A fizikai erőnlét csökkenti a vastag- és végbélrák kockázatát a családi adenomatosus polipózisban szenvedő betegeknél

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am

Hivatkozás T. Nakamura, H. Ishikawa, T. Sakai et al. A fizikai erőnlét hatása a vastag- és végbéldaganat kialakulására familiáris adenomatosus polyposisban szenvedő betegeknél. Orvostudomány (Baltimore). 2019;98(38):e17076. A vizsgálat célja A szerzők értékelték a fizikai erőnlét terheléses tesztekkel mért hatását a vastag- és végbélrák (CRC) kialakulásának kockázatára familiáris adenomatosus polyposisban (FAP) szenvedő egyénekben. Tervezés Ez egy kettős vak, keresztmetszeti vizsgálat olyan betegeken, akik korábban 2 CRC prevenciós vizsgálatban (J-FAPP vizsgálat és J-FAPP vizsgálat II.) vettek részt, mindkettő kettős-vak, randomizált, többközpontú vizsgálat volt. Résztvevők A vizsgálatban összesen 119 fő (54 férfi és 65 nő) vett részt 17 és 73 év között. …

Bezug T. Nakamura, H. Ishikawa, T. Sakai et al. Einfluss der körperlichen Fitness auf die kolorektale Tumorentwicklung bei Patienten mit familiärer adenomatöser Polyposis. Medizin (Baltimore). 2019;98(38):e17076. Studienziel Die Autoren bewerteten den Einfluss der körperlichen Fitness, gemessen durch Belastungstests, auf das Risiko der Entwicklung von Darmkrebs (CRC) bei Personen mit familiärer adenomatöser Polyposis (FAP). Entwurf Dies ist eine doppelblinde Querschnittsstudie mit Patienten, die zuvor an 2 CRC-Präventionsstudien (J-FAPP-Studie und J-FAPP-Studie II) teilgenommen hatten, die beide doppelblinde, randomisierte multizentrische Studien waren. Teilnehmer Insgesamt nahmen 119 Personen (54 Männer und 65 Frauen) im Alter von 17 bis 73 Jahren an der Studie teil. …
Hivatkozás T. Nakamura, H. Ishikawa, T. Sakai et al. A fizikai erőnlét hatása a vastag- és végbéldaganat kialakulására familiáris adenomatosus polyposisban szenvedő betegeknél. Orvostudomány (Baltimore). 2019;98(38):e17076. A vizsgálat célja A szerzők értékelték a fizikai erőnlét terheléses tesztekkel mért hatását a vastag- és végbélrák (CRC) kialakulásának kockázatára familiáris adenomatosus polyposisban (FAP) szenvedő egyénekben. Tervezés Ez egy kettős vak, keresztmetszeti vizsgálat olyan betegeken, akik korábban 2 CRC prevenciós vizsgálatban (J-FAPP vizsgálat és J-FAPP vizsgálat II.) vettek részt, mindkettő kettős-vak, randomizált, többközpontú vizsgálat volt. Résztvevők A vizsgálatban összesen 119 fő (54 férfi és 65 nő) vett részt 17 és 73 év között. …

A fizikai erőnlét csökkenti a vastag- és végbélrák kockázatát a családi adenomatosus polipózisban szenvedő betegeknél

Kapcsolat

T. Nakamura, H. Ishikawa, T. Sakai és mtsai. A fizikai erőnlét hatása a vastag- és végbéldaganat kialakulására familiáris adenomatosus polyposisban szenvedő betegeknél.Orvostudomány (Baltimore). 2019;98(38):e17076.

Tanulmányi cél

A szerzők értékelték a fizikai erőnlét terheléses tesztekkel mért hatását a vastag- és végbélrák (CRC) kialakulásának kockázatára familiáris adenomatosus polyposisban (FAP) szenvedő egyénekben.

Piszkozat

Ez egy kettős-vak, keresztmetszeti vizsgálat olyan betegeken, akik korábban 2 CRC prevenciós vizsgálatban (J-FAPP vizsgálat és J-FAPP vizsgálat II.) vettek részt, mindkettő kettős-vak, randomizált, többközpontú vizsgálat volt.

Résztvevő

A vizsgálatban összesen 119 fő (54 férfi és 65 nő) vett részt 17 és 73 év között. A résztvevők közül 43-nak volt már CRC-je, a többi 76-nak nem.

