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Relação
Fleming CA, O'Connell EP, Kavanagh RG, et al. Composição corporal, inflamação e resultados em 5 anos no câncer colorretal.Rede JAMA aberta. 2021;4(8):e2115274.
Objetivo do estudo
Avaliar a associação da composição corporal e biomarcadores inflamatórios relacionados com a sobrevida em 5 anos em pacientes com câncer colorretal não metastático
Rascunho
Um estudo de coorte translacional, prospectivo e multicêntrico com um grupo retrospectivo de comparação com placebo
Participante
Todos os participantes do estudo foram diagnosticados com câncer de cólon não metastático sem inflamação crônica subjacente. Esses pacientes não foram tratados com medicamentos antiinflamatórios.
Todos os participantes foram submetidos à ressecção eletiva para câncer de cólon com intenção curativa.
O estudo incluiu um total de 28 pacientes com as seguintes características:
- Durchschnittsalter: 67 (28–72) Jahre
- Männer: 22 (78,6 %)
- Frauen: 6 (21,4 %)
- Skelettmuskelbereich (SMA)
- 24 (85,7 %) im Referenzbereich
- 4 (14,3 %) unter dem Referenzbereich
- Verhältnis von viszeralem zu Gesamtfett
- 21 (75,0 %) über dem Referenzbereich
- 7 (25,0 %) im Referenzbereich
cirurgia
- Vordere Resektion: 14 (50,0 %)
- Hemikolektomie rechts: 13 (46,4 %)
- Totale Kolektomie: 1 (3,6 %)
Tumor primário
- T1: 2 (7,1 %)
- T2: 5 (17,9 %)
- T3: 15 (53,6 %)
- T4: 6 (21,4 %)
Status do nó
- Positiv: 12 (42,8 %)
- Negativ: 16 (57,2 %)
Os investigadores aplicaram extensos critérios de exclusão. Estes incluíram evidências de doença hepática subjacente, evidências de doença renal subjacente determinada pelos níveis de creatinina, discrasia sanguínea envolvendo neutrófilos e plaquetas, metástases, obesidade mórbida e doença inflamatória ativa.
Parâmetros do estudo avaliados
Após o diagnóstico inicial, todos os pacientes foram estadiados e as metástases foram excluídas usando diretrizes de imagem padrão. Os pacientes foram submetidos a vigilância ativa durante 5 anos, que incluiu medição do antígeno carcinoembrionário (CEA), colonoscopia e estudos de imagem.
Amostras de sangue foram coletadas dos pacientes no pré-operatório.
Foram analisadas contagens de glóbulos brancos e níveis de albumina. Os níveis de proteína de fase aguda e citocinas foram medidos e incluíram interleucina 1b (IL-1b), IL-2, IL-10, proteína C reativa (PCR), fator de necrose tumoral (TNF)-alfa e fator de crescimento endotelial vascular (VEGF).
Os estudos de tomografia computadorizada mediram a área de gordura total e a área de gordura subcutânea. Os cálculos foram realizados para a proporção de gordura visceral em relação à gordura total e subcutânea em relação à gordura total.
Estudos de TC também têm sido usados para medir a área muscular esquelética (SMA).
A associação dos perfis de composição corporal com a recorrência do câncer em 5 anos e a mortalidade específica da doença foi analisada usando o teste log-rank de Mantel-Cox e curvas de Kaplan-Meier foram construídas.
Quando perfis composicionais específicos foram significativamente associados a resultados clínicos e de câncer ruins, uma comparação dos níveis médios de expressão de mediadores inflamatórios foi realizada usando o Mann-WhitneyVocêTeste.
Medidas de resultados primários
Associações de perfis de composição corporal com recorrência de câncer em 5 anos e mortalidade específica da doença
Principais insights
No geral, a baixa área muscular esquelética (SMA) e a alta proporção de gordura visceral em relação à gordura total foram significativamente associadas a resultados clínicos e oncológicos menos favoráveis.
A AMS baixa foi associada a um aumento de mais de duas vezes na recorrência do câncer de cólon no período pós-operatório de 5 anos (AMS baixa: taxa de risco [HR] 2,30 [IC 95%, 1,41–2,89];P=0,04).
Uma alta proporção de gordura visceral em relação à gordura total foi significativamente associada ao desenvolvimento de recorrência do câncer nos primeiros 5 anos após a cirurgia (alta proporção de gordura visceral em relação à gordura total: HR, 5,78 [IC 95%, 3,66–7,95];P=0,02).
AMS baixa (OR, 2,13 [IC 95%, 1,85–5,36];P=0,004) e uma alta proporção de gordura visceral em relação à gordura total (OR, 3,20 [IC 95%, 1,85–10,84];P=0,01) foram significativamente associados ao desenvolvimento de uma complicação infecciosa em 30 dias.
Uma elevada proporção de gordura visceral em relação à gordura total foi o único perfil de composição corporal significativamente associado à mortalidade relacionada ao câncer nos primeiros 5 anos após a cirurgia (HR, 5,92 [IC 95%, 4,04-8,00];P=0,02). Não houve associação significativa entre baixa SMA e mortalidade específica da doença em 5 anos.
Pacientes com baixa SMA que desenvolveram recorrência do câncer apresentaram níveis significativamente mais elevados de expressão de PCR, VEGF e CD14 em comparação com aqueles que não o fizeram.
