Suche
Forhold
T. Nakamura, H. Ishikawa, T. Sakai et al. Påvirkning af fysisk kondition på kolorektal tumorudvikling hos patienter med familiær adenomatøs polypose.Medicin (Baltimore). 2019; 98 (38): e17076.
Undersøgelsesmål
Forfatterne vurderede påvirkningen af fysisk kondition, målt ved træningstest, på risikoen for at udvikle kolorektal kræft (CRC) hos individer med familiær adenomatøs polypose (FAP).
Udkast
Dette er en dobbeltblind, tværsnitsundersøgelse af patienter, der tidligere havde deltaget i 2 CRC-forebyggelsesforsøg (J-FAPP-forsøg og J-FAPP-forsøg II), som begge var dobbeltblinde, randomiserede multicenterforsøg.
Deltager
I alt 119 personer (54 mænd og 65 kvinder) mellem 17 og 73 deltog i undersøgelsen. 43 af deltagerne havde en historie med CRC, de andre 76 gjorde det ikke.
Enten kliniske symptomer eller en forælder, der havde FAP, fik tildelt diagnosen FAP. I undersøgelsen gennemgik 116 af de 119 deltagere genetisk test, og 98 af disse individer testede positivt for en patologisk mutation i deres kimlineAPCGeneral. Ingen signifikante forskelle i CRC's historie blev fundet mellem grupper.
Træning for at reducere risikoen for sporadisk og genetisk induceret CRC er en effektiv behandling ud over dens effektivitet.
Da FAP er en arvelig sygdom, omfattede undersøgelsen 10 tilfælde, der involverede 2 medlemmer af den samme familie og 7 tilfælde, der involverede 3 medlemmer af den samme familie. Forskerne gennemførte foreløbige analyser ved familielinje, men fandt ingen observerbare forskelle i resultaterne.
Undersøgelsesparametre vurderet
Alle deltagere blev øvet testet to gange mellem september 2000 og august 2007, først på rekrutteringstidspunktet, efterfulgt af en anden test 2 år senere. Deltagerne udførte stresstesten i form af en postprandial trin -test mindst 2 timer efter det sidste måltid og efter at have bekræftet hvilende blodlaktsyre (LA) niveauer<1,5 mmol/l. Hjerterytme (HR) blev målt umiddelbart efter trinprøven og forudsagde maksimal iltoptagelse (VO2Max) baseret på stigningen i HR, da træningsbelastningsintensiteten også steg. Intensitetsniveauerne blev justeret for alder, med deltagere i alderen 50 år og for at afslutte testen med lidt færre trin pr. Minut.
Primære resultatmål
Forfatterne undersøgte 2 primære endepunkter: udviklingen af CRC og den maksimale polypdiameter målt under koloskopier udført op til 3 år før til 2 år efter STEP -testen. Forfatterne sammenlignede disse to resultater med deltagernes vo2Max under træningstesten, surrogatmarkøren for fysisk kondition.
Nøgleindsigt
Selv efter justeringer for alder, køn, kirurgisk historie, alkoholforbrug og rygestatus var risikoen for CRC signifikant højere hos dem med lav VO2Max sammenlignet med dem med høj Vo2max (OR: 3,32; 95% CI: 1,00–11.02). Med andre ord faldt risikoen for at udvikle CRC, efterhånden som fysisk kondition steg.
I de 40 deltagere uden en historie med kolektomi var den maksimale polypdiameter på lignende måde negativt korreleret med VO2maksimal (r= –0,44,S<0,01).