Akár klinikai tünetek, akár FAP-ban szenvedő szülő késztette az FAP diagnózisát. A vizsgálatban a 119 résztvevő közül 116-on estek át genetikai vizsgálaton, és ezek közül 98 személynél pozitív volt a csíravonal kóros mutációja.APCGen. Nem találtunk szignifikáns különbséget a CRC történetében a csoportok között.

A szórványos és genetikailag indukált CRC kockázatának csökkentésére irányuló gyakorlatok a hatékonyságán túlmenően hatékony kezelést jelentenek.

Mivel az FAP egy örökletes betegség, a vizsgálatban 10 olyan esetet vettek részt, amelyekben ugyanazon család 2 tagja volt, és 7 olyan esetet, amelyben ugyanazon család 3 tagja volt. A kutatók előzetes elemzéseket végeztek a családi származás szerint, de nem találtak megfigyelhető különbséget az eredmények között.

A vizsgálati paraméterek értékelése

Minden résztvevőt kétszer teszteltek 2000 szeptembere és 2007 augusztusa között, először a toborzáskor, majd egy másik tesztet 2 évvel később. A résztvevők a stressztesztet étkezés utáni lépésteszt formájában végezték el legalább 2 órával az utolsó étkezés után és a nyugalmi vér tejsav (LA) szintjének megerősítése után.<1,5 mmol/l. A pulzusszámot (HR) közvetlenül a lépésteszt után mértük, és megjósoltuk a maximális oxigénfelvételt (VO2max) a HR növekedése alapján, mivel az edzésterhelés intenzitása is nőtt. Az intenzitásszinteket az életkorhoz igazították, az 50 éves és annál idősebb résztvevők percenként valamivel kevesebb lépéssel teljesítették a tesztet.

Elsődleges eredménymérések

A szerzők 2 elsődleges végpontot vizsgáltak: a CRC kialakulását és a kolonoszkópia során mért maximális polipátmérőt 3 évvel a lépéses teszt előtt vagy 2 évvel azt követően. A szerzők ezt a két eredményt összehasonlították a résztvevők VO-jával2max a gyakorlati teszt alatt a fizikai erőnlét helyettesítő jelzője.

Kulcsfontosságú betekintések

Még az életkor, a nem, a műtéti anamnézis, az alkoholfogyasztás és a dohányzási állapot szerinti módosítások után is szignifikánsan magasabb volt a CRC kockázata az alacsony VO-val rendelkezőknél2max a magas VO-val rendelkezőkhöz képest2max (OR: 3,32; 95% CI: 1,00–11,02). Más szóval, a CRC kialakulásának kockázata csökkent a fizikai alkalmasság növekedésével.

A 40 résztvevőnél, akiknek anamnézisében kolectomia nem szerepelt, a maximális polip átmérője hasonlóan szignifikánsan negatívan korrelált a VO-val.2maximum (r=–0,44,P<0,01).

Gyakorlati következmények

A kutatók pontosan megjegyezték, hogy bár egyre növekvő epidemiológiai bizonyítékok mutatják a testmozgás pozitív hatását a szórványos CRC megelőzésére,1-3Kevés tanulmány létezik az edzés FAP-ban szenvedő egyénekre gyakorolt ​​hatásairól. Ez egy nagyon szükséges vizsgálati terület, mivel az FAP-ban szenvedő egyének majdnem 100%-ánál, ha nem kezelik őket, végül CRC alakul ki.4Tekintettel a rosszindulatú daganatok drámaian megnövekedett kockázatára és az ebből eredő drasztikus profilaktikus kolektómia általános gyakorlatára, a kemoprevenciós kezelések az ellátás kritikus területét jelentik ebben a populációban. A mai napig hatékonynak bizonyult a polipterhelés és a vastagbél adenoma progressziójának csökkentésében FAP-ban szenvedő betegeknél a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-k, pl. aszpirin).5és celekoxib6-8), erlotinib,9.10és kurkumin kvercetinnel kombinálva.11Ez a kiadvány meggyőző bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy a gyakorlatokat fel kell venni a listára. Ez az egyszerű életmódjavaslat lehetővé teheti, hogy több FAP-ban szenvedő beteg kerülje el a nagyobb sebészeti beavatkozásokat, miközben csökkenti a CRC kialakulásának kockázatát.

