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Fleming CA、O’Connell EP、Kavanagh RG 等。 结直肠癌的身体成分、炎症和 5 年结果。JAMA网络开通。 2021；4(8)：e2115274。
学习目的
评估身体成分和相关炎症生物标志物与非转移性结直肠癌患者 5 年生存率的关系
草稿
一项前瞻性、多中心、转化队列研究，设有回顾性安慰剂对照组
参加者
所有研究参与者均被诊断患有非转移性结肠癌，没有潜在的慢性炎症。 这些患者未接受抗炎药物治疗。
所有参与者都接受了结肠癌的选择性切除术，以达到治愈目的。
该研究共纳入 28 名具有以下特征的患者：
- Durchschnittsalter: 67 (28–72) Jahre
- Männer: 22 (78,6 %)
- Frauen: 6 (21,4 %)
- Skelettmuskelbereich (SMA)
- 24 (85,7 %) im Referenzbereich
- 4 (14,3 %) unter dem Referenzbereich
- Verhältnis von viszeralem zu Gesamtfett
- 21 (75,0 %) über dem Referenzbereich
- 7 (25,0 %) im Referenzbereich
外科手术
- Vordere Resektion: 14 (50,0 %)
- Hemikolektomie rechts: 13 (46,4 %)
- Totale Kolektomie: 1 (3,6 %)
原发肿瘤
- T1: 2 (7,1 %)
- T2: 5 (17,9 %)
- T3: 15 (53,6 %)
- T4: 6 (21,4 %)
节点状态
- Positiv: 12 (42,8 %)
- Negativ: 16 (57,2 %)
研究人员应用了广泛的排除标准。 这些包括潜在肝脏疾病的证据、根据肌酐水平确定的潜在肾脏疾病的证据、涉及中性粒细胞和血小板的血液恶液质、转移、病态肥胖和活动性炎症性疾病。
评估的研究参数
初步诊断后，所有患者均进行分期，并使用标准影像学指南排除转移。 患者接受了为期 5 年的主动监测，其中包括癌胚抗原 (CEA) 测量、结肠镜检查和影像学研究。
术前从患者身上采集血样。
分析白细胞计数和白蛋白水平。 测量急性期蛋白和细胞因子水平，包括白细胞介素 1b (IL-1b)、IL-2、IL-10、C 反应蛋白 (CRP)、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和血管内皮生长因子 (VEGF)。
CT 研究测量了总脂肪面积和皮下脂肪面积。 计算内脏脂肪与总脂肪的比率以及皮下脂肪与总脂肪的比率。
CT 研究也已用于测量骨骼肌面积 (SMA)。
使用 Mantel-Cox 对数秩检验分析身体成分概况与 5 年癌症复发和疾病特异性死亡率的关联，并构建 Kaplan-Meier 曲线。
当特定的成分特征与不良的临床和癌症结果显着相关时，使用曼-惠特尼 (Mann-Whitney) 方法对平均炎症介质表达水平进行比较U测试。
主要结果指标
身体成分概况与 5 年癌症复发和疾病特异性死亡率的关联
关键见解
总体而言，低骨骼肌面积（SMA）和高内脏脂肪与总脂肪比率与较差的临床和癌症结果显着相关。
低 SMA 与术后 5 年期间结肠癌复发增加 2 倍以上相关（低 SMA：风险比 [HR]2.30 [95% CI，1.41–2.89]；磷=0.04）。
高内脏脂肪与总脂肪比率与术后前 5 年内癌症复发的发生显着相关（高内脏脂肪与总脂肪比率：HR，5.78 [95% CI，3.66-7.95]；磷=0.02）。
低 SMA（OR，2.13 [95% CI，1.85–5.36]；磷=0.004）和高内脏脂肪与总脂肪比率（OR，3.20 [95% CI，1.85–10.84]；磷=0.01）与 30 天感染性并发症的发生显着相关。
