Lichamelijke fitheid vermindert het risico op colorectale kanker bij mensen met familiale adenomateuze polyposis

Relatie

T. Nakamura, H. Ishikawa, T. Sakai et al. Invloed van fysieke fitheid op de ontwikkeling van colorectale tumoren bij patiënten met familiale adenomateuze polyposis.Geneeskunde (Baltimore). 2019;98(38):e17076.

Studiedoel

De auteurs evalueerden de invloed van fysieke fitheid, zoals gemeten door inspanningstesten, op het risico op het ontwikkelen van colorectale kanker (CRC) bij personen met familiale adenomateuze polyposis (FAP).

Voorlopige versie

Dit is een dubbelblinde, cross-sectionele studie bij patiënten die eerder hadden deelgenomen aan twee onderzoeken naar de preventie van darmkanker (J-FAPP-onderzoek en J-FAPP-onderzoek II), die beide dubbelblinde, gerandomiseerde multicentrische onderzoeken waren.

Deelnemer

In totaal namen 119 mensen (54 mannen en 65 vrouwen) tussen de 17 en 73 jaar deel aan het onderzoek. 43 van de deelnemers hadden een geschiedenis van CRC, de overige 76 niet.

Hetzij klinische symptomen, hetzij een ouder die FAP had, leidde tot de diagnose FAP. In het onderzoek ondergingen 116 van de 119 deelnemers genetische tests, en 98 van deze individuen testten positief op een pathologische mutatie in hun kiembaan.APCGeneraal Er werden geen significante verschillen in de geschiedenis van CRC tussen de groepen gevonden.

Oefening om het risico op sporadische en genetisch geïnduceerde CRC te verminderen is een effectieve behandeling die verder gaat dan de effectiviteit ervan.

Omdat FAP een erfelijke ziekte is, omvatte de studie 10 gevallen waarbij 2 leden van dezelfde familie betrokken waren en 7 gevallen waarbij 3 leden van dezelfde familie betrokken waren. De onderzoekers voerden voorlopige analyses uit per familielijn, maar vonden geen waarneembare verschillen in de resultaten.

Studieparameters beoordeeld

Alle deelnemers werden tussen september 2000 en augustus 2007 tweemaal onderworpen aan een inspanningstest, eerst op het moment van aanwerving, gevolgd door nog een test twee jaar later. Deelnemers voerden de stresstest uit in de vorm van een postprandiale staptest minstens 2 uur na de laatste maaltijd en na bevestiging van de melkzuurspiegels (LA) in het bloed in rust.<1,5 mmol/l. De hartslag (HR) werd onmiddellijk na de stappentest gemeten en voorspelde de maximale zuurstofopname (VO₂max) gebaseerd op de toename van de hartslag naarmate de intensiteit van de trainingsbelasting ook toenam. De intensiteitsniveaus werden aangepast aan de leeftijd, waarbij deelnemers van 50 jaar en ouder de test met iets minder stappen per minuut voltooiden.

Primaire uitkomstmaten

De auteurs onderzochten 2 primaire eindpunten: de ontwikkeling van CRC en de maximale poliepdiameter gemeten tijdens colonoscopieën uitgevoerd tot 3 jaar vóór tot 2 jaar na de staptest. De auteurs vergeleken deze twee resultaten met de VO van de deelnemers₂max tijdens de inspanningstest, de surrogaatmarker voor fysieke fitheid.

Belangrijkste inzichten

Zelfs na aanpassingen voor leeftijd, geslacht, chirurgische geschiedenis, alcoholgebruik en rookstatus was het risico op CRC significant hoger bij mensen met een lage VO₂max vergeleken met mensen met een hoge VO₂max (OR: 3,32; 95% BI: 1,00–11,02). Met andere woorden: het risico op het ontwikkelen van CRC nam af naarmate de fysieke fitheid toenam.

Bij de 40 deelnemers zonder voorgeschiedenis van colectomie was de maximale poliepdiameter eveneens significant negatief gecorreleerd met VO.₂maximaal (R=–0,44,P<0,01).

Oefen implicaties

De onderzoekers merkten nauwkeurig op dat hoewel toenemend epidemiologisch bewijs het positieve effect van lichaamsbeweging op de preventie van sporadische CRC aantoont,^1-3Er zijn weinig onderzoeken naar de effecten van lichaamsbeweging op personen met FAP. Dit vertegenwoordigt een broodnodig studiegebied omdat bijna 100% van de mensen met FAP, indien onbehandeld, uiteindelijk CRC zal ontwikkelen.⁴Gezien dit dramatisch verhoogde risico op maligniteit en het daaruit voortvloeiende drastische beleid van profylactische colectomie als gangbare praktijk, vertegenwoordigen chemopreventieve behandelingen een cruciaal zorggebied voor deze populatie. Tot op heden zijn middelen die effectief zijn gebleken bij het verminderen van de polieplast en de progressie van colonadenoom bij patiënten met FAP onder meer niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s, bijv. aspirine).⁵en celecoxib^6-8), erlotinib,^9.10en curcumine in combinatie met quercetine.¹¹Deze publicatie levert overtuigend bewijs voor de opname van lichaamsbeweging op deze lijst. Deze eenvoudige levensstijlaanbeveling kan ervoor zorgen dat meer patiënten met FAP grote chirurgische ingrepen kunnen vermijden en tegelijkertijd het risico op het ontwikkelen van CRC kunnen verkleinen.

