Telesný tuk a zápal ovplyvňujú výsledky rakoviny hrubého čreva a konečníka

Vzťah

Fleming CA, O'Connell EP, Kavanagh RG, a kol. Zloženie tela, zápal a 5-ročné výsledky rakoviny hrubého čreva a konečníka.Sieť JAMA sa otvorila. 2021; 4 (8): E2115274.

Študijný cieľ

Na vyhodnotenie asociácie zloženia tela a súvisiacich zápalových biomarkerov s 5-ročným prežitím u pacientov s nemestatickým kolorektálnym karcinómom

Vypracovať

Prospektívna, multicentrická, translačná kohortová štúdia s retrospektívnou porovnávacou skupinou pre placebo

Účastník

Všetkým účastníkom štúdie bola diagnostikovaná nemetastatická rakovina hrubého čreva bez základného chronického zápalu. Títo pacienti neboli liečení protizápalovými liekmi.

Všetci účastníci podstúpili voliteľnú resekciu rakoviny hrubého čreva s liečebným úmyslom.

Štúdia zahŕňala celkom 28 pacientov s nasledujúcimi charakteristikami:

• Durchschnittsalter: 67 (28–72) Jahre
• Männer: 22 (78,6 %)
• Frauen: 6 (21,4 %)
• Skelettmuskelbereich (SMA)
• 24 (85,7 %) im Referenzbereich
• 4 (14,3 %) unter dem Referenzbereich
• Verhältnis von viszeralem zu Gesamtfett
• 21 (75,0 %) über dem Referenzbereich
• 7 (25,0 %) im Referenzbereich

chirurgia

• Vordere Resektion: 14 (50,0 %)
• Hemikolektomie rechts: 13 (46,4 %)
• Totale Kolektomie: 1 (3,6 %)

Primárny nádor

• T1: 2 (7,1 %)
• T2: 5 (17,9 %)
• T3: 15 (53,6 %)
• T4: 6 (21,4 %)

Stav uzla

• Positiv: 12 (42,8 %)
• Negativ: 16 (57,2 %)

Vyšetrovatelia uplatňovali rozsiahle kritériá vylúčenia. Zahŕňali dôkazy základného ochorenia pečene, dôkazy základného ochorenia obličiek, ako je určené hladinami kreatinínu, dyscraziou krvi, ktoré zahŕňajú neutrofily a krvné doštičky, metastázy, morbidnú obezitu a aktívne zápalové ochorenie.

Hodnotené parametre štúdie

Po počiatočnej diagnóze boli všetci pacienti usporiadaní a metastázy boli vylúčené pomocou štandardných zobrazovacích pokynov. Pacienti podstúpili aktívny dohľad po dobu 5 rokov, ktorý zahŕňal meranie karcinoembryonického antigénu (CEA), kolonoskopiu a zobrazovacie štúdie.

Vzorky krvi boli odobraté od pacientov pred operáciou.

Analyzovali sa počet bielych krviniek a hladiny albumínu. Merali sa hladiny proteínu akútnej fázy a cytokíny a zahŕňali interleukínové 1B (IL-1B), IL-2, IL-10, C-reaktívny proteín (CRP), faktor nekrózy nádoru (TNF) -alfa a vaskulárny endoteliálny rastový rastový faktor (VEGF).

Štúdie CT merali celkovú plochu tuku a subkutánnu plochu tuku. Výpočty sa uskutočnili pre pomer viscerálnych k celkovým tuku a subkutánne k celkovému tuku.

Štúdie CT sa tiež použili na meranie oblasti kostrového svalu (SMA).

Asociácia profilov zloženia tela s 5-ročnou recidívom rakoviny a úmrtnosťou špecifickou pre ochorenie sa analyzovala pomocou log-rank-rank Mantel-Cox Log-Rant a boli skonštruované Kaplan-Meierove krivky.

Keď boli špecifické profily kompozície významne spojené so zlými klinickými a rakovinami, porovnanie priemerných hladín expresie zápalových mediátorov sa uskutočnilo pomocou Mann-WhitneyUTest.

