Suche
Mein Konto
Relatie
Fleming CA, O’Connell EP, Kavanagh RG, et al. Lichaamssamenstelling, ontsteking en 5-jaarsresultaten bij colorectale kanker.JAMA-netwerk geopend. 2021;4(8):e2115274.
Studiedoel
Om de associatie van lichaamssamenstelling en gerelateerde inflammatoire biomarkers met 5-jaars overleving te evalueren bij patiënten met niet-gemetastaseerde colorectale kanker
Voorlopige versie
Een prospectieve, multicentrische, translationele cohortstudie met een retrospectieve placebovergelijkingsgroep
Deelnemer
Bij alle deelnemers aan de studie werd de diagnose niet-gemetastaseerde darmkanker gesteld zonder onderliggende chronische ontsteking. Deze patiënten werden niet behandeld met ontstekingsremmende medicijnen.
Alle deelnemers ondergingen electieve resectie wegens darmkanker met curatieve intentie.
Aan het onderzoek namen in totaal 28 patiënten deel met de volgende kenmerken:
- Durchschnittsalter: 67 (28–72) Jahre
- Männer: 22 (78,6 %)
- Frauen: 6 (21,4 %)
- Skelettmuskelbereich (SMA)
- 24 (85,7 %) im Referenzbereich
- 4 (14,3 %) unter dem Referenzbereich
- Verhältnis von viszeralem zu Gesamtfett
- 21 (75,0 %) über dem Referenzbereich
- 7 (25,0 %) im Referenzbereich
chirurgie
- Vordere Resektion: 14 (50,0 %)
- Hemikolektomie rechts: 13 (46,4 %)
- Totale Kolektomie: 1 (3,6 %)
Primaire tumor
- T1: 2 (7,1 %)
- T2: 5 (17,9 %)
- T3: 15 (53,6 %)
- T4: 6 (21,4 %)
Knooppuntstatus
- Positiv: 12 (42,8 %)
- Negativ: 16 (57,2 %)
De onderzoekers hanteerden uitgebreide exclusiecriteria. Deze omvatten bewijs van onderliggende leverziekte, bewijs van onderliggende nierziekte zoals bepaald door creatininespiegels, bloeddyscrasie waarbij neutrofielen en bloedplaatjes betrokken zijn, metastasen, morbide obesitas en actieve ontstekingsziekte.
Studieparameters beoordeeld
Na de initiële diagnose werden alle patiënten gestadiëerd en werd metastase uitgesloten op basis van standaard beeldvormingsrichtlijnen. Patiënten ondergingen gedurende 5 jaar actieve surveillance, waaronder metingen van carcino-embryonaal antigeen (CEA), colonoscopie en beeldvormende onderzoeken.
Bij de patiënten werden preoperatief bloedmonsters genomen.
Het aantal witte bloedcellen en het albuminegehalte werden geanalyseerd. Acute fase eiwit- en cytokineniveaus werden gemeten en omvatten interleukine 1b (IL-1b), IL-2, IL-10, C-reactief eiwit (CRP), tumornecrosefactor (TNF)-alfa en vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF).
CT-onderzoeken maten het totale vetoppervlak en het onderhuidse vetoppervlak. Er werden berekeningen uitgevoerd voor de verhouding tussen visceraal en totaal vet en subcutaan tot totaal vet.
CT-onderzoeken zijn ook gebruikt om het skeletspiergebied (SMA) te meten.
De associatie van lichaamssamenstellingsprofielen met het terugkeren van kanker na 5 jaar en ziektespecifieke sterfte werd geanalyseerd met behulp van de Mantel-Cox log-rank test en er werden Kaplan-Meier-curven geconstrueerd.
Toen specifieke samenstellingsprofielen significant geassocieerd waren met slechte klinische en kankerresultaten, werd een vergelijking van de gemiddelde expressieniveaus van ontstekingsmediatoren uitgevoerd met behulp van de Mann-Whitney-methode.UTest.
