Tjelesna kondicija smanjuje rizik od raka debelog crijeva kod osoba s obiteljskom adenomatoznom polipozom

Odnos

T. Nakamura, H. Ishikawa, T. Sakai i sur. Utjecaj tjelesne spremnosti na razvoj kolorektalnog tumora u bolesnika s obiteljskom adenomatoznom polipozom.Medicina (Baltimore). 2019;98(38):e17076.

Cilj studija

Autori su procijenili utjecaj tjelesne spremnosti, mjerene testiranjem opterećenja, na rizik od razvoja kolorektalnog karcinoma (CRC) u osoba s obiteljskom adenomatoznom polipozom (FAP).

Nacrt

Ovo je dvostruko slijepa, presječna studija pacijenata koji su prethodno sudjelovali u 2 ispitivanja prevencije CRC (ispitivanje J-FAPP i ispitivanje J-FAPP II), a oba su bila dvostruko slijepa, randomizirana multicentrična ispitivanja.

sudionik

U istraživanju je sudjelovalo ukupno 119 osoba (54 muškarca i 65 žena) u dobi od 17 do 73 godine. 43 sudionika imalo je povijest CRC-a, ostalih 76 nije.

Klinički simptomi ili roditelj koji je imao FAP potaknuli su dijagnozu FAP-a. U studiji je 116 od 119 sudionika podvrgnuto genetskom testiranju, a 98 od tih pojedinaca bilo je pozitivno na patološku mutaciju u njihovoj germinativnoj linijiOklopni transporterGen. Nema značajnih razlika u povijesti CRC-a između skupina.

Vježbanje za smanjenje rizika od sporadičnog i genetski induciranog CRC-a učinkovit je tretman koji nadilazi njegovu učinkovitost.

Budući da je FAP nasljedna bolest, istraživanje je uključilo 10 slučajeva koji su uključivali 2 člana iste obitelji i 7 slučajeva koji su uključivali 3 člana iste obitelji. Istraživači su proveli preliminarne analize prema obiteljskoj lozi, ali nisu pronašli vidljive razlike u rezultatima.

Procijenjeni parametri studije

Svi su sudionici testirani dva puta između rujna 2000. i kolovoza 2007., prvi put u vrijeme regrutacije, nakon čega je uslijedio još jedan test 2 godine kasnije. Sudionici su proveli stres test u obliku postprandijalnog step testa najmanje 2 sata nakon zadnjeg obroka i nakon potvrde razine mliječne kiseline (LA) u krvi u mirovanju<1,5 mmol/L. Otkucaji srca (HR) izmjereni su neposredno nakon step testa i predviđen je maksimalni unos kisika (VO₂max) na temelju povećanja HR-a kako se povećavao i intenzitet opterećenja tijekom treninga. Razine intenziteta prilagođene su dobi, a sudionici u dobi od 50 i više godina završili su test s nešto manje koraka u minuti.

Primarne mjere ishoda

Autori su ispitali 2 primarne krajnje točke: razvoj CRC-a i maksimalni promjer polipa izmjeren tijekom kolonoskopija obavljenih do 3 godine prije do 2 godine nakon postupnog testa. Autori su usporedili ova dva rezultata s VO sudionika₂max tijekom testa vježbanja, surogat marker za fizičku spremnost.

Ključni uvidi

Čak i nakon prilagodbe za dob, spol, povijest operacija, konzumaciju alkohola i pušački status, rizik od CRC-a bio je znatno veći u onih s niskim VO₂max u usporedbi s onima s visokim VO₂max (OR: 3,32; 95% CI: 1,00-11,02). Drugim riječima, rizik od razvoja CRC-a smanjivao se kako se tjelesna spremnost povećavala.

U 40 sudionika bez povijesti kolektomije, maksimalni promjer polipa bio je na sličan način značajno negativno povezan s VO₂maksimalno (r=–0,44,P<0,01).

