2006) bemerket en mulig sammenheng mellom en mutasjon i insulinlignende vekstfaktor (IGF) og økt risiko for CRC hos pasienter med HNPCC. De viste at varianter av IGF-1 genotypen med kortere cytosin-adenin (CA) gjentatte promoterlengder var sterkt assosiert med utviklingen av malignitet i HNPCC. Faktisk reduserte tiden til utbruddet av CRC med hver reduksjon i CA-repetisjonstall (HR = 1,17; 95 % KI: 1,05-1,31;P=0,006) og pasienter med CA<17 gjentatte alleler hadde en statistisk signifikant høyere risiko for CRC (HR = 2,36; 95 % KI: 1,28–4,36;P= 0,006).¹⁶Denne økningen i risiko skyldes funnet at IGF-1-genotyper med kortere CA-repetisjonslengder resulterer i høyere IGF-1-ekspresjonsnivåer.¹⁷Forholdet mellom insulin og IGF-1 er komplekst, men en av hovedinteraksjonene mellom disse relaterte hormonene er den stimulerende effekten av insulin på IGF-1-syntesen.¹⁸Derfor kan trening som en modulator av insulinnivåer holde løfte som en behandling for å behandle økt IGF-1-produksjon i HNPCC. Denne teorien er lovende fordi Kim et al. (2005) oppdaget at moderat trening over lang tid reduserer sirkulerende nivåer av insulin og IGF-1.¹⁹Det er klart at ytterligere forskning er nødvendig for å vurdere bruken av trening i HNPCC.

Trening for å redusere risikoen for sporadisk og genetisk CRC er en effektiv behandling som går utover effektiviteten, som det har blitt forklart gjentatte ganger – den er gratis og lett tilgjengelig for alle pasienter. Innen medisin, spesielt innen onkologi, kan forførelsen av innovasjon og teknologi blant både leger og pasienter ofte føre til at enkle, men effektive strategier blir oversett. Nakamura et al. minne oss på den avgjørende betydningen av primær forebygging og illustrere hvordan naturen, her en genetisk disposisjon for CRC, kan påvirkes av passende omsorg.