高内脏脂肪与总脂肪比率是唯一与术后 5 年内癌症相关死亡率显着相关的身体成分（HR，5.92 [95% CI，4.04-8.00]；磷=0.02）。 低 SMA 与 5 年疾病特异性死亡率之间没有显着关联。
与未发生癌症复发的患者相比，患有低 SMA 的患者的 CRP、VEGF 和 CD14 表达水平显着升高。
内脏脂肪与总脂肪比例较高且发生复发的患者的 IL-6 水平高于未发生复发的患者（平均 [SD]26.5 [7.05] ng/ml 与 2.76 [3.11] ng/ml；磷=0.03) 和 TNFα（平均值 [SD]5.74 [4.53] ng/ml 对比 4.50 [1.99] ng/ml；磷=0.03）。
实践意义
这项研究表明内脏脂肪与较差的结果之间存在联系，这并不奇怪。 有大量文献表明，内脏脂肪是心血管疾病、2型糖尿病、乳腺癌等慢性疾病的危险因素。1这项研究还证明了内脏脂肪与血液中可测量的炎症介质之间的关系。 在其他研究中，内脏脂肪增加与门静脉循环中游离脂肪酸释放增加有关，导致胰岛素抵抗和其他代谢综合征。2相反，皮下脂肪与 IL-2 和 IL-10 水平升高相关，这些细胞因子被认为主要具有抗炎作用。
世界癌症研究基金会国际列出了 10 种已确定的与肥胖相关的癌症，包括绝经后乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、晚期前列腺癌、结直肠癌、肾癌、胰腺癌、肝癌和胆囊癌以及食道腺癌。3肥胖显然需要作为治疗这些与肥胖相关的癌症的策略之一来解决。 然而，我们在评估和评价人时必须谨慎对待体脂肪的价值。
尽管体重指数（BMI）被推荐作为肥胖和疾病风险的指标，但它有其局限性。 它是非特定的，因为仅使用体重和身高来计算 BMI。 肌肉质量没有区别，内脏脂肪和皮下脂肪也没有界限。4因此，BMI 无法预测与内脏脂肪水平增加具体相关的风险。
这种现象被称为“肥胖悖论”，在心脏代谢文献中众所周知，但在肿瘤学中却鲜为人知。
人们普遍认为，以体重指数（BMI）估算的过度肥胖与癌症生存率降低有关。 然而，一些研究表明，超重和早期肥胖与生存率的提高有关。 这种现象被称为“肥胖悖论”，在心脏代谢文献中众所周知，但在肿瘤学中却鲜为人知。3这表明 BMI 不是一种可靠的测量或预测形式，因为它无法评估脂肪沉积，特别是皮下脂肪与内脏脂肪。3
在评估结直肠癌复发或结直肠癌相关发病风险可能增加的患者时，腰臀比 (WHR) 可能是一个更好的考虑工具。 与单独测量腰围或 BMI 来评估内脏脂肪过多相比，腰臀比已被发现是一种更好的人体测量方法。5
皮下脂肪和下骨骼肌 (SMA) 水平的增加与炎症介质（例如 IL-6、CRP、VEGF）水平的增加有关，众所周知，炎症介质可促进癌细胞存活和转移。
研究人员质疑抑制 IL-6 和其他炎症介质的靶向抗炎疗法是否在调节与癌症结果相关的身体成分炎症方面发挥作用。 围手术期使用牛磺罗定（一种牛磺酸衍生物）可显着降低非转移性结直肠癌手术切除后前 7 天内的循环 IL-6 水平。6牛磺罗定已被证明可以抑制促炎细胞因子，特别是 TNF-α 和 IL-6。7牛磺罗定是否影响结果并不是研究设计的一部分。
鉴于高度的全身炎症在较差的癌症预后中发挥着明显的作用，因此应考虑采用抗炎营养方法。 2006 年的一项研究观察到水果和蔬菜摄入量与 CRP 之间呈负相关。8高纤维、富含水果和蔬菜的饮食与较低的 CRP 水平相关，而食用富含脂肪、糖、钠和精制谷物的西方饮食则与 CRP 水平升高相关。92004 年的一项研究发现，地中海饮食（富含橄榄油、鱼、坚果、种子、水果和蔬菜）可使 CRP 水平平均降低 20%。10
睡眠卫生和锻炼也可以成为解决更高全身炎症问题的策略的一部分。 CRP、IL-6 和纤维蛋白原与睡眠有关，这些标记物水平越高，睡眠质量越差。11经常锻炼的活跃人士的 IL-6 和 CRP 水平较低。12
本文综述的研究发现，非转移性结直肠癌的不利结果与身体成分和促炎信号通路表达增加有关。 这些是在临床环境中应该承认和解决的重要问题。 然而，值得注意的是，这是一项小型队列研究，仅涉及 28 名患者。 此外，研究参与者中男性占 78.6%，而女性为 21.4%。