Øv konsekvenser
Forskerne bemærkede netop, at selv om stigende epidemiologisk bevis viser den positive effekt af træning på forebyggelse af sporadisk CRC,1-3Der er få undersøgelser af virkningen af træning på personer med FAP. Dette repræsenterer et meget tiltrængt studieområde, fordi næsten 100% af personer med FAP, hvis den ikke behandles, til sidst vil udvikle CRC.4I betragtning af denne dramatisk øgede risiko for malignitet og den resulterende drastiske politik for profylaktisk kolektomi som almindelig praksis, repræsenterer kemopreventive behandlinger et kritisk plejeområde for denne population. Indtil videre er agenter, der er vist effektive til at reducere polypbelastning og kolongenenomprogression hos patienter med FAP, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er, f.eks. Aspirin5og celecoxib6-8), erlotinib,9.10og curcumin i kombination med quercetin.11Denne publikation giver overbevisende bevis for inkludering af træning på denne liste. Denne enkle livsstilsanbefaling kan give flere patienter med FAP mulighed for at undgå større kirurgiske procedurer og samtidig reducere risikoen for at udvikle CRC.
Selvom mekanismen for træning i CRC -forebyggelse forbliver uklar, måske på grund af de forskellige biologiske veje, der er påvirket af fysisk aktivitet, er der foreslået en række potentielle mekanismer. Træning kan reducere koloninflammation, en nøglefaktor i tumorprogression; Højere niveauer af fysisk aktivitet ved baseline er forbundet med lavere koncentrationer af prostaglandin E2(S2) i den rektale slimhinde som identificeret ved biopsi op til 26 måneder senere.12En anden måde øvelse kan påvirke CRC -risikoen kommer fra dens rolle i insulinregulering. Det er nu velkendt, at træning øger insulinfølsomheden og mindsker tilsyneladende insulinproduktion.13En risikofaktor i CRC. Høje insulinniveauer, der er forbundet med en stillesiddende livsstil, høj kropsmasse og en stigning i abdominal fedme, er et mitogen for både normale og neoplastiske kolonepitelceller.14-15
Som resultaterne af denne undersøgelse viser, kan virkningerne af regelmæssig træning og passende fysisk konditionering også udvide til andre former for CRC, hvor genetiske mutationer spiller en rolle. Denne sidstnævnte virkning af træning på insulinmetabolisme kan give en ledetråd til den potentielle virkning af træning på arvelig ikke-polyposis kolorektal kræft (HNPCC). Zečevic et al. (2006) bemærkede en mulig sammenhæng mellem en mutation i insulinlignende vækstfaktor (IGF) og en øget risiko for CRC hos patienter med HNPCC. De viste, at varianter af IGF-1-genotypen med kortere cytosin-adenine (CA) gentagelsespromotormængder var stærkt forbundet med udviklingen af malignitet i HNPCC. Faktisk faldt tiden til begyndelse af CRC med hvert fald i CA-gentagelsesnummer (HR = 1,17; 95% CI: 1,05-1,31;S= 0,006) og patienter med en CA<17 Gentag alleler havde en statistisk signifikant højere risiko for CRC (HR = 2,36; 95% CI: 1,28–4,36;S= 0,006).16Denne stigning i risiko skyldes konstateringen af, at IGF-1-genotyper med kortere CA-gentagelseslængder resulterer i højere IGF-1-ekspressionsniveauer.17Forholdet mellem insulin og IGF-1 er komplekst, men en af de vigtigste interaktioner mellem disse relaterede hormoner er den stimulerende virkning af insulin på IGF-1-syntese.18Derfor kan træning som modulator af insulinniveauer give løfte som en behandling til behandling af øget IGF-1-produktion i HNPCC. Denne teori er lovende, fordi Kim et al. (2005) opdagede, at moderat træning over en lang periode reducerer cirkulerende niveauer af insulin og IGF-1.19Det er klart, at yderligere forskning er nødvendig for at vurdere brugen af træning i HNPCC.
Øvelse for at reducere risikoen for sporadisk og genetisk CRC er en effektiv behandling, der går ud over dens effektivitet, som det gentagne gange er blevet forklaret - den er gratis og let tilgængelig for alle patienter. Inden for medicin, især inden for onkologi, kan forførelsen af innovation og teknologi blandt både læger og patienter ofte føre til, at enkle, men effektive strategier overses. Nakamura et al. Husk os om den afgørende betydning af primær forebyggelse og illustrerer, hvordan naturen her en genetisk disponering for CRC kan påvirkes af passende pleje.