Primárne výsledky

Združenia profilov zloženia tela s 5-ročnou recidívom rakoviny a úmrtnosťou špecifickou pre ochorenie

Kľúčové postrehy

Celkovo bola nízka plocha kostrových svalov (SMA) a vysoký viscerálny pomer celkového tuku významne spojené s menej priaznivými klinickými a rakovinami.

Nízka SMA bola spojená s viac ako 2-násobným zvýšením recidívy rakoviny hrubého čreva v 5-ročnom pooperačnom období (nízky pomer SMA: nebezpečenstvo [HR] 2,30 [95% CI, 1,41–2,89];P= 0,04).

Vysoký pomer viscerálneho k celkovému tuku bol významne spojený s vývojom recidívy rakoviny v priebehu prvých 5 rokov po operácii (vysoký viscerálny pomer celkového tuku: HR, 5,78 [95% CI, 3,66–7,95];P= 0,02).

Nízka SMA (OR, 2,13 [95% CI, 1,85–5,36];P= 0,004) a vysoký pomer viscerálneho k celkovému tuku (OR, 3,20 [95% CI, 1,85–10,84];P= 0,01) boli významne spojené s vývojom 30-dňovej infekčnej komplikácie.

Vysoký viscerálny pomer celkového tuku bol jediný profil zloženia tela, ktorý bol významne spojený s úmrtnosťou súvisiacou s rakovinou v priebehu prvých 5 rokov po operácii (HR, 5,92 [95% CI, 4,04-8,00];P= 0,02). Medzi nízkymi SMA a 5-ročnou chorobou špecifickou k chorobe nebola významná súvislosť.

Pacienti s nízkym SMA, u ktorých sa vyvinula recidíva rakoviny, mali významne vyššie hladiny expresie CRP, VEGF a CD14 v porovnaní s tými, ktorí to neurobili.

Pacienti s vysokým viscerálnym pomerom tukov, u ktorých sa vyvinula recidíva, mali vyššie hladiny IL-6 v porovnaní s tými, ktorí to neurobili (priemer [SD] 26,5 [7.05] ng/ml oproti 2,76 [3.11] ng/ml;P= 0,03) a TNFa (priemer [SD] 5,74 [4,53] ng/ml oproti 4,50 [1,99] ng/ml;P= 0,03).

Praktické dôsledky

Táto štúdia ukázala spojenie medzi viscerálnym tukom a horšími výsledkami, čo nie je prekvapujúce. Existuje veľa literatúry, ktorá ukazuje, že viscerálny tuk je rizikovým faktorom kardiovaskulárneho ochorenia, cukrovky 2. typu, rakoviny prsníka a iných chronických chorôb.¹Táto štúdia tiež preukázala vzťah medzi viscerálnym tukom a merateľnými zápalovými mediátormi v krvi. V iných štúdiách bol zvýšený viscerálny tuk spojený so zvýšeným uvoľňovaním voľných mastných kyselín do portálu, čo vedie k inzulínovej rezistencii a iným metabolickým syndrómom.²Naopak, subkutánny tuk koreloval so zvýšenými hladinami IL-2 a IL-10, predpokladá sa, že cytokíny majú prevažne protizápalové účinky.

Medzinárodný fond pre výskum rakoviny v International uvádza 10 zavedených rakovín súvisiacich s obezitou, vrátane postmenopauzálneho prsníka, endometria, vaječníkov, pokročilého prostaty, kolorektálneho, obličiek, pankreasu, rakoviny pečene a žlčníka a adenokarcinómu z pažeráka.³O obezite sa musí jednoznačne riešiť ako jedna zo stratégií na liečbu týchto rakovín súvisiacich s obezitou. Musíme si však dávať pozor na to, ako sa telesný tuk oceňuje pri našom hodnotení a hodnotení ľudí.

Aj keď sa index telesnej hmotnosti (BMI) odporúča ako index rizika obezity a ochorenia, má svoje obmedzenia. Nie je špecifický, pretože na výpočet BMI sa používajú iba hmotnosť a výška. Medzi viscerálnym a subkutánnym tukom nedochádza k diferenciácii svalovej hmoty alebo vymedzenia.⁴Preto BMI nemôže predpovedať riziká špecificky spojené so zvýšenými hladinami viscerálneho tuku.

