Suche
Mein Konto
Vztah
T. Nakamura, H. Ishikawa, T. Sakai a kol. Vliv fyzické zdatnosti na rozvoj kolorektálního tumoru u pacientů s familiární adenomatózní polypózou.Medicína (Baltimore). 2019;98(38):e17076.
Cíl studie
Autoři hodnotili vliv fyzické zdatnosti měřené zátěžovým testováním na riziko rozvoje kolorektálního karcinomu (CRC) u jedinců s familiární adenomatózní polypózou (FAP).
Návrh
Toto je dvojitě zaslepená průřezová studie pacientů, kteří se dříve účastnili 2 studií prevence CRC (studie J-FAPP a studie J-FAPP II), přičemž obě byly dvojitě zaslepené, randomizované multicentrické studie.
Účastník
Studie se zúčastnilo celkem 119 lidí (54 mužů a 65 žen) ve věku od 17 do 73 let. 43 účastníků mělo v anamnéze CRC, dalších 76 nikoli.
K diagnóze FAP vedly buď klinické příznaky, nebo rodič, který měl FAP. Ve studii podstoupilo 116 ze 119 účastníků genetické testy a 98 z těchto jedinců bylo pozitivně testováno na patologickou mutaci v jejich zárodečné linii.APCGen. Mezi skupinami nebyly nalezeny žádné významné rozdíly v historii CRC.
Cvičení ke snížení rizika sporadického a geneticky vyvolaného CRC je účinnou léčbou přesahující její účinnost.
Vzhledem k tomu, že FAP je dědičné onemocnění, studie zahrnovala 10 případů zahrnujících 2 členy stejné rodiny a 7 případů zahrnujících 3 členy stejné rodiny. Vědci provedli předběžné analýzy podle rodové linie, ale nenašli žádné pozorovatelné rozdíly ve výsledcích.
Hodnotily se parametry studie
Všichni účastníci byli dvakrát testováni zátěží mezi zářím 2000 a srpnem 2007, nejprve v době náboru, další test následoval o 2 roky později. Účastníci prováděli zátěžový test formou postprandiálního krokového testu minimálně 2 hodiny po posledním jídle a po potvrzení klidových hladin kyseliny mléčné v krvi (LA)<1,5 mmol/l. Srdeční frekvence (HR) byla měřena bezprostředně po krokovém testu a byla předpovězena maximální spotřeba kyslíku (VO2max) na základě zvýšení HR s tím, jak se zvýšila i intenzita tréninkového zatížení. Úrovně intenzity byly upraveny podle věku, přičemž účastníci ve věku 50 a více let dokončili test s o něco méně kroků za minutu.
Primární měření výsledku
Autoři zkoumali 2 primární cílové parametry: rozvoj CRC a maximální průměr polypu naměřený během kolonoskopií provedených do 3 let před a 2 roky po krokovém testu. Autoři porovnali tyto dva výsledky s VO účastníků2max během zátěžového testu, náhradní ukazatel fyzické zdatnosti.
Klíčové poznatky
I po úpravách věku, pohlaví, chirurgické anamnézy, konzumace alkoholu a kouření bylo riziko CRC významně vyšší u pacientů s nízkou VO2max ve srovnání s těmi s vysokým VO2max (OR: 3,32; 95% CI: 1,00–11,02). Jinými slovy, riziko rozvoje CRC se snižovalo s rostoucí fyzickou zdatností.
U 40 účastníků bez kolektomie v anamnéze byl maximální průměr polypu podobně významně negativně korelován s VO2maximum (r=–0,44,P<0,01).
