Физическата годност намалява риска от колоректален рак при хора с фамилна аденоматозна полипоза

Отношение

Т. Накамура, Х. Ишикава, Т. Сакаи и др. Влияние на физическата годност върху развитието на колоректален тумор при пациенти с фамилна аденоматозна полипоза.Медицина (Балтимор). 2019;98(38):e17076.

Цел на изследването

Авторите оценяват влиянието на физическата годност, измерено чрез тестове с упражнения, върху риска от развитие на колоректален рак (CRC) при индивиди с фамилна аденоматозна полипоза (FAP).

Чернова

Това е двойно-сляпо, кръстосано проучване на пациенти, които преди това са участвали в 2 проучвания за превенция на CRC (проучване J-FAPP и изпитване J-FAPP II), като и двете са двойно-слепи, рандомизирани многоцентрови изпитвания.

участник

В проучването са участвали общо 119 души (54 мъже и 65 жени) на възраст между 17 и 73 години. 43 от участниците са имали анамнеза за CRC, останалите 76 не.

Или клинични симптоми, или родител, който е имал FAP, са подтикнали диагнозата FAP. В проучването 116 от 119 участници са подложени на генетично изследване и 98 от тези индивиди са дали положителен тест за патологична мутация в зародишната им линияAPCГен. Не са открити значителни разлики в историята на CRC между групите.

Упражнението за намаляване на риска от спорадичен и генетично индуциран CRC е ефективно лечение извън неговата ефективност.

Тъй като FAP е наследствено заболяване, проучването включва 10 случая, включващи 2-ма членове на едно и също семейство, и 7 случая, включващи 3-ма членове на едно и също семейство. Изследователите извършиха предварителни анализи по семейна линия, но не откриха забележими разлики в резултатите.

Оценени параметри на изследването

Всички участници бяха тествани два пъти между септември 2000 г. и август 2007 г., първо по време на набирането, последвано от друг тест 2 години по-късно. Участниците извършиха стрес теста под формата на постпрандиален стъпков тест най-малко 2 часа след последното хранене и след потвърждаване на нивата на млечна киселина (LA) в кръвта в покой<1,5 mmol/L. Сърдечната честота (HR) беше измерена веднага след стъпковия тест и прогнозира максимално поглъщане на кислород (VO₂max) въз основа на увеличаването на HR, тъй като интензивността на тренировъчното натоварване също се увеличава. Нивата на интензивност бяха коригирани според възрастта, като участниците на възраст 50 и повече години завършиха теста с малко по-малко стъпки в минута.

Първични мерки за резултат

Авторите изследват 2 основни крайни точки: развитието на CRC и максималния диаметър на полипа, измерен по време на колоноскопии, извършени до 3 години преди до 2 години след стъпковия тест. Авторите сравняват тези два резултата с VO на участниците₂max по време на теста за упражнения, сурогатният маркер за физическа годност.

Ключови прозрения

Дори след корекции за възраст, пол, хирургична история, консумация на алкохол и статус на тютюнопушене, рискът от CRC е значително по-висок при тези с нисък VO₂макс. в сравнение с тези с висок VO₂макс. (OR: 3,32; 95% CI: 1,00–11,02). С други думи, рискът от развитие на CRC намалява с увеличаване на физическата годност.

При 40-те участници без анамнеза за колектомия, максималният диаметър на полипа е по подобен начин значително отрицателно корелиран с VO₂максимум (r=–0,44,П<0,01).