Tento jav sa označuje ako „paradox obezity“ a je dobre známy v kardiometabolickej literatúre, ale menej v onkológii.

Všeobecné vnímanie je, že nadmerná obezita, ako je aproximovaná BMI, je spojená so zníženým prežitím rakoviny. Niekoľko štúdií však ukázalo, že nadváha a skorá obezita sú spojené so zlepšeným prežitím. Tento jav sa označuje ako „paradox obezity“ a je dobre známy v kardiometabolickej literatúre, ale menej v onkológii.³To naznačuje, že BMI nie je spoľahlivou formou merania alebo predikcie, pretože nie je schopná vyhodnotiť depozíciu tuku, najmä subkutánne vs vs viscerálny tuk.³

Pomer pásu k hip (WHR) môže byť lepším nástrojom na zváženie pri hodnotení pacientov, ktorí môžu byť vystavení zvýšenému riziku recidívy kolorektálneho karcinómu alebo morbidity súvisiace s kolorektálnym rakovinou. Zistilo sa, že WHR je lepším antropometrickým meraním v porovnaní s meraním obvodu pásu alebo samotným BMI na vyhodnotenie nadmerného množstva viscerálneho tuku.⁵

Zvýšené hladiny subkutánneho tuku a nižšieho kostrového svalu (SMA) boli spojené so zvýšenými hladinami zápalových mediátorov (napr. IL-6, CRP, VEGF), o ktorých je známe, že podporujú prežitie a metastázy rakovinových buniek.

Vedci sa pýtali, či cielené protizápalové terapie, ktoré inhibujú IL-6 a ďalších zápalových mediátorov, zohrávajú úlohu pri modulácii zápalovej asociácie zloženia tela s výsledkami rakoviny. Perioperačné použitie taurolidínu, taurínového derivátu, významne znížilo cirkulujúce hladiny IL-6 v prvých 7 dňoch po chirurgickej resekcii nemetastatického kolorektálneho karcinómu.⁶Ukázalo sa, že taurolidín inhibuje prozápalové cytokíny, najmä TNF-alfa a IL-6.⁷To, či taurolidín ovplyvnil výsledky, nebolo súčasťou návrhu štúdie.

Vzhľadom na zjavnú úlohu, ktorú hrá vysoký systémový zápal v horších výsledkoch rakoviny, by sa mal zvážiť protizápalový výživový prístup. Štúdia z roku 2006 pozorovala inverznú súvislosť medzi príjmom ovocia a zeleniny a CRP.⁸Diéty s vysokým obsahom vlákniny a bohatej na ovocie a zeleninu sú spojené s nižšími hladinami CRP, zatiaľ čo konzumácia západnej stravy s vysokým obsahom tukov, cukru, sodíka a rafinovaných zŕn korelačná so zvýšenou hladinou CRP.⁹Štúdia z roku 2004 zistila, že po stredomorskej strave (bohatej na olivový olej, ryby, orechy, semená, ovocie a zeleninu) znížila hladiny CRP v priemere o 20 percent.¹⁰

Hygiena spánku a cvičenie môžu byť tiež súčasťou stratégie na riešenie obáv z vyššieho systémového zápalu. CRP, IL-6 a fibrinogén boli spojené so spánkom, s vyššími hladinami týchto markerov spojených s horším spánkom.¹¹Aktívnejší ľudia, ktorí pravidelne cvičia, majú nižšie úrovne IL-6 a CRP.¹²

Štúdia, ktorá sa tu preskúmala, zistila nepriaznivé výsledky pri nemetastatickom kolorektálnom karcinóme súvisiacom s zložením tela a zvýšenou expresiou prozápalových signálnych dráh. Toto sú dôležité body, ktoré by sa mali uznať a riešiť v klinickom prostredí. Je však dôležité poznamenať, že išlo o malú kohortovú štúdiu zahŕňajúcu iba 28 pacientov. Muži navyše tvorili 78,6% účastníkov štúdie v porovnaní so ženami na 21,4%.