Primaire uitkomstmaten
Associaties van lichaamssamenstellingsprofielen met kankerherhaling na 5 jaar en ziektespecifieke sterfte
Belangrijkste inzichten
Over het geheel genomen waren een laag skeletspieroppervlak (SMA) en een hoge verhouding tussen visceraal en totaal vet significant geassocieerd met minder gunstige klinische uitkomsten en kankerresultaten.
Een lage SMA ging gepaard met een ruim tweevoudige toename van het recidief van darmkanker in de vijf jaar postoperatieve periode (lage SMA: risicoratio [HR]2,30 [95% BI, 1,41–2,89];P=0,04).
Een hoge verhouding visceraal tot totaal vet was significant geassocieerd met de ontwikkeling van kankerrecidief binnen de eerste 5 jaar na de operatie (hoge verhouding visceraal tot totaal vet: HR, 5,78 [95% BI, 3,66–7,95];P=0,02).
Lage SMA (OR, 2,13 [95% BI, 1,85–5,36];P=0,004) en een hoge verhouding tussen visceraal en totaal vet (OR, 3,20 [95% BI, 1,85–10,84]);P=0,01) waren significant geassocieerd met de ontwikkeling van een 30 dagen durende infectieuze complicatie.
Een hoge verhouding tussen ingewanden en totaal vet was het enige lichaamssamenstellingsprofiel dat significant geassocieerd was met kankergerelateerde sterfte binnen de eerste 5 jaar na de operatie (HR, 5,92 [95% BI, 4,04-8,00];P=0,02). Er was geen significant verband tussen lage SMA en 5-jaars ziektespecifieke mortaliteit.
Patiënten met een lage SMA die een recidief van kanker ontwikkelden, hadden significant hogere niveaus van CRP-, VEGF- en CD14-expressie vergeleken met degenen die dat niet deden.
Patiënten met een hoge verhouding tussen visceraal en totaal vet die een recidief ontwikkelden, hadden hogere IL-6-waarden vergeleken met degenen die dat niet deden (gemiddelde [SD] 26,5 [7,05] ng/ml versus 2,76 [3,11] ng/ml;P=0,03) en TNFa (gemiddelde [SD]5,74 [4,53] ng/ml versus 4,50 [1,99] ng/ml;P=0,03).
Oefen implicaties
Deze studie toonde een verband aan tussen visceraal vet en slechtere resultaten, wat niet verrassend is. Er is veel literatuur waaruit blijkt dat visceraal vet een risicofactor is voor hart- en vaatziekten, diabetes type 2, borstkanker en andere chronische ziekten.1Deze studie toonde ook de relatie aan tussen visceraal vet en meetbare ontstekingsmediatoren in het bloed. In andere onderzoeken is een toename van visceraal vet in verband gebracht met een verhoogde afgifte van vrije vetzuren in de poortcirculatie, wat leidt tot insulineresistentie en andere metabole syndromen.2Omgekeerd correleerde onderhuids vet met verhoogde niveaus van IL-2 en IL-10, cytokines waarvan wordt aangenomen dat ze voornamelijk ontstekingsremmende effecten hebben.
Het World Cancer Research Fund International somt 10 gevestigde obesitas-gerelateerde kankers op, waaronder postmenopauzale borst-, endometrium-, eierstok-, gevorderde prostaat-, colorectale, nier-, pancreas-, lever- en galblaaskankers, en slokdarmadenocarcinoom.3Obesitas moet duidelijk worden aangepakt als een van de strategieën om deze aan obesitas gerelateerde vormen van kanker te behandelen. We moeten echter voorzichtig zijn met de manier waarop lichaamsvet wordt gewaardeerd in onze beoordeling en evaluatie van mensen.
Hoewel de body mass index (BMI) wordt aanbevolen als index voor zwaarlijvigheid en ziekterisico, heeft deze zijn beperkingen. Het is niet-specifiek omdat alleen gewicht en lengte worden gebruikt om de BMI te berekenen. Er is geen onderscheid in spiermassa of scheiding tussen visceraal en onderhuids vet.4Daarom kan de BMI de risico's die specifiek verband houden met verhoogde niveaus van visceraal vet niet voorspellen.
