Fiziskā sagatavotība samazina kolorektālā vēža risku cilvēkiem ar ģimenes adenomatozo polipozi

Attiecības

T. Nakamura, H. Išikava, T. Sakai u.c. Fiziskās sagatavotības ietekme uz kolorektālā audzēja attīstību pacientiem ar ģimenes adenomatozo polipozi.Medicīna (Baltimora). 2019;98(38):e17076.

Studiju mērķis

Autori novērtēja fiziskās sagatavotības ietekmi, ko mēra ar slodzes testiem, uz kolorektālā vēža (CRC) attīstības risku personām ar ģimenes adenomatozo polipozi (FAP).

Melnraksts

Šis ir dubultmaskēts, šķērsgriezuma pētījums ar pacientiem, kuri iepriekš bija piedalījušies 2 CRC profilakses pētījumos (J-FAPP pētījums un J-FAPP pētījums II), kuri abi bija dubultmaskēti, randomizēti daudzcentru pētījumi.

Teilnehmer

Kopumā pētījumā piedalījās 119 cilvēki (54 vīrieši un 65 sievietes) vecumā no 17 līdz 73 gadiem. 43 no dalībniekiem bija CRC vēsture, pārējiem 76 nebija.

Vai nu klīniskie simptomi, vai vecāks, kuram bija FAP, lika diagnosticēt FAP. Pētījumā 116 no 119 dalībniekiem tika veikta ģenētiskā pārbaude, un 98 no šiem indivīdiem tika konstatēta patoloģiska mutācija viņu dzimumšūnā.APCĢen. Netika konstatētas būtiskas atšķirības CRC vēsturē starp grupām.

Vingrinājumi, lai samazinātu sporādiskas un ģenētiski izraisītas CRC risku, ir efektīva ārstēšana, kas pārsniedz tās efektivitāti.

Tā kā FAP ir iedzimta slimība, pētījumā tika iekļauti 10 gadījumi, kuros bija iesaistīti 2 vienas ģimenes locekļi, un 7 gadījumi, kuros bija iesaistīti 3 vienas ģimenes locekļi. Pētnieki veica provizorisku analīzi pēc ģimenes ciltsrakstiem, bet neatrada novērojamas atšķirības rezultātos.

Novērtēti pētījuma parametri

Visiem dalībniekiem laikā no 2000. gada septembra līdz 2007. gada augustam divas reizes tika pārbaudīta fiziskā slodze, vispirms darbā pieņemšanas laikā, kam sekoja vēl viens tests pēc 2 gadiem. Dalībnieki veica stresa testu pēc ēšanas pakāpes testa veidā vismaz 2 stundas pēc pēdējās ēdienreizes un pēc pienskābes (LA) līmeņa apstiprināšanas miera stāvoklī.<1,5 mmol/l. Sirdsdarbības ātrums (HR) tika mērīts tūlīt pēc soļa testa un paredzēja maksimālo skābekļa uzņemšanu (VO₂max), pamatojoties uz HR pieaugumu, palielinoties arī treniņu slodzes intensitātei. Intensitātes līmeņi tika pielāgoti vecumam, un dalībnieki vecumā no 50 gadiem pabeidza testu ar nedaudz mazāku soļu skaitu minūtē.

Primārie iznākuma pasākumi

Autori pārbaudīja 2 primāros galapunktus: CRC attīstību un maksimālo polipa diametru, kas izmērīts kolonoskopijā, kas veikta līdz 3 gadiem pirms līdz 2 gadiem pēc soļa testa. Autori salīdzināja šos divus rezultātus ar dalībnieku VO₂max slodzes testa laikā, fiziskās sagatavotības surogātmarķieris.

Galvenās atziņas

Pat pēc vecuma, dzimuma, ķirurģiskas vēstures, alkohola lietošanas un smēķēšanas stāvokļa korekcijas CRC risks bija ievērojami augstāks tiem, kuriem bija zems VO.₂max salīdzinājumā ar tiem, kuriem ir augsts VO₂max (OR: 3,32; 95% TI: 1,00–11,02). Citiem vārdiem sakot, CRC attīstības risks samazinājās, palielinoties fiziskajai sagatavotībai.

40 dalībniekiem bez kolektomijas anamnēzes maksimālais polipa diametrs bija līdzīgi būtiski negatīvi korelēts ar VO₂maksimālais (r=–0,44,P<0,01).