Implikacije u praksi

Istraživači su precizno primijetili da, iako sve veći epidemiološki dokazi pokazuju pozitivan učinak vježbanja na prevenciju sporadičnog CRC-a,^1-3Malo je studija o učincima vježbanja na osobe s FAP-om. Ovo predstavlja prijeko potrebno područje proučavanja jer će gotovo 100% osoba s FAP-om, ako se ne liječe, na kraju razviti CRC.⁴S obzirom na ovaj dramatično povećan rizik od zloćudnih bolesti i rezultirajuću drastičnu politiku profilaktičke kolektomije kao uobičajene prakse, kemopreventivni tretmani predstavljaju kritično područje skrbi za ovu populaciju. Do danas, sredstva koja su dokazano učinkovita u smanjenju opterećenja polipima i progresije adenoma debelog crijeva u bolesnika s FAP-om uključuju nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID, npr. aspirin).⁵i celekoksib^6-8), erlotinib,^9.10te kurkumin u kombinaciji s kvercetinom.¹¹Ova publikacija pruža uvjerljive dokaze za uključivanje vježbanja na ovaj popis. Ova jednostavna preporuka o načinu života može omogućiti većem broju pacijenata s FAP-om da izbjegnu velike kirurške zahvate, a istovremeno smanjuju rizik od razvoja CRC-a.

Iako mehanizam djelovanja tjelovježbe u prevenciji CRC ostaje nejasan, možda zbog raznolikosti bioloških putova na koje utječe tjelesna aktivnost, predložen je niz potencijalnih mehanizama. Vježbanje može smanjiti upalu debelog crijeva, ključni čimbenik u progresiji tumora; više razine tjelesne aktivnosti na početku povezane su s nižim koncentracijama prostaglandina E₂(PG₂) u rektalnoj sluznici kako je utvrđeno biopsijom do 26 mjeseci kasnije.¹²Još jedan način na koji vježbanje može utjecati na rizik od CRC-a dolazi od njegove uloge u regulaciji inzulina. Sada je dobro poznato da vježbanje povećava osjetljivost na inzulin i smanjuje prividnu proizvodnju inzulina.¹³faktor rizika za CRC. Visoke razine inzulina, povezane sa sjedilačkim načinom života, velikom tjelesnom masom i povećanjem abdominalne pretilosti, mitogen su i za normalne i za neoplastične epitelne stanice debelog crijeva.^{14-15 (prikaz, stručni).}

Kao što pokazuju rezultati ove studije, učinci redovite tjelovježbe i odgovarajuće tjelesne pripreme mogu se proširiti i na druge oblike CRC-a u kojima genetske mutacije igraju ulogu. Ovaj potonji učinak tjelovježbe na metabolizam inzulina može dati trag potencijalnom učinku tjelovježbe na nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom (HNPCC). Zečević i sur. (2006.) primijetili su moguću povezanost između mutacije faktora rasta sličnog inzulinu (IGF) i povećanog rizika od CRC-a u bolesnika s HNPCC-om. Pokazali su da su varijante genotipa IGF-1 s kraćim duljinama ponovljenog promotora citozin-adenin (CA) snažno povezane s razvojem malignosti u HNPCC-u. Zapravo, vrijeme do pojave CRC smanjivalo se sa svakim smanjenjem broja ponavljanja CA (HR = 1,17; 95% CI: 1,05-1,31;P=0,006) i bolesnika s CA<17 ponovljenih alela imalo je statistički značajno veći rizik od KRK (HR = 2,36; 95% CI: 1,28–4,36;P=0,006).¹⁶Ovo povećanje rizika je zbog otkrića da genotipovi IGF-1 s kraćim duljinama ponavljanja CA rezultiraju višim razinama ekspresije IGF-1.¹⁷Odnos između inzulina i IGF-1 je složen, ali jedna od glavnih interakcija između ovih povezanih hormona je stimulirajući učinak inzulina na sintezu IGF-1.¹⁸Stoga vježbanje kao modulator razine inzulina može obećavati kao tretman za liječenje povećane proizvodnje IGF-1 u HNPCC-u. Ova teorija obećava jer su nedavno Kim i sur. (2005.) otkrili su da umjerena tjelovježba tijekom dugog vremenskog razdoblja smanjuje cirkulirajuće razine inzulina i IGF-1.¹⁹Jasno je da su potrebna daljnja istraživanja kako bi se procijenila upotreba tjelovježbe u HNPCC-u.

Vježbanje za smanjenje rizika od sporadičnog i genetskog CRC učinkovit je tretman koji nadilazi svoju učinkovitost, kao što je više puta objašnjeno - besplatan je i lako dostupan svim pacijentima. U području medicine, posebice u području onkologije, zavođenje inovacija i tehnologije među liječnicima i pacijentima često može dovesti do toga da se jednostavne, ali učinkovite strategije zanemaruju. Nakamura i sur. podsjećaju nas na ključnu važnost primarne prevencije i ilustriraju kako se odgovarajućom njegom može utjecati na prirodu, ovdje genetsku predispoziciju za CRC.