Bár a testmozgás hatásmechanizmusa a CRC megelőzésében továbbra is tisztázatlan, talán a fizikai aktivitás által befolyásolt biológiai utak sokfélesége miatt, számos lehetséges mechanizmust javasoltak. A gyakorlatok csökkenthetik a vastagbélgyulladást, amely kulcsfontosságú tényező a daganat progressziójában; a kezdeti magasabb fizikai aktivitás alacsonyabb prosztaglandin E-koncentrációval jár2(PG2) a végbél nyálkahártyájában, biopsziával azonosítva 26 hónappal később.12Egy másik módja annak, hogy a gyakorlat befolyásolja a CRC kockázatát, az inzulinszabályozásban betöltött szerepéből adódik. Ma már jól ismert, hogy a testmozgás növeli az inzulinérzékenységet és csökkenti a látszólagos inzulintermelést.13kockázati tényező a CRC-ben. Az ülő életmóddal, a nagy testtömeggel és a hasi elhízás növekedésével összefüggő magas inzulinszint mitogén a normál és a daganatos vastagbélhámsejtek számára.14-15

Amint a tanulmány eredményei azt mutatják, a rendszeres testmozgás és a megfelelő fizikai kondicionálás hatása a CRC más formáira is kiterjedhet, amelyekben a genetikai mutációk szerepet játszanak. Az edzésnek ez utóbbi hatása az inzulin-anyagcserére támpontot adhat az edzésnek az örökletes, nem polipózisos vastagbélrákra (HNPCC) kifejtett potenciális hatására. Zečevic et al. (2006) lehetséges összefüggést állapított meg az inzulinszerű növekedési faktor (IGF) mutációja és a CRC fokozott kockázata között HNPCC-ben szenvedő betegeknél. Kimutatták, hogy az IGF-1 genotípus rövidebb citozin-adenin (CA) ismétlődő promóterhosszú változatai erősen összefüggenek a rosszindulatú daganatok kialakulásával HNPCC-ben. Valójában a CRC megjelenéséig eltelt idő a CA-ismétlések számának minden egyes csökkenésével csökkent (HR = 1,17; 95% CI: 1,05-1,31;P=0,006) és CA-ban szenvedő betegek<17 ismétlődő allél esetében volt statisztikailag szignifikánsan magasabb a CRC kockázata (HR = 2,36; 95% CI: 1,28-4,36;P=0,006).16Ez a kockázatnövekedés annak a felismerésnek köszönhető, hogy a rövidebb CA ismétlési hosszú IGF-1 genotípusok magasabb IGF-1 expressziós szintet eredményeznek.17Az inzulin és az IGF-1 közötti kapcsolat összetett, de e rokon hormonok között az egyik fő kölcsönhatás az inzulin IGF-1 szintézist serkentő hatása.18Ezért az inzulinszintet moduláló testmozgás ígéretes lehet a HNPCC-ben megnövekedett IGF-1 termelés kezelésére. Ez az elmélet ígéretes, mert a közelmúltban Kim et al. (2005) felfedezték, hogy a mérsékelt testmozgás hosszú ideig csökkenti az inzulin és az IGF-1 keringési szintjét.19Nyilvánvaló, hogy további kutatásokra van szükség a gyakorlatok HNPCC-ben való alkalmazásának felméréséhez.

A szórványos és genetikai CRC kockázatának csökkentését célzó gyakorlat hatékony kezelés, amely túlmutat a hatékonyságán, amint azt már többször elmagyarázták – ingyenes és minden beteg számára könnyen elérhető. Az orvostudomány, különösen az onkológia területén az innováció és a technológia csábítása mind az orvosok, mind a betegek körében gyakran oda vezethet, hogy az egyszerű, de hatékony stratégiákat figyelmen kívül hagyják. Nakamura et al. emlékeztessen bennünket az elsődleges megelőzés kulcsfontosságú fontosságára, és szemléltesse, hogyan befolyásolható a természet, itt a CRC-re való genetikai hajlam, megfelelő gondozással.