Prakses sekas

Pētnieki precīzi atzīmēja, ka, lai gan pieaugošie epidemioloģiskie pierādījumi liecina par vingrojumu pozitīvo ietekmi uz sporādiskas CRC profilaksi,^1-3Ir maz pētījumu par vingrinājumu ietekmi uz personām ar FAP. Šī ir ļoti vajadzīgā izpētes joma, jo gandrīz 100% cilvēku ar FAP, ja tos neārstē, galu galā attīstīs CRC.⁴Ņemot vērā šo dramatiski palielināto ļaundabīgo audzēju risku un no tā izrietošo kraso profilaktiskās kolektomijas politiku kā ierastu praksi, ķīmijpreventīvā ārstēšana ir kritiska šīs populācijas aprūpes joma. Līdz šim līdzekļi, kas ir izrādījušies efektīvi, lai samazinātu polipu slodzi un resnās zarnas adenomas progresēšanu pacientiem ar FAP, ietver nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (NPL, piemēram, aspirīnu).⁵un celekoksibs^6-8), erlotinibs,^9.10un kurkumīnu kombinācijā ar kvercetīnu.¹¹Šī publikācija sniedz pārliecinošus pierādījumus vingrojumu iekļaušanai šajā sarakstā. Šis vienkāršais dzīvesveida ieteikums var ļaut lielākam skaitam FAP pacientu izvairīties no lielām ķirurģiskām procedūrām, vienlaikus samazinot CRC attīstības risku.

Lai gan vingrinājumu darbības mehānisms CRC profilaksē joprojām ir neskaidrs, iespējams, dažādu bioloģisko ceļu, ko ietekmē fiziskās aktivitātes, dēļ, ir ierosināti vairāki iespējamie mehānismi. Vingrojumi var samazināt resnās zarnas iekaisumu, kas ir galvenais audzēja progresēšanas faktors; augstāks fiziskās aktivitātes līmenis sākotnēji ir saistīts ar zemāku prostaglandīna E koncentrāciju₂(PG₂) taisnās zarnas gļotādā, kā noteikts ar biopsiju līdz 26 mēnešiem vēlāk.¹²Vēl viens veids, kā vingrinājumi var ietekmēt CRC risku, ir tā loma insulīna regulēšanā. Tagad ir labi zināms, ka vingrinājumi palielina jutību pret insulīnu un samazina šķietamo insulīna ražošanu.¹³CRC riska faktors. Augsts insulīna līmenis, kas saistīts ar mazkustīgu dzīvesveidu, lielu ķermeņa masu un vēdera aptaukošanās palielināšanos, ir mitogēns gan normālām, gan neoplastiskām resnās zarnas epitēlija šūnām.^14-15

Kā liecina šī pētījuma rezultāti, regulāras fiziskās aktivitātes un atbilstošas ​​fiziskās sagatavošanas ietekme var attiekties arī uz citām CRC formām, kurās ir nozīme ģenētiskajām mutācijām. Šī pēdējā fiziskās slodzes ietekme uz insulīna metabolismu var sniegt priekšstatu par fiziskās slodzes iespējamo ietekmi uz iedzimtu kolorektālo vēzi, kas nav polipozs (HNPCC). Zečevic et al. (2006) atzīmēja iespējamu saistību starp insulīnam līdzīgā augšanas faktora (IGF) mutāciju un paaugstinātu CRC risku pacientiem ar HNPCC. Viņi parādīja, ka IGF-1 genotipa varianti ar īsāku citozīna-adenīna (CA) atkārtotu promotora garumu bija cieši saistīti ar ļaundabīgo audzēju attīstību HNPCC. Faktiski laiks līdz CRC sākumam samazinājās ar katru CA atkārtojumu skaita samazināšanos (HR = 1,17; 95% TI: 1,05-1,31;P=0,006) un pacientiem ar CA<17 atkārtotām alēlēm bija statistiski nozīmīgi lielāks CRC risks (HR = 2,36; 95% TI: 1,28–4,36;P=0,006).¹⁶Šis riska pieaugums ir saistīts ar konstatējumu, ka IGF-1 genotipi ar īsāku CA atkārtojuma garumu rada augstāku IGF-1 ekspresijas līmeni.¹⁷Attiecības starp insulīnu un IGF-1 ir sarežģītas, taču viena no galvenajām mijiedarbībām starp šiem saistītajiem hormoniem ir insulīna stimulējošā iedarbība uz IGF-1 sintēzi.¹⁸Tāpēc vingrinājumi kā insulīna līmeņa modulators var būt daudzsološi kā ārstēšana, lai ārstētu palielinātu IGF-1 veidošanos HNPCC. Šī teorija ir daudzsološa, jo nesen Kim et al. (2005) atklāja, ka mērena fiziskā slodze ilgākā laika periodā samazina cirkulējošā insulīna un IGF-1 līmeni.¹⁹Skaidrs, ka ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai novērtētu vingrinājumu izmantošanu HNPCC.

Vingrošana sporādiskas un ģenētiskas CRC riska samazināšanai ir efektīva ārstēšana, kas pārsniedz tās efektivitāti, kā jau vairākkārt skaidrots – tā ir bezmaksas un viegli pieejama visiem pacientiem. Medicīnas jomā, jo īpaši onkoloģijas jomā, inovāciju un tehnoloģiju vilinājums gan ārstu, gan pacientu vidū bieži vien var novest pie tā, ka vienkāršas, bet efektīvas stratēģijas tiek ignorētas. Nakamura et al. atgādiniet mums par primārās profilakses būtisko nozīmi un ilustrējiet, kā dabu, šajā gadījumā ģenētisko noslieci uz CRC, var ietekmēt atbilstoša aprūpe.