Kapcsolat
T. Nakamura, H. Ishikawa, T. Sakai és mtsai. A fizikai erőnlét hatása a vastag- és végbéldaganat kialakulására familiáris adenomatosus polyposisban szenvedő betegeknél.Orvostudomány (Baltimore). 2019;98(38):e17076.
Tanulmányi cél
A szerzők értékelték a fizikai erőnlét terheléses tesztekkel mért hatását a vastag- és végbélrák (CRC) kialakulásának kockázatára familiáris adenomatosus polyposisban (FAP) szenvedő egyénekben.
Piszkozat
Ez egy kettős-vak, keresztmetszeti vizsgálat olyan betegeken, akik korábban 2 CRC prevenciós vizsgálatban (J-FAPP vizsgálat és J-FAPP vizsgálat II.) vettek részt, mindkettő kettős-vak, randomizált, többközpontú vizsgálat volt.
Résztvevő
A vizsgálatban összesen 119 fő (54 férfi és 65 nő) vett részt 17 és 73 év között. A résztvevők közül 43-nak volt már CRC-je, a többi 76-nak nem.
Akár klinikai tünetek, akár FAP-ban szenvedő szülő késztette az FAP diagnózisát. A vizsgálatban a 119 résztvevő közül 116-on estek át genetikai vizsgálaton, és ezek közül 98 személynél pozitív volt a csíravonal kóros mutációja.APCGen. Nem találtunk szignifikáns különbséget a CRC történetében a csoportok között.
A szórványos és genetikailag indukált CRC kockázatának csökkentésére irányuló gyakorlatok a hatékonyságán túlmenően hatékony kezelést jelentenek.
Mivel az FAP egy örökletes betegség, a vizsgálatban 10 olyan esetet vettek részt, amelyekben ugyanazon család 2 tagja volt, és 7 olyan esetet, amelyben ugyanazon család 3 tagja volt. A kutatók előzetes elemzéseket végeztek a családi származás szerint, de nem találtak megfigyelhető különbséget az eredmények között.
A vizsgálati paraméterek értékelése
Minden résztvevőt kétszer teszteltek 2000 szeptembere és 2007 augusztusa között, először a toborzáskor, majd egy másik tesztet 2 évvel később. A résztvevők a stressztesztet étkezés utáni lépésteszt formájában végezték el legalább 2 órával az utolsó étkezés után és a nyugalmi vér tejsav (LA) szintjének megerősítése után.<1,5 mmol/l. A pulzusszámot (HR) közvetlenül a lépésteszt után mértük, és megjósoltuk a maximális oxigénfelvételt (VO2max) a HR növekedése alapján, mivel az edzésterhelés intenzitása is nőtt. Az intenzitásszinteket az életkorhoz igazították, az 50 éves és annál idősebb résztvevők percenként valamivel kevesebb lépéssel teljesítették a tesztet.
Elsődleges eredménymérések
A szerzők 2 elsődleges végpontot vizsgáltak: a CRC kialakulását és a kolonoszkópia során mért maximális polipátmérőt 3 évvel a lépéses teszt előtt vagy 2 évvel azt követően. A szerzők ezt a két eredményt összehasonlították a résztvevők VO-jával2max a gyakorlati teszt alatt a fizikai erőnlét helyettesítő jelzője.
Kulcsfontosságú betekintések
Még az életkor, a nem, a műtéti anamnézis, az alkoholfogyasztás és a dohányzási állapot szerinti módosítások után is szignifikánsan magasabb volt a CRC kockázata az alacsony VO-val rendelkezőknél2max a magas VO-val rendelkezőkhöz képest2max (OR: 3,32; 95% CI: 1,00–11,02). Más szóval, a CRC kialakulásának kockázata csökkent a fizikai alkalmasság növekedésével.
A 40 résztvevőnél, akiknek anamnézisében kolectomia nem szerepelt, a maximális polip átmérője hasonlóan szignifikánsan negatívan korrelált a VO-val.2maximum (r=–0,44,P<0,01).
Gyakorlati következmények
A kutatók pontosan megjegyezték, hogy bár egyre növekvő epidemiológiai bizonyítékok mutatják a testmozgás pozitív hatását a szórványos CRC megelőzésére,1-3Kevés tanulmány létezik az edzés FAP-ban szenvedő egyénekre gyakorolt hatásairól. Ez egy nagyon szükséges vizsgálati terület, mivel az FAP-ban szenvedő egyének majdnem 100%-ánál, ha nem kezelik őket, végül CRC alakul ki.4Tekintettel a rosszindulatú daganatok drámaian megnövekedett kockázatára és az ebből eredő drasztikus profilaktikus kolektómia általános gyakorlatára, a kemoprevenciós kezelések az ellátás kritikus területét jelentik ebben a populációban. A mai napig hatékonynak bizonyult a polipterhelés és a vastagbél adenoma progressziójának csökkentésében FAP-ban szenvedő betegeknél a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-k, pl. aszpirin).5és celekoxib6-8), erlotinib,9.10és kurkumin kvercetinnel kombinálva.11Ez a kiadvány meggyőző bizonyítékot szolgáltat arra vonatkozóan, hogy a gyakorlatokat fel kell venni a listára. Ez az egyszerű életmódjavaslat lehetővé teheti, hogy több FAP-ban szenvedő beteg kerülje el a nagyobb sebészeti beavatkozásokat, miközben csökkenti a CRC kialakulásának kockázatát.