Praktické důsledky
Výzkumníci přesně poznamenali, že i když přibývající epidemiologické důkazy ukazují pozitivní vliv cvičení na prevenci sporadického CRC,1-3Existuje jen málo studií o účincích cvičení na jedince s FAP. To představuje velmi potřebnou oblast studia, protože téměř 100 % jedinců s FAP, pokud se neléčí, nakonec vyvine CRC.4Vzhledem k tomuto dramaticky zvýšenému riziku malignity a výsledné drastické politice profylaktické kolektomie jako běžné praxe představuje chemopreventivní léčba kritickou oblast péče o tuto populaci. K dnešním činidlům, která se ukázala jako účinná při snižování zátěže polypy a progrese adenomu tlustého střeva u pacientů s FAP, patří nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID, např.5a celekoxib6-8), erlotinib,9.10a kurkumin v kombinaci s kvercetinem.11Tato publikace poskytuje přesvědčivé důkazy pro zařazení cvičení na tento seznam. Toto jednoduché doporučení týkající se životního stylu může umožnit více pacientům s FAP vyhnout se velkým chirurgickým zákrokům a zároveň snížit riziko rozvoje CRC.
Ačkoli mechanismus účinku cvičení v prevenci CRC zůstává nejasný, možná kvůli rozmanitosti biologických drah ovlivněných fyzickou aktivitou, byla navržena řada potenciálních mechanismů. Cvičení může snížit zánět tlustého střeva, klíčový faktor progrese nádoru; vyšší úrovně fyzické aktivity na začátku jsou spojeny s nižšími koncentracemi prostaglandinu E2(PG2) v rektální sliznici, jak bylo zjištěno biopsií až o 26 měsíců později.12Další způsob, jak může cvičení ovlivnit riziko CRC, pochází z jeho role v regulaci inzulínu. Nyní je dobře známo, že cvičení zvyšuje citlivost na inzulín a snižuje zjevnou produkci inzulínu.13rizikovým faktorem CRC. Vysoké hladiny inzulínu spojené se sedavým životním stylem, vysokou tělesnou hmotností a nárůstem abdominální obezity jsou mitogeny pro normální i neoplastické epiteliální buňky tlustého střeva.14-15
Jak ukazují výsledky této studie, účinky pravidelného cvičení a vhodné fyzické kondice se mohou rozšířit i na jiné formy CRC, ve kterých hrají roli genetické mutace. Tento druhý účinek cvičení na metabolismus inzulínu může poskytnout vodítko k potenciálnímu dopadu cvičení na dědičný nepolypózní kolorektální karcinom (HNPCC). Zečevic a spol. (2006) zaznamenali možnou souvislost mezi mutací inzulinového růstového faktoru (IGF) a zvýšeným rizikem CRC u pacientů s HNPCC. Ukázali, že varianty genotypu IGF-1 s kratšími délkami promotoru repetice cytosin-adenin (CA) byly silně spojeny s rozvojem malignity u HNPCC. Ve skutečnosti se čas do nástupu CRC snižoval s každým poklesem počtu opakování CA (HR = 1,17; 95% CI: 1,05-1,31;P=0,006) a pacientů s CA<17 opakujících se alel mělo statisticky významně vyšší riziko CRC (HR = 2,36; 95% CI: 1,28–4,36;P=0,006).16Toto zvýšení rizika je způsobeno zjištěním, že genotypy IGF-1 s kratší délkou repetice CA vedou k vyšším hladinám exprese IGF-1.17Vztah mezi inzulínem a IGF-1 je složitý, ale jednou z hlavních interakcí mezi těmito příbuznými hormony je stimulační účinek inzulínu na syntézu IGF-1.18Cvičení jako modulátor hladin inzulínu tedy může být slibným jako léčba k léčbě zvýšené produkce IGF-1 u HNPCC. Tato teorie je slibná, protože nedávno Kim et al. (2005) zjistili, že mírné cvičení po dlouhou dobu snižuje cirkulující hladiny inzulínu a IGF-1.19Je zřejmé, že k posouzení využití cvičení u HNPCC je zapotřebí dalšího výzkumu.
Cvičení ke snížení rizika sporadického a genetického CRC je účinnou léčbou, která přesahuje její účinnost, jak bylo opakovaně vysvětleno – je bezplatné a snadno dostupné všem pacientům. V oblasti medicíny, zejména v oblasti onkologie, může svádění inovací a technologií mezi lékaři i pacienty často vést k přehlížení jednoduchých, ale účinných strategií. Nakamura a kol. připomenout zásadní význam primární prevence a ilustrovat, jak lze přírodu, zde genetickou predispozici k CRC, ovlivnit vhodnou péčí.