Dit fenomeen wordt de ‘obesitasparadox’ genoemd en is algemeen bekend in de cardiometabolische literatuur, maar minder in de oncologie.
De algemene perceptie is dat overmatige obesitas, zoals benaderd door de BMI, geassocieerd is met een verminderde overleving van kanker. Verschillende onderzoeken hebben echter aangetoond dat overgewicht en vroege obesitas geassocieerd zijn met een betere overleving. Dit fenomeen wordt de ‘obesitasparadox’ genoemd en is algemeen bekend in de cardiometabolische literatuur, maar minder in de oncologie.3Dit suggereert dat BMI geen betrouwbare vorm van meting of voorspelling is, omdat het de vetafzetting niet kan beoordelen, met name het onderhuidse vet versus het visceraal vet.3
De taille-heupratio (WHR) kan een beter instrument zijn om te overwegen bij het evalueren van patiënten die mogelijk een verhoogd risico lopen op herhaling van colorectale kanker of op colorectale kanker-gerelateerde morbiditeit. WHR blijkt een betere antropometrische meting te zijn vergeleken met het meten van de tailleomtrek of alleen BMI om overmatige hoeveelheden visceraal vet te beoordelen.5
Verhoogde niveaus van onderhuids vet en lagere skeletspieren (SMA) werden geassocieerd met verhoogde niveaus van ontstekingsmediatoren (bijv. IL-6, CRP, VEGF), waarvan bekend is dat ze de overleving en metastase van kankercellen bevorderen.
Onderzoekers hebben zich afgevraagd of gerichte ontstekingsremmende therapieën die IL-6 en andere ontstekingsmediatoren remmen een rol spelen bij het moduleren van de ontstekingsassociatie van de lichaamssamenstelling met de uitkomsten van kanker. Perioperatief gebruik van taurolidine, een taurinederivaat, verminderde de circulerende IL-6-spiegels significant in de eerste 7 dagen na chirurgische resectie voor niet-gemetastaseerde colorectale kanker.6Er is aangetoond dat taurolidine pro-inflammatoire cytokines remt, met name TNF-alfa en IL-6.7Of taurolidine de resultaten beïnvloedde, maakte geen deel uit van de onderzoeksopzet.
Gezien de voor de hand liggende rol die hoge systemische ontstekingen spelen bij slechtere kankerresultaten, moet een ontstekingsremmende voedingsbenadering worden overwogen. In een onderzoek uit 2006 werd een omgekeerd verband waargenomen tussen de inname van fruit en groenten en CRP.8Diëten met een hoog vezelgehalte en rijk aan fruit en groenten worden in verband gebracht met lagere CRP-niveaus, terwijl de consumptie van een westers dieet met veel vet, suiker, natrium en geraffineerde granen in verband is gebracht met verhoogde CRP-niveaus.9Uit een onderzoek uit 2004 bleek dat het volgen van een mediterraan dieet (rijk aan olijfolie, vis, noten, zaden, fruit en groenten) de CRP-niveaus met gemiddeld 20 procent verlaagde.10
Slaaphygiëne en lichaamsbeweging kunnen ook deel uitmaken van een strategie om de zorgen over hogere systemische ontstekingen weg te nemen. CRP, IL-6 en fibrinogeen zijn in verband gebracht met slaap, waarbij hogere niveaus van deze markers geassocieerd zijn met een slechtere slaap.11Actievere mensen die regelmatig sporten, hebben lagere niveaus van IL-6 en CRP.12
De hier besproken studie vond ongunstige resultaten bij niet-gemetastaseerde colorectale kanker gerelateerd aan de lichaamssamenstelling en verhoogde expressie van pro-inflammatoire signaalroutes. Dit zijn belangrijke punten die in de klinische setting moeten worden erkend en aangepakt. Het is echter belangrijk op te merken dat dit een kleine cohortstudie was waarbij slechts 28 patiënten betrokken waren. Bovendien vormden mannen 78,6% van de deelnemers aan de studie, vergeleken met vrouwen met 21,4%.