Suche
Mein Konto
Attiecības
Flemings CA, O’Connell EP, Kavanagh RG u.c. Ķermeņa sastāvs, iekaisums un 5 gadu rezultāti kolorektālā vēža gadījumā.Atvērts JAMA tīkls. 2021;4(8):e2115274.
Studiju mērķis
Novērtēt ķermeņa sastāva un saistīto iekaisuma biomarķieru saistību ar 5 gadu dzīvildzi pacientiem ar nemetastātisku kolorektālo vēzi
Melnraksts
Perspektīvs, daudzcentru, translācijas kohortas pētījums ar retrospektīvu placebo salīdzināšanas grupu
Dalībnieks
Visiem pētījuma dalībniekiem tika diagnosticēts nemetastātisks resnās zarnas vēzis bez hroniska iekaisuma. Šie pacienti netika ārstēti ar pretiekaisuma līdzekļiem.
Visiem dalībniekiem tika veikta plānveida rezekcija resnās zarnas vēža ārstēšanai ar ārstniecisku nolūku.
Pētījumā kopumā piedalījās 28 pacienti ar šādām īpašībām:
- Durchschnittsalter: 67 (28–72) Jahre
- Männer: 22 (78,6 %)
- Frauen: 6 (21,4 %)
- Skelettmuskelbereich (SMA)
- 24 (85,7 %) im Referenzbereich
- 4 (14,3 %) unter dem Referenzbereich
- Verhältnis von viszeralem zu Gesamtfett
- 21 (75,0 %) über dem Referenzbereich
- 7 (25,0 %) im Referenzbereich
operācija
- Vordere Resektion: 14 (50,0 %)
- Hemikolektomie rechts: 13 (46,4 %)
- Totale Kolektomie: 1 (3,6 %)
Primārais audzējs
- T1: 2 (7,1 %)
- T2: 5 (17,9 %)
- T3: 15 (53,6 %)
- T4: 6 (21,4 %)
Mezgla statuss
- Positiv: 12 (42,8 %)
- Negativ: 16 (57,2 %)
Izmeklētāji piemēroja plašus izslēgšanas kritērijus. Tie ietvēra pierādījumus par pamata aknu slimību, pierādījumus par pamata nieru slimību, ko noteica kreatinīna līmenis, asins diskrāziju, kas saistīta ar neitrofiliem un trombocītiem, metastāzes, slimīgu aptaukošanos un aktīvu iekaisuma slimību.
Novērtēti pētījuma parametri
Pēc sākotnējās diagnozes visi pacienti tika iestudēti un metastāzes tika izslēgtas, izmantojot standarta attēlveidošanas vadlīnijas. Pacienti tika pakļauti aktīvai uzraudzībai 5 gadus, kas ietvēra karcinoembrionālā antigēna (CEA) mērījumus, kolonoskopiju un attēlveidošanas pētījumus.
Asins paraugi tika ņemti no pacientiem pirms operācijas.
Tika analizēts balto asins šūnu skaits un albumīna līmenis. Tika izmērīts akūtās fāzes proteīna un citokīnu līmenis un iekļauts interleikīns 1b (IL-1b), IL-2, IL-10, C-reaktīvais proteīns (CRP), audzēja nekrozes faktors (TNF)-alfa un asinsvadu endotēlija augšanas faktors (VEGF).
CT pētījumos tika mērīts kopējais tauku laukums un zemādas tauku laukums. Tika veikti aprēķini attiecībā uz viscerālo tauku un kopējo tauku un zemādas un kopējo tauku attiecību.
CT pētījumi ir izmantoti arī skeleta muskuļu laukuma (SMA) mērīšanai.
Ķermeņa sastāva profilu saistība ar 5 gadu vēža recidīvu un slimībai raksturīgo mirstību tika analizēta, izmantojot Mantel-Cox log-rank testu, un tika izveidotas Kaplan-Meier līknes.
Kad specifiski kompozīcijas profili bija būtiski saistīti ar sliktiem klīniskiem un vēža iznākumiem, tika veikts vidējo iekaisuma mediatoru ekspresijas līmeņu salīdzinājums, izmantojot Mann-Whitney.UPārbaude.
Primārie iznākuma pasākumi
Ķermeņa sastāva profilu asociācijas ar 5 gadu vēža recidīvu un slimībai raksturīgo mirstību
Galvenās atziņas
Kopumā zems skeleta muskuļu laukums (SMA) un augsta viscerālo un kopējo tauku attiecība bija būtiski saistīta ar mazāk labvēlīgiem klīniskiem un vēža iznākumiem.
Zems SMA bija saistīts ar vairāk nekā 2 kārtīgu resnās zarnas vēža recidīvu pieaugumu 5 gadu pēcoperācijas periodā (zems SMA: riska koeficients [HR]2,30 [95% TI, 1,41–2,89];P=0,04).
Augsta viscerālo tauku attiecība pret kopējo tauku daudzumu bija būtiski saistīta ar vēža recidīva attīstību pirmajos 5 gados pēc operācijas (augsta viscerālo tauku attiecība pret kopējo tauku saturu: HR, 5,78 [95% TI, 3,66–7,95];P=0,02).
Zems SMA (OR, 2,13 [95% TI, 1,85–5,36]);P=0,004) un augsta viscerālo tauku attiecība pret kopējo tauku saturu (OR, 3,20 [