Suche
Mein Konto
Suhde
T. Nakamura, H. Ishikawa, T. Sakai et ai. Fyysisen kunnon vaikutus kolorektaalisen kasvaimen kehitykseen potilailla, joilla on familiaalinen adenomatoottinen polypoosi.Lääketiede (Baltimore). 2019;98(38):e17076.
Opiskelun tavoite
Kirjoittajat arvioivat fyysisen kunnon vaikutusta rasitustesteillä mitatun kolorektaalisyövän (CRC) riskiin henkilöillä, joilla on familiaalinen adenomatoottinen polypoosi (FAP).
Luonnos
Tämä on kaksoissokkoutettu, poikkileikkaustutkimus potilaista, jotka olivat aiemmin osallistuneet kahteen CRC-ehkäisytutkimukseen (J-FAPP-tutkimus ja J-FAPP-tutkimus II), jotka molemmat olivat kaksoissokkoutettuja, satunnaistettuja monikeskustutkimuksia.
Osallistuja
Tutkimukseen osallistui yhteensä 119 henkilöä (54 miestä ja 65 naista) iältään 17-73 vuotta. Osallistujista 43:lla oli CRC-sairaus, muilla 76:lla ei.
Joko kliiniset oireet tai vanhempi, jolla oli FAP, sai FAP-diagnoosin. Tutkimuksessa 116 osallistujalle 119 osallistujalle tehtiin geneettinen testaus, ja 98 näistä henkilöistä oli positiivinen patologisen mutaation suhteen ituradassaan.APCGen. Ryhmien välillä ei havaittu merkittäviä eroja CRC-historiassa.
Harjoitus, joka vähentää satunnaisen ja geneettisesti aiheutetun CRC:n riskiä, on tehokas hoito tehokkuutta enemmän.
Koska FAP on perinnöllinen sairaus, tutkimukseen sisältyi 10 tapausta, joissa oli mukana 2 saman perheen jäsentä ja 7 tapausta, joissa 3 saman perheen jäsentä. Tutkijat suorittivat alustavia analyyseja suvun mukaan, mutta eivät löytäneet havaittavia eroja tuloksissa.
Tutkimusparametrit arvioitu
Kaikki osallistujat testattiin kahdesti syyskuun 2000 ja elokuun 2007 välisenä aikana, ensin rekrytointihetkellä, jota seurasi toinen testi 2 vuotta myöhemmin. Osallistujat suorittivat stressitestin aterian jälkeisen askeltestin muodossa vähintään 2 tuntia viimeisen aterian jälkeen ja sen jälkeen, kun oli varmistettu lepoveren maitohappotasot (LA)<1,5 mmol/l. Syke (HR) mitattiin välittömästi askeltestin jälkeen ja ennustettiin maksimihapenottokyky (VO2max) perustuen sykkeen nousuun, kun myös harjoituskuormituksen intensiteetti kasvoi. Intensiteettitasot säädettiin iän mukaan, ja 50-vuotiaat ja sitä vanhemmat osallistujat suorittivat testin hieman pienemmällä askeleella minuutissa.
Ensisijaiset tulosmittaukset
Kirjoittajat tutkivat kahta ensisijaista päätetapahtumaa: CRC:n kehittymistä ja polyypin maksimihalkaisijaa, joka mitattiin kolonoskopioissa, jotka suoritettiin enintään 3 vuotta ennen vaihetestiä tai 2 vuotta sen jälkeen. Kirjoittajat vertasivat näitä kahta tulosta osallistujien VO:han2max harjoituskokeen aikana, fyysisen kunnon sijaismerkki.
Keskeiset oivallukset
Jopa iän, sukupuolen, leikkaushistorian, alkoholinkäytön ja tupakoinnin perusteella tehtyjen muutosten jälkeen CRC:n riski oli merkittävästi suurempi niillä, joilla oli alhainen VO2max verrattuna niihin, joilla on korkea VO2max (OR: 3,32; 95 % CI: 1,00–11,02). Toisin sanoen riski sairastua CRC:hen pieneni fyysisen kunnon noustessa.
Niillä 40 osallistujalla, joilla ei ollut aiemmin ollut kolektomiaa, polyypin maksimihalkaisija korreloi samalla tavalla merkittävästi negatiivisesti VO:n kanssa.2maksimi (r=–0,44,P<0,01).
Käytännön vaikutukset
Tutkijat totesivat tarkasti, että vaikka lisääntyvä epidemiologinen näyttö osoittaa liikunnan positiivisen vaikutuksen satunnaisen CRC:n ehkäisyyn,1-3Harjoittelun vaikutuksista FAP-potilaisiin on tehty vain vähän tutkimuksia. Tämä edustaa kipeästi kaivattua tutkimusaluetta, koska lähes 100 %:lle FAP-potilaista kehittyy CRC, jos niitä jätetään hoitamatta.4Ottaen huomioon tämän dramaattisesti lisääntyneen pahanlaatuisuuden riskin ja siitä johtuvan jyrkän profylaktisen kolektomian politiikan yleisenä käytäntönä, kemopreventiiviset hoidot ovat tämän väestön kriittinen hoitoalue. Tähän mennessä tehokkaiksi osoittautuneet aineet vähentämään polyyppitaakkaa ja paksusuolen adenooman etenemistä potilailla, joilla on FAP, sisältävät ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID:t, esim. aspiriini).5ja selekoksibi6-8), erlotinibi,9.10ja kurkumiini yhdessä kversetiinin kanssa.11Tämä julkaisu tarjoaa vakuuttavia todisteita harjoituksen sisällyttämisestä tähän luetteloon. Tämä yksinkertainen elämäntapasuositus voi antaa useammalle FAP-potilaalle mahdollisuuden välttää suuria kirurgisia toimenpiteitä ja vähentää samalla CRC:n kehittymisen riskiä.