Практически последици

Изследователите точно отбелязаха, че въпреки че нарастващите епидемиологични доказателства показват положителния ефект от упражненията върху превенцията на спорадичен CRC,^1-3Има малко проучвания за ефектите от упражненията върху лица с FAP. Това представлява много необходима област на изследване, тъй като почти 100% от хората с FAP, ако не бъдат лекувани, в крайна сметка ще развият CRC.⁴Като се има предвид този драстично повишен риск от злокачествено заболяване и произтичащата от това драстична политика на профилактична колектомия като обичайна практика, химиопревантивните лечения представляват критична област на грижа за тази популация. Към днешна дата средствата, доказано ефективни при намаляване на натоварването с полипи и прогресията на аденома на дебелото черво при пациенти с FAP, включват нестероидни Противовъзпалителни лекарства (НСПВС, напр. аспирин⁵и целекоксиб^6-8), ерлотиниб,^9.10и куркумин в комбинация с кверцетин.¹¹Тази публикация предоставя убедителни доказателства за включването на упражнения в този списък. Тази проста препоръка за начин на живот може да позволи на повече пациенти с FAP да избягват големи хирургични процедури, като същевременно намалява риска от развитие на CRC.

Въпреки че механизмът на действие на упражненията при превенцията на CRC остава неясен, вероятно поради разнообразието от биологични пътища, повлияни от физическата активност, бяха предложени редица потенциални механизми. Упражнението може да намали възпалението на дебелото черво, ключов фактор за прогресията на тумора; по-високите нива на физическа активност в началото са свързани с по-ниски концентрации на простагландин Е₂(PG₂) в ректалната лигавица, идентифицирана чрез биопсия до 26 месеца по-късно.¹²Друг начин, по който упражнението може да повлияе на риска от CRC, идва от неговата роля в регулирането на инсулина. Вече е добре известно, че упражненията повишават инсулиновата чувствителност и намаляват очевидното производство на инсулин.¹³рисков фактор за CRC. Високите нива на инсулин, свързани със заседнал начин на живот, висока телесна маса и увеличаване на абдоминалното затлъстяване, са митоген както за нормалните, така и за неопластични епителни клетки на дебелото черво.^14-15

Както показват резултатите от това проучване, ефектите от редовните упражнения и подходящата физическа подготовка могат да се разпространят и върху други форми на CRC, в които генетичните мутации играят роля. Този последен ефект от упражненията върху метаболизма на инсулина може да даде ключ към потенциалното въздействие на упражненията върху наследствения неполипозен колоректален рак (HNPCC). Зечевич и др. (2006) отбелязват възможна връзка между мутация в инсулиноподобния растежен фактор (IGF) и повишен риск от CRC при пациенти с HNPCC. Те показаха, че варианти на IGF-1 генотипа с по-къси дължини на цитозин-аденин (СА) повторен промотор са силно свързани с развитието на злокачествено заболяване при HNPCC. Всъщност времето до настъпване на CRC намалява с всяко намаляване на броя на повторенията на CA (HR = 1,17; 95% CI: 1,05-1,31;П=0,006) и пациенти с CA<17 повтарящи се алела имат статистически значимо по-висок риск от CRC (HR = 2,36; 95% CI: 1,28–4,36;П=0,006).¹⁶Това увеличение на риска се дължи на констатацията, че IGF-1 генотипове с по-къси дължини на CA повторения водят до по-високи нива на експресия на IGF-1.¹⁷Връзката между инсулина и IGF-1 е сложна, но едно от основните взаимодействия между тези свързани хормони е стимулиращият ефект на инсулина върху синтеза на IGF-1.¹⁸Следователно упражненията като модулатор на нивата на инсулин могат да бъдат обещаващи като лечение за лечение на повишено производство на IGF-1 при HNPCC. Тази теория е обещаваща, тъй като наскоро Kim et al. (2005) откриха, че умерените упражнения за дълъг период от време намаляват циркулиращите нива на инсулин и IGF-1.¹⁹Ясно е, че са необходими допълнителни изследвания, за да се оцени използването на упражнения в HNPCC.

Упражнението за намаляване на риска от спорадичен и генетичен CRC е ефективно лечение, което надхвърля своята ефективност, както многократно е обяснявано - то е безплатно и лесно достъпно за всички пациенти. В областта на медицината, особено в областта на онкологията, съблазняването на иновациите и технологиите сред лекарите и пациентите често може да доведе до пренебрегване на прости, но ефективни стратегии. Накамура и др. напомнят ни за решаващото значение на първичната превенция и илюстрират как природата, тук генетично предразположение към CRC, може да бъде повлияна от подходящи грижи.