Bár a testmozgás hatásmechanizmusa a CRC megelőzésében továbbra is tisztázatlan, talán a fizikai aktivitás által befolyásolt biológiai utak sokfélesége miatt, számos lehetséges mechanizmust javasoltak. A gyakorlatok csökkenthetik a vastagbélgyulladást, amely kulcsfontosságú tényező a daganat progressziójában; a kezdeti magasabb fizikai aktivitás alacsonyabb prosztaglandin E-koncentrációval jár2(PG2) a végbél nyálkahártyájában, biopsziával azonosítva 26 hónappal később.12Egy másik módja annak, hogy a gyakorlat befolyásolja a CRC kockázatát, az inzulinszabályozásban betöltött szerepéből adódik. Ma már jól ismert, hogy a testmozgás növeli az inzulinérzékenységet és csökkenti a látszólagos inzulintermelést.13kockázati tényező a CRC-ben. Az ülő életmóddal, a nagy testtömeggel és a hasi elhízás növekedésével összefüggő magas inzulinszint mitogén a normál és a daganatos vastagbélhámsejtek számára.14-15
Amint a tanulmány eredményei azt mutatják, a rendszeres testmozgás és a megfelelő fizikai kondicionálás hatása a CRC más formáira is kiterjedhet, amelyekben a genetikai mutációk szerepet játszanak. Az edzésnek ez utóbbi hatása az inzulin-anyagcserére támpontot adhat az edzésnek az örökletes, nem polipózisos vastagbélrákra (HNPCC) kifejtett potenciális hatására. Zečevic et al. (2006) lehetséges összefüggést állapított meg az inzulinszerű növekedési faktor (IGF) mutációja és a CRC fokozott kockázata között HNPCC-ben szenvedő betegeknél. Kimutatták, hogy az IGF-1 genotípus rövidebb citozin-adenin (CA) ismétlődő promóterhosszú változatai erősen összefüggenek a rosszindulatú daganatok kialakulásával HNPCC-ben. Valójában a CRC megjelenéséig eltelt idő a CA-ismétlések számának minden egyes csökkenésével csökkent (HR = 1,17; 95% CI: 1,05-1,31;P=0,006) és CA-ban szenvedő betegek<17 ismétlődő allél esetében volt statisztikailag szignifikánsan magasabb a CRC kockázata (HR = 2,36; 95% CI: 1,28-4,36;P=0,006).16Ez a kockázatnövekedés annak a felismerésnek köszönhető, hogy a rövidebb CA ismétlési hosszú IGF-1 genotípusok magasabb IGF-1 expressziós szintet eredményeznek.17Az inzulin és az IGF-1 közötti kapcsolat összetett, de e rokon hormonok között az egyik fő kölcsönhatás az inzulin IGF-1 szintézist serkentő hatása.18Ezért az inzulinszintet moduláló testmozgás ígéretes lehet a HNPCC-ben megnövekedett IGF-1 termelés kezelésére. Ez az elmélet ígéretes, mert a közelmúltban Kim et al. (2005) felfedezték, hogy a mérsékelt testmozgás hosszú ideig csökkenti az inzulin és az IGF-1 keringési szintjét.19Nyilvánvaló, hogy további kutatásokra van szükség a gyakorlatok HNPCC-ben való alkalmazásának felméréséhez.
A szórványos és genetikai CRC kockázatának csökkentését célzó gyakorlat hatékony kezelés, amely túlmutat a hatékonyságán, amint azt már többször elmagyarázták – ingyenes és minden beteg számára könnyen elérhető. Az orvostudomány, különösen az onkológia területén az innováció és a technológia csábítása mind az orvosok, mind a betegek körében gyakran oda vezethet, hogy az egyszerű, de hatékony stratégiákat figyelmen kívül hagyják. Nakamura et al. emlékeztessen bennünket az elsődleges megelőzés kulcsfontosságú fontosságára, és szemléltesse, hogyan befolyásolható a természet, itt a CRC-re való genetikai hajlam, megfelelő gondozással.