Hoewel het werkingsmechanisme van lichaamsbeweging bij de preventie van darmkanker onduidelijk blijft, misschien als gevolg van de verscheidenheid aan biologische routes die worden beïnvloed door fysieke activiteit, zijn er een aantal potentiële mechanismen voorgesteld. Lichaamsbeweging kan darmontsteking verminderen, een sleutelfactor bij de progressie van tumoren; hogere niveaus van fysieke activiteit bij aanvang zijn geassocieerd met lagere concentraties prostaglandine E₂(PG₂) in het rectumslijmvlies zoals geïdentificeerd door biopsie tot 26 maanden later.¹²Een andere manier waarop lichaamsbeweging het CRC-risico kan beïnvloeden, komt voort uit de rol ervan in de insulineregulatie. Het is nu algemeen bekend dat lichaamsbeweging de insulinegevoeligheid verhoogt en de schijnbare insulineproductie vermindert.¹³een risicofactor voor CRC. Hoge insulineniveaus, geassocieerd met een sedentaire levensstijl, een hoge lichaamsmassa en een toename van abdominale obesitas, zijn een mitogeen voor zowel normale als neoplastische colonepitheelcellen.^14-15

Zoals de resultaten van dit onderzoek laten zien, kunnen de effecten van regelmatige lichaamsbeweging en passende fysieke conditionering zich ook uitstrekken tot andere vormen van colorectale colorectale (darm)kanker waarbij genetische mutaties een rol spelen. Dit laatste effect van lichaamsbeweging op het insulinemetabolisme kan een aanwijzing zijn voor de potentiële impact van lichaamsbeweging op erfelijke non-polyposis colorectale kanker (HNPCC). Zecevic et al. (2006) merkten een mogelijk verband op tussen een mutatie in de insulineachtige groeifactor (IGF) en een verhoogd risico op CRC bij patiënten met HNPCC. Ze toonden aan dat varianten van het IGF-1-genotype met kortere cytosine-adenine (CA) repeat-promoterlengtes sterk geassocieerd waren met de ontwikkeling van maligniteit bij HNPCC. In feite nam de tijd tot het optreden van CRC af met elke afname van het aantal CA-herhalingen (HR = 1,17; 95% BI: 1,05-1,31;P=0,006) en patiënten met een CA<17 herhaalde allelen hadden een statistisch significant hoger risico op CRC (HR = 2,36; 95% BI: 1,28–4,36;P=0,006).¹⁶Deze toename van het risico is te wijten aan de bevinding dat IGF-1-genotypes met kortere CA-herhalingslengten resulteren in hogere IGF-1-expressieniveaus.¹⁷De relatie tussen insuline en IGF-1 is complex, maar een van de belangrijkste interacties tussen deze verwante hormonen is het stimulerende effect van insuline op de IGF-1-synthese.¹⁸Daarom kan lichaamsbeweging als modulator van de insulinespiegels veelbelovend zijn als behandeling voor de behandeling van verhoogde IGF-1-productie bij HNPCC. Deze theorie is veelbelovend omdat onlangs Kim et al. (2005) ontdekten dat matige lichaamsbeweging gedurende een lange periode de circulerende niveaus van insuline en IGF-1 verlaagt.¹⁹Het is duidelijk dat verder onderzoek nodig is om het gebruik van lichaamsbeweging bij HNPCC te beoordelen.

Oefening om het risico op sporadische en genetische CRC te verminderen is een effectieve behandeling die verder gaat dan de effectiviteit ervan, zoals herhaaldelijk is uitgelegd: het is gratis en gemakkelijk toegankelijk voor alle patiënten. Op het gebied van de geneeskunde, vooral op het gebied van de oncologie, kan de verleiding van innovatie en technologie onder zowel artsen als patiënten er vaak toe leiden dat eenvoudige maar effectieve strategieën over het hoofd worden gezien. Nakamura et al. herinneren ons aan het cruciale belang van primaire preventie en illustreren hoe de natuur, hier een genetische aanleg voor CRC, kan worden beïnvloed door passende zorg.