Pacientes com alta proporção de gordura visceral/total que desenvolveram recorrência apresentaram níveis mais elevados de IL-6 em comparação com aqueles que não o fizeram (média [DP] 26,5 [7,05] ng/ml versus 2,76 [3,11] ng/ml;P=0,03) e TNFα (média [DP]5,74 [4,53] ng/ml versus 4,50 [1,99] ng/ml;P=0,03).
Implicações práticas
Este estudo mostrou uma ligação entre a gordura visceral e piores resultados, o que não é surpreendente. Há muita literatura mostrando que a gordura visceral é um fator de risco para doenças cardiovasculares, diabetes tipo 2, câncer de mama e outras doenças crônicas.1Este estudo também demonstrou a relação entre gordura visceral e mediadores inflamatórios mensuráveis no sangue. Noutros estudos, o aumento da gordura visceral foi associado ao aumento da libertação de ácidos gordos livres na circulação portal, levando à resistência à insulina e a outras síndromes metabólicas.2Por outro lado, a gordura subcutânea correlacionou-se com níveis aumentados de IL-2 e IL-10, citocinas que se acredita terem efeitos predominantemente antiinflamatórios.
O World Cancer Research Fund International lista 10 tipos de câncer relacionados à obesidade, incluindo câncer de mama na pós-menopausa, câncer de endométrio, ovário, próstata avançada, colorretal, rim, pâncreas, fígado e vesícula biliar, e adenocarcinoma de esôfago.3A obesidade precisa claramente de ser abordada como uma das estratégias para tratar estes cancros relacionados com a obesidade. No entanto, devemos ter cuidado com a forma como a gordura corporal é valorizada na nossa avaliação e avaliação das pessoas.
Embora o índice de massa corporal (IMC) seja recomendado como índice de obesidade e risco de doenças, ele tem suas limitações. Não é específico, pois apenas o peso e a altura são usados para calcular o IMC. Não há diferenciação de massa muscular ou demarcação entre gordura visceral e subcutânea.4Portanto, o IMC não pode prever os riscos especificamente associados ao aumento dos níveis de gordura visceral.
Este fenômeno é conhecido como “paradoxo da obesidade” e é bem conhecido na literatura cardiometabólica, mas menos na oncologia.
A percepção geral é que a obesidade excessiva, aproximada pelo IMC, está associada à redução da sobrevivência ao câncer. No entanto, vários estudos demonstraram que o excesso de peso e a obesidade precoce estão associados a uma melhor sobrevivência. Este fenômeno é conhecido como “paradoxo da obesidade” e é bem conhecido na literatura cardiometabólica, mas menos na oncologia.3Isto sugere que o IMC não é uma forma confiável de medição ou previsão porque é incapaz de avaliar a deposição de gordura, particularmente gordura subcutânea versus gordura visceral.3
A relação cintura-quadril (RCQ) pode ser uma ferramenta melhor a ser considerada ao avaliar pacientes que podem estar em risco aumentado de recorrência de câncer colorretal ou morbidade relacionada ao câncer colorretal. Descobriu-se que a RCQ é uma medida antropométrica melhor em comparação com a medição isolada da circunferência da cintura ou do IMC para avaliar quantidades excessivas de gordura visceral.5
Níveis aumentados de gordura subcutânea e músculo esquelético inferior (SMA) foram associados a níveis aumentados de mediadores inflamatórios (por exemplo, IL-6, CRP, VEGF), que são conhecidos por promoverem a sobrevivência e metástase de células cancerígenas.
Os investigadores questionaram se as terapias anti-inflamatórias direcionadas que inibem a IL-6 e outros mediadores inflamatórios desempenham um papel na modulação da associação inflamatória da composição corporal com os resultados do cancro. O uso perioperatório de taurolidina, um derivado da taurina, reduziu significativamente os níveis circulantes de IL-6 nos primeiros 7 dias após a ressecção cirúrgica para câncer colorretal não metastático.6Foi demonstrado que a taurolidina inibe citocinas pró-inflamatórias, particularmente TNF-alfa e IL-6.7Se a taurolidina afetou os resultados não fazia parte do desenho do estudo.
Dado o papel óbvio que a inflamação sistémica elevada desempenha nos piores resultados do cancro, uma abordagem nutricional anti-inflamatória deve ser considerada. Um estudo de 2006 observou uma associação inversa entre a ingestão de frutas e vegetais e a PCR.8Dietas ricas em fibras e ricas em frutas e vegetais estão associadas a níveis mais baixos de PCR, enquanto o consumo de uma dieta ocidental rica em gordura, açúcar, sódio e grãos refinados tem sido correlacionado com níveis aumentados de PCR.9Um estudo de 2004 descobriu que seguir uma dieta mediterrânea (rica em azeite, peixe, nozes, sementes, frutas e vegetais) reduziu os níveis de PCR em uma média de 20%.10
A higiene do sono e o exercício físico também podem fazer parte de uma estratégia para abordar preocupações sobre uma inflamação sistémica mais elevada. PCR, IL-6 e fibrinogênio têm sido associados ao sono, com níveis mais elevados desses marcadores associados a um sono pior.11Pessoas mais ativas que se exercitam regularmente apresentam níveis mais baixos de IL-6 e PCR.12
O estudo aqui revisado encontrou resultados desfavoráveis no câncer colorretal não metastático relacionados à composição corporal e ao aumento da expressão de vias de sinalização pró-inflamatórias. Estes são pontos importantes que devem ser reconhecidos e abordados no ambiente clínico. No entanto, é importante notar que este foi um pequeno estudo de coorte envolvendo apenas 28 pacientes. Além disso, os homens representaram 78,6% dos participantes do estudo, em comparação com as mulheres, 21,4%.