Kroppsfett och inflammation påverkar resultaten av kolorektala cancer

Relation

Fleming CA, O’Connell EP, Kavanagh RG, et al. Kroppssammansättning, inflammation och 5-åriga resultat i kolorektal cancer.JAMA Network öppnade. 2021; 4 (8): E2115274.

Studiemål

För att utvärdera föreningen av kroppssammansättning och relaterade inflammatoriska biomarkörer med 5-årig överlevnad hos patienter med icke-metastatisk kolorektal cancer

Förslag

En prospektiv, multicenter, translationell kohortstudie med en retrospektiv placebo -jämförelsegrupp

Deltagare

Alla deltagare i studien diagnostiserades med icke-metastaserande koloncancer utan underliggande kronisk inflammation. Dessa patienter behandlades inte med antiinflammatoriska mediciner.

Alla deltagare genomgick valfri resektion för koloncancer med botande avsikt.

Studien inkluderade totalt 28 patienter med följande egenskaper:

• Durchschnittsalter: 67 (28–72) Jahre
• Männer: 22 (78,6 %)
• Frauen: 6 (21,4 %)
• Skelettmuskelbereich (SMA)
• 24 (85,7 %) im Referenzbereich
• 4 (14,3 %) unter dem Referenzbereich
• Verhältnis von viszeralem zu Gesamtfett
• 21 (75,0 %) über dem Referenzbereich
• 7 (25,0 %) im Referenzbereich

kirurgi

• Vordere Resektion: 14 (50,0 %)
• Hemikolektomie rechts: 13 (46,4 %)
• Totale Kolektomie: 1 (3,6 %)

Primärtumör

• T1: 2 (7,1 %)
• T2: 5 (17,9 %)
• T3: 15 (53,6 %)
• T4: 6 (21,4 %)

Nodstatus

• Positiv: 12 (42,8 %)
• Negativ: 16 (57,2 %)

Utredarna använde omfattande uteslutningskriterier. Dessa inkluderade bevis på underliggande leversjukdom, bevis på underliggande njursjukdom, bestämd av kreatininnivåer, bloddyscrasia som involverar neutrofiler och blodplättar, metastaser, sjuklig fetma och aktiv inflammatorisk sjukdom.

Studieparametrar bedöms

Efter initial diagnos arrangerades alla patienter och metastaser utesluts med hjälp av standardavbildningsriktlinjer. Patienterna genomgick aktiv övervakning i 5 år, vilket inkluderade karcinoembryonantigen (CEA) mätning, koloskopi och avbildningsstudier.

Blodprover togs från patienterna preoperativt.

Vita blodkroppsantal och albuminnivåer analyserades. Akut fasprotein- och cytokinnivåer mättes och inkluderade interleukin 1B (IL-1B), IL-2, IL-10, C-reaktivt protein (CRP), tumörnekrosfaktor (TNF) -alpha och vaskulär endotelväxtfaktor (VEGF).

CT -studier uppmätt totalt fettområde och subkutan fettområde. Beräkningar utfördes för förhållandet visceralt och totalt fett och subkutan till totalt fett.

CT -studier har också använts för att mäta skelettmuskelområdet (SMA).

Association of Body Composition Profiles med 5-årig canceråterfall och sjukdomsspecifik dödlighet analyserades med användning av Mantel-Cox log-rank-test och Kaplan-Meier-kurvor konstruerades.

När specifika kompositionsprofiler var signifikant associerade med dåliga kliniska och cancerresultat, utfördes en jämförelse av genomsnittliga inflammatoriska mediatoruttrycksnivåer med användning av Mann-WhitneyUTesta.

Primära resultatåtgärder

Föreningar av kroppssammansättningsprofiler med 5-årig canceråterfall och sjukdomsspecifik dödlighet

Nyckelinsikt

Sammantaget var lågt skelettmuskelområde (SMA) och höga viscerala till totala fettförhållanden signifikant associerade med mindre gynnsamma kliniska och cancerresultat.

Låg SMA var förknippat med en mer än tvåfaldig ökning av återfall av koloncancer under den 5-åriga postoperativa perioden (låg SMA: Hazard Ratio [HR] 2,30 [95% CI, 1,41–2,89];P= 0,04).

Ett högt visceralt och det totala fettförhållandet var signifikant associerat med utvecklingen av canceråterfall inom de första 5 åren efter operationen (högt visceralt till totalt fettförhållande: HR, 5,78 [95% CI, 3,66–7,95];P= 0,02).

Låg SMA (OR, 2,13 [95% CI, 1,85–5,36];P= 0,004) och ett högt visceralt till totalt fettförhållande (OR, 3,20 [95% CI, 1,85–10,84];P= 0,01) var signifikant associerade med utvecklingen av en 30-dagars infektiös komplikation.

Ett högt visceralt och det totala fettförhållandet var den enda kroppssammansättningsprofilen signifikant förknippad med cancerrelaterad dödlighet under de första 5 åren efter operationen (HR, 5,92 [95% CI, 4,04-8,00];P= 0,02). Det fanns ingen signifikant samband mellan låg SMA och 5-årig sjukdomsspecifik dödlighet.

Patienter med låg SMA som utvecklade canceråterfall hade signifikant högre nivåer av CRP-, VEGF- och CD14 -uttryck jämfört med dem som inte gjorde det.