  1. Boyle T, Keegel T, Bull F, Heyworth J, Fritschi L. Körperliche Aktivität und Risiken von proximalem und distalem Dickdarmkrebs: Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. J National Cancer Inst. 2012;104(20):1548-156
  2. T. Ioka, H. Ishikawa, I. Akedo et al. Berichtigung der Studie zur Prävention von Darmkrebs durch Änderung des Lebensstils: Eine Einführung in das Protokoll: Abbildung [Asian Pac J Cancer Prev. 2001;2(3):233-236]. Asiatisch-pazifischer J-Krebs Vorher. 2001;2(4):319.
  3. Martínez ME. Primärprävention von Darmkrebs: Lebensstil, Ernährung, Bewegung. Jüngste Ergebnisse Cancer Res. 2005;166:177-211.
  4. Winawer SJ, Fletcher RH, Miller L, et al. Darmkrebsvorsorge: Klinische Leitlinien und Begründung. Gastroenterologie. 1997;112(2):594-642.
  5. Burn J, Bishop DT, Chapman PD, et al. Eine randomisierte placebokontrollierte Präventionsstudie mit Aspirin und/oder resistenter Stärke bei jungen Menschen mit familiärer adenomatöser Polyposis. Krebs. 2011;4(5):655-66
  6. Steinbach G, Lynch PM, Phillips RKS, et al. Die Wirkung von Celecoxib, einem Cyclooxygenase-2-Inhibitor, bei familiärer adenomatöser Polyposis. N Engl. J Med. 2000;342(26):1946-1952.
  7. Phillips RKS, Wallace MH, Lynch PM, et al. Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie mit Celecoxib, einem selektiven Cyclooxygenase-2-Hemmer, bei Polyposis duodeni, familiärer adenomatöser Polyposis. Darm. 2002;50(6):857-860.
  8. Lynch PM, Ayers GD, Hawk E, et al. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Celecoxib bei Kindern mit familiärer adenomatöser Polyposis. Am J Gastroenterol. 2010;105(6):1437-1443.
  9. Samadder NJ, Neklason DW, Boucher KM, et al. Wirkung von Sulindac und Erlotinib vs. Placebo auf Duodenalneoplasien bei familiärer adenomatöser Polyposis: Eine randomisierte klinische Studie. JAMA. 2016;315(12):1266-1275.
  10. Samadder NJ, Kuwada SK, Boucher KM, et al. Assoziation von Sulindac und Erlotinib vs. Placebo mit kolorektalen Neoplasien bei familiärer adenomatöser Polyposis: Sekundäranalyse einer randomisierten klinischen Studie. JAMA Oncol. 2018;4(5):671-677.
  11. Cruz-Correa M, Shoskes DA, Sanchez P, et al. Kombinationsbehandlung mit Curcumin und Quercetin von Adenomen bei familiärer adenomatöser Polyposis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006;4(8):1035-1038.
  12. Martínez ME, Heddens D, Earnest DL, et al. Körperliche Aktivität, Body-Mass-Index und Prostaglandin-E2-Spiegel in der rektalen Schleimhaut. J National Cancer Inst. 1999;91(11):950-953.
  13. Goodyear LJ, Kahn BB. Bewegung, Glukosetransport und Insulinsensitivität. Jahr Rev. Med. 1998;49:235-61.
  14. Giovannucci E. Insulin und Dickdarmkrebs. Krebs verursacht Kontrolle. 1995;6(2):164-179.
  15. Schoen RE, Tangen CM, Kuller LH, et al. Erhöhter Blutzucker und Insulin, Körpergröße und Auftreten von Darmkrebs. J National Cancer Inst. 1999;91(13):1147-1154.
  16. Zecevic M, Amos CI, Gu X, et al. IGF1-Genpolymorphismus und Risiko für erblichen Darmkrebs ohne Polyposis. J National Cancer Inst. 2006;98(2):139-143.
  17. Rosen CJ, Kurland ES, Vereault D, et al. Assoziation zwischen Serum-Insulin-Wachstumsfaktor-I (IGF-I) und einer einfachen Sequenzwiederholung im IGF-I-Gen: Implikationen für genetische Studien der Knochenmineraldichte. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(7):2286-2290.
  18. Laron Z. IGF-1 und Insulin als Wachstumshormone. In: Bock G., Goode J., Hrsg. Novartis fand Symp. Wiley-Online-Bibliothek; 2004;262:56-77; Diskussion 77-83, 265-8.
  19. Kim T, Chang JS, Kim H, Kong ID. Intensive Gehübungen beeinflussen Serum-IGF-1 und -IGFBP3. J Lebensstil Med. 2015;5(1):21-25.
  20. Courneya KS, Friedenreich CM, Quinney HA, Fields ALA, Jones LW, Fairey AS. Eine randomisierte Studie zu Bewegung und Lebensqualität bei Überlebenden von Darmkrebs. Eur J Cancer Care (Engl). 2003;12(4):347-357.