Vaikka harjoituksen vaikutusmekanismi CRC:n ehkäisyssä on edelleen epäselvä, ehkä fyysisen aktiivisuuden vaikuttamien biologisten reittien moninaisuuden vuoksi, useita mahdollisia mekanismeja on ehdotettu. Harjoitus voi vähentää paksusuolen tulehdusta, joka on keskeinen tekijä kasvaimen etenemisessä; korkeampi fyysinen aktiivisuus lähtötilanteessa liittyy alhaisempiin prostaglandiini E -pitoisuuksiin2(PG2) peräsuolen limakalvolla biopsialla tunnistettuna 26 kuukautta myöhemmin.12Toinen tapa, jolla harjoitus voi vaikuttaa CRC-riskiin, johtuu sen roolista insuliinin säätelyssä. Nykyään tiedetään hyvin, että liikunta lisää insuliiniherkkyyttä ja vähentää näennäistä insuliinin tuotantoa.13riskitekijä CRC:ssä. Korkeat insuliinitasot, jotka liittyvät istuvaan elämäntapaan, suureen ruumiinmassaan ja lisääntyneeseen vatsan lihavuuteen, ovat mitogeeni sekä normaaleille että neoplastisille paksusuolen epiteelisoluille.14-15
Kuten tämän tutkimuksen tulokset osoittavat, säännöllisen harjoittelun ja asianmukaisen fyysisen kuntoutuksen vaikutukset voivat ulottua myös muihin CRC-muotoihin, joissa geneettisillä mutaatioilla on rooli. Tämä jälkimmäinen harjoituksen vaikutus insuliiniaineenvaihduntaan voi antaa vihjeen harjoituksen mahdollisesta vaikutuksesta perinnölliseen ei-polypoosiseen paksusuolensyöpään (HNPCC). Zečevic et ai. (2006) totesivat mahdollisen yhteyden insuliinin kaltaisen kasvutekijän (IGF) mutaation ja lisääntyneen CRC-riskin välillä HNPCC-potilailla. He osoittivat, että IGF-1-genotyypin variantit, joilla oli lyhyemmät sytosiini-adeniinin (CA) toistopromoottorin pituudet, liittyivät vahvasti pahanlaatuisuuden kehittymiseen HNPCC:ssä. Itse asiassa aika CRC:n puhkeamiseen lyheni jokaisen CA-toiston määrän vähenemisen myötä (HR = 1,17; 95 % CI: 1,05-1,31;P=0,006) ja potilailla, joilla on CA<17 toistuvalla alleelilla oli tilastollisesti merkitsevästi suurempi CRC:n riski (HR = 2,36; 95 % CI: 1,28–4,36;P=0,006).16Tämä riskin kasvu johtuu havainnosta, että IGF-1-genotyypit, joilla on lyhyempi CA-toistopituus, johtavat korkeampiin IGF-1-ekspressiotasoihin.17Insuliinin ja IGF-1:n välinen suhde on monimutkainen, mutta yksi tärkeimmistä näiden sukulaishormonien välisistä vuorovaikutuksista on insuliinin stimuloiva vaikutus IGF-1-synteesiin.18Siksi harjoittelu insuliinitasojen säätelijänä voi olla lupaava hoitona lisääntyneen IGF-1-tuotannon hoidossa HNPCC:ssä. Tämä teoria on lupaava, koska äskettäin Kim et al. (2005) havaitsivat, että kohtuullinen harjoittelu pitkällä aikavälillä alentaa insuliinin ja IGF-1:n tasoja verenkierrossa.19On selvää, että lisätutkimusta tarvitaan arvioimaan harjoituksen käyttöä HNPCC:ssä.
Harjoitus satunnaisen ja geneettisen CRC:n riskin vähentämiseksi on tehokas hoito, joka ylittää tehonsa, kuten on toistuvasti selitetty - se on ilmainen ja helposti kaikkien potilaiden saatavilla. Lääketieteen ja erityisesti onkologian alalla innovaatioiden ja teknologian houkutteleminen sekä lääkäreiden että potilaiden keskuudessa voi usein johtaa yksinkertaisten mutta tehokkaiden strategioiden huomiotta jättämiseen. Nakamura et ai. muistuttaa meitä primaarisen ehkäisyn ratkaisevasta merkityksestä ja havainnollistaa, kuinka luontoon, tässä geneettiseen taipumukseen CRC:hen, voidaan vaikuttaa asianmukaisella hoidolla.