Patienter med ett högt visceralt-till-totalt fettförhållande som utvecklade en återfall hade högre IL-6-nivåer jämfört med dem som inte gjorde det (menade [SD] 26,5 [7,05] ng/ml mot 2,76 [3.11] ng/ml;P= 0,03) och TNFa (medelvärde [SD] 5,74 [4,53] ng/ml mot 4,50 [1,99] ng/ml;P= 0,03).

Öva konsekvenser

Denna studie visade en koppling mellan visceralt fett och sämre resultat, vilket inte är förvånande. Det finns mycket litteratur som visar att visceralt fett är en riskfaktor för hjärt -kärlsjukdomar, typ 2 -diabetes, bröstcancer och andra kroniska sjukdomar.¹Denna studie visade också förhållandet mellan visceralt fett och mätbara inflammatoriska mediatorer i blodet. I andra studier har ökat visceralt fett kopplats till ökad frisättning av fria fettsyror till portalcirkulationen, vilket leder till insulinresistens och andra metaboliska syndrom.²Omvänt korrelerade subkutan fett med ökade nivåer av IL-2 och IL-10, cytokiner som tros ha främst antiinflammatoriska effekter.

World Cancer Research Fund International listar 10 etablerade fetma-relaterade cancer, inklusive postmenopausal bröst, endometrial, äggstock, avancerad prostata, kolorektal, njur, bukspottkörtel, lever- och gallblåsan cancer och esophageal adenokarcinom.³Fetma måste tydligt hanteras som en av strategierna för att behandla dessa fetma-relaterade cancerformer. Vi måste dock vara försiktiga med hur kroppsfett uppskattas i vår bedömning och utvärdering av människor.

Även om kroppsmassaindex (BMI) rekommenderas som ett index för fetma och sjukdomsrisk, har det sina begränsningar. Det är ospecifikt eftersom endast vikt och höjd används för att beräkna BMI. Det finns ingen differentiering av muskelmassa eller avgränsning mellan visceralt och subkutant fett.⁴Därför kan BMI inte förutsäga de risker som specifikt är förknippade med ökade viscerala fettnivåer.

Detta fenomen kallas ”fetmaparadoxen” och är välkänd i den kardiometaboliska litteraturen men mindre i onkologi.

Den allmänna uppfattningen är att överdriven fetma, som är ungefärlig av BMI, är förknippad med minskad canceröverlevnad. Flera studier har emellertid visat att övervikt och tidig fetma är förknippade med förbättrad överlevnad. Detta fenomen kallas ”fetmaparadoxen” och är välkänd i den kardiometaboliska litteraturen men mindre i onkologi.³Detta antyder att BMI inte är en tillförlitlig form av mätning eller förutsägelse eftersom den inte kan utvärdera fettavlagring, särskilt subkutant kontra visceralt fett.³

Midje-till-hip-förhållande (WHR) kan vara ett bättre verktyg att tänka på när man utvärderar patienter som kan ha en ökad risk för återfall av kolorektal cancer eller kolorektal cancerrelaterad sjuklighet. WHR har visat sig vara en bättre antropometrisk mätning jämfört med mätning av midjeomkrets eller BMI ensam för att bedöma överdrivna mängder visceralt fett.⁵

Ökade nivåer av subkutant fett och nedre skelettmuskel (SMA) var associerade med ökade nivåer av inflammatoriska mediatorer (t.ex. IL-6, CRP, VEGF), som är kända för att främja cancercellöverlevnad och metastas.

Forskare har ifrågasatt om riktade antiinflammatoriska terapier som hämmar IL-6 och andra inflammatoriska mediatorer spelar en roll för att modulera den inflammatoriska föreningen för kroppssammansättning med cancerresultat. Perioperativ användning av taurolidin, ett taurinderivat, reducerade signifikant cirkulerande IL-6-nivåer under de första sju dagarna efter kirurgisk resektion för icke-metastatisk kolorektal cancer.⁶Taurolidin har visat sig hämma pro-inflammatoriska cytokiner, särskilt TNF-alfa och IL-6.⁷Huruvida taurolidin påverkade resultaten var inte en del av studiedesignen.

Med tanke på den uppenbara roll som hög systemisk inflammation spelar i sämre cancerresultat, bör en antiinflammatorisk näringsmetod övervägas. En studie från 2006 observerade en omvänd koppling mellan frukt- och grönsaksintag och CRP.⁸Dieter med mycket fiber och rika på frukt och grönsaker är förknippade med lägre CRP -nivåer, medan konsumtion av en västerländsk diet med hög fett-, socker, natrium och raffinerade korn har korrelerats med ökade CRP -nivåer.⁹En studie från 2004 fann att efter en Medelhavsdiet (rik på olivolja, fisk, nötter, frön, frukt och grönsaker) minskade CRP -nivåerna med i genomsnitt 20 procent.¹⁰

Sömnhygien och träning kan också vara en del av en strategi för att ta itu med oro över högre systemisk inflammation. CRP, IL-6 och fibrinogen har kopplats till sömn, med högre nivåer av dessa markörer förknippade med sämre sömn.¹¹Mer aktiva människor som utövar regelbundet har lägre nivåer av IL-6 och CRP.¹²

Studien som granskades här fann ogynnsamma resultat i icke-metastatisk kolorektal cancer relaterad till kroppssammansättning och ökat uttryck av pro-inflammatoriska signalvägar. Dessa är viktiga punkter som bör erkännas och behandlas i den kliniska miljön. Det är emellertid viktigt att notera att detta var en liten kohortstudie som endast involverade 28 patienter. Dessutom utgjorde män 78,6% av deltagarna i studien, jämfört med kvinnor på 21,4%.