Suche
Mein Konto
Raport
Fleming CA, O’Connell EP, Kavanagh RG și colab. Compoziția corporală, inflamația și rezultatele de 5 ani în cancerul colorectal.Rețeaua JAMA s -a deschis. 2021; 4 (8): E2115274.
Obiectiv de studiu
Pentru a evalua asocierea compoziției corporale și a biomarkerilor inflamatori înrudiți cu supraviețuire de 5 ani la pacienții cu cancer colorectal nemetastatic
Proiect
Un studiu prospectiv, multicentric, de cohortă translațională, cu un grup de comparație cu placebo retrospectiv
Participant
Toți participanții la studiu au fost diagnosticați cu cancer de colon non-metastatic, fără inflamație cronică subiacentă. Acești pacienți nu au fost tratați cu medicamente antiinflamatorii.
Toți participanții au suferit rezecție electivă pentru cancerul de colon cu intenție curativă.
Studiul a inclus un total de 28 de pacienți cu următoarele caracteristici:
- Durchschnittsalter: 67 (28–72) Jahre
- Männer: 22 (78,6 %)
- Frauen: 6 (21,4 %)
- Skelettmuskelbereich (SMA)
- 24 (85,7 %) im Referenzbereich
- 4 (14,3 %) unter dem Referenzbereich
- Verhältnis von viszeralem zu Gesamtfett
- 21 (75,0 %) über dem Referenzbereich
- 7 (25,0 %) im Referenzbereich
chirurgie
- Vordere Resektion: 14 (50,0 %)
- Hemikolektomie rechts: 13 (46,4 %)
- Totale Kolektomie: 1 (3,6 %)
Tumora primară
- T1: 2 (7,1 %)
- T2: 5 (17,9 %)
- T3: 15 (53,6 %)
- T4: 6 (21,4 %)
Starea nodului
- Positiv: 12 (42,8 %)
- Negativ: 16 (57,2 %)
Anchetatorii au aplicat criterii extinse de excludere. Acestea includeau dovezi de boli hepatice subiacente, dovezi ale bolii renale subiacente, determinate de nivelurile creatininei, disccrasia de sânge care implică neutrofile și trombocite, metastaze, obezitate morbidă și boală inflamatorie activă.
Parametrii de studiu evaluați
După diagnosticul inițial, toți pacienții au fost organizați și metastaza a fost exclusă folosind ghiduri imagistice standard. Pacienții au suferit o supraveghere activă timp de 5 ani, care au inclus studii de antigen carcinoembryonic (CEA), colonoscopie și studii imagistice.
Probele de sânge au fost prelevate de la pacienți preoperator.
Au fost analizate numărul de globule albe și nivelurile de albumină. Au fost măsurate nivelurile de proteine și citokine de fază acută și au inclus interleukina 1B (IL-1B), IL-2, IL-10, proteina C-reactivă (CRP), factorul de necroză tumorală (TNF) -alfa și factorul de creștere endotelial vascular (VEGF).
Studiile CT au măsurat suprafața totală a grăsimii și suprafața subcutanată a grăsimii. Calculele au fost efectuate pentru raportul dintre grăsime viscerală și totală și subcutanată și grăsimile totale.
Studiile CT au fost, de asemenea, utilizate pentru a măsura zona musculară scheletică (SMA).
Asocierea profilurilor de compoziție corporală cu recurența cancerului de 5 ani și mortalitatea specifică bolii a fost analizată folosind testul de rang de log-cox și s-au construit curbele Kaplan-Meier.
Când profilurile compoziționale specifice au fost asociate în mod semnificativ cu rezultatele clinice și canceroase slabe, a fost efectuată o comparație a nivelurilor medii de expresie a mediatorului inflamator folosind utilizarea Mann-WhitneyUTest.
Măsuri primare ale rezultatului
Asociații de profiluri de compoziție corporală cu recurența cancerului de 5 ani și mortalitatea specifică bolii
Perspective cheie
În general, suprafața mușchiului scheletului scăzut (SMA) și raportul visceral ridicat la total de grăsime au fost asociate semnificativ cu rezultatele clinice și cancerului mai puțin favorabile.
SMA scăzută a fost asociată cu o creștere de peste 2 ori a recurenței cancerului de colon în perioada postoperatorie de 5 ani (raport scăzut SMA: Hazard [HR] 2,30 [IC 95%, 1,41-2,89];P= 0,04).
Un raport visceral ridicat la total de grăsime a fost asociat semnificativ cu dezvoltarea recurenței cancerului în primii 5 ani de la operație (raport visceral ridicat / total de grăsime: HR, 5,78 [IC 95%, 3,66–7,95];P= 0,02).
SMA scăzut (OR, 2,13 [IC 95%, 1,85–5,36];P= 0,004) și un raport visceral ridicat la total de grăsime (OR, 3,20 [IC 95%, 1,85-10,84];P= 0,01) au fost asociate semnificativ cu dezvoltarea unei complicații infecțioase de 30 de zile.
Un raport visceral ridicat la total de grăsime a fost singurul profil de compoziție a corpului asociat semnificativ cu mortalitatea legată de cancer în primii 5 ani de la operație (HR, 5,92 [IC 95%, 4,04-8,00];P= 0,02). Nu a existat o asociere semnificativă între SMA scăzută și mortalitatea specifică a bolii de 5 ani.
Pacienții cu SMA scăzută care au dezvoltat recurența cancerului au avut niveluri semnificativ mai mari de expresie CRP, VEGF și CD14 în comparație cu cei care nu au făcut -o.
Pacienții cu un raport de grăsime visceral-total ridicat care au dezvoltat o recurență au avut niveluri mai mari de IL-6 în comparație cu cei care nu au (medie [SD] 26,5 [7.05] Ng/ml față de 2,76 [3.11] Ng/ml;P= 0,03) și TNFα (medie [SD] 5.74 [4.53] Ng/ml față de 4,50 [1,99] ng/ml;P= 0,03).
Implicații practică
Acest studiu a arătat o legătură între grăsimea viscerală și rezultatele mai proaste, ceea ce nu este surprinzător. Există o mulțime de literatură care arată că grăsimea viscerală este un factor de risc pentru bolile cardiovasculare, diabetul de tip 2, cancerul de sân și alte boli cronice.1Acest studiu a demonstrat, de asemenea, relația dintre grăsimile viscerale și mediatorii inflamatori măsurabili din sânge. În alte studii, creșterea grăsimii viscerale a fost legată de eliberarea crescută de acizi grași liberi în circulația portalului, ceea ce a dus la rezistența la insulină și la alte sindroame metabolice.2În schimb, grăsimile subcutanate s-au corelat cu niveluri crescute de IL-2 și IL-10, citokinele au considerat că au efecte predominant antiinflamatorii.
Fondul Mondial de Cercetare a Cancerului Listează 10 cancere legate de obezitate consacrate, incluzând sâni postmenopauză, endometrial, ovarian, prostată avansată, colorectal, rinichi, pancreatici, ficat și biliare și adenocarcinom esofagian.3Obezitatea trebuie să fie abordată în mod clar ca una dintre strategiile de tratare a acestor tipuri de cancer legate de obezitate. Cu toate acestea, trebuie să fim atenți la modul în care grăsimea corporală este evaluată în evaluarea și evaluarea noastră a oamenilor.
Deși indicele de masă corporală (IMC) este recomandat ca indice de obezitate și risc de boală, acesta are limitările sale. Nu este specific, deoarece doar greutatea și înălțimea sunt utilizate pentru calcularea IMC. Nu există nicio diferențiere a masei musculare sau a demarcației între grăsimile viscerale și subcutanate.4Prin urmare, IMC nu poate prezice riscurile asociate în mod specific cu nivelurile crescute de grăsime viscerală.
Acest fenomen este denumit „paradoxul obezității” și este bine cunoscut în literatura cardiometabolică, dar mai puțin în oncologie.
Percepția generală este că obezitatea excesivă, așa cum este aproximată de IMC, este asociată cu supraviețuirea redusă a cancerului. Cu toate acestea, mai multe studii au arătat că excesul de greutate și obezitatea timpurie sunt asociate cu supraviețuirea îmbunătățită. Acest fenomen este denumit „paradoxul obezității” și este bine cunoscut în literatura cardiometabolică, dar mai puțin în oncologie.3Acest lucru sugerează că IMC nu este o formă fiabilă de măsurare sau predicție, deoarece nu este în măsură să evalueze depunerea de grăsime, în special subcutanată față de grăsime viscerală.3
Raportul talie-șold (WHR) poate fi un instrument mai bun de luat în considerare atunci când evaluați pacienții care pot avea un risc crescut de recurență a cancerului colorectal sau morbiditate legată de cancer colorectal. WHR s -a dovedit a fi o măsurare antropometrică mai bună în comparație cu măsurarea circumferinței taliei sau IMC singure pentru a evalua cantități excesive de grăsime viscerală.5
Nivelurile crescute de grăsime subcutanată și mușchiul scheletului mai scăzut (SMA) au fost asociate cu niveluri crescute de mediatori inflamatori (de exemplu, IL-6, CRP, VEGF), despre care se știe că promovează supraviețuirea celulelor canceroase și metastaza.
Cercetătorii au pus la îndoială dacă terapiile antiinflamatorii vizate care inhibă IL-6 și alți mediatori inflamatori joacă un rol în modularea asocierii inflamatorii a compoziției corporale cu rezultatele cancerului. Utilizarea perioperatorie a taurolidinei, un derivat de taurină, a redus semnificativ nivelul de IL-6 circulant în primele 7 zile după rezecția chirurgicală pentru cancerul colorectal nemetastatic.6Taurolidina s-a dovedit a inhiba citokinele pro-inflamatorii, în special TNF-alfa și IL-6.7Dacă taurolidina a afectat rezultatele nu a făcut parte din proiectarea studiului.
Având în vedere rolul evident pe care îl joacă inflamația sistemică ridicată în rezultatele mai slabe ale cancerului, ar trebui luată în considerare o abordare nutrițională antiinflamatoare. Un studiu din 2006 a observat o asociere inversă între aportul de fructe și legume și CRP.8Dietele bogate în fibre și bogate în fructe și legume sunt asociate cu niveluri mai scăzute de CRP, în timp ce consumul unei diete occidentale bogate în grăsimi, zahăr, sodiu și boabe rafinate a fost corelat cu nivelul crescut de CRP.9Un studiu din 2004 a descoperit că în urma unei diete mediteraneene (bogată în ulei de măsline, pește, nuci, semințe, fructe și legume) a redus nivelul CRP cu o medie de 20 %.10
Igiena somnului și exercițiile fizice pot fi, de asemenea, parte a unei strategii pentru a rezolva îngrijorările cu privire la inflamația sistemică mai mare. CRP, IL-6 și fibrinogenul au fost legate de somn, cu niveluri mai mari ale acestor markeri asociați cu un somn mai slab.11Oamenii mai activi care exercită în mod regulat au un nivel mai scăzut de IL-6 și CRP.12
Studiul revizuit aici a găsit rezultate nefavorabile în cancerul colorectal nemetastatic legat de compoziția corpului și expresia crescută a căilor de semnalizare pro-inflamatorii. Acestea sunt puncte importante care ar trebui recunoscute și abordate în mediul clinic. Cu toate acestea, este important de menționat că acesta a fost un mic studiu de cohortă care a implicat doar 28 de pacienți. În plus, bărbații au constituit 78,6% dintre participanții la studiu, comparativ cu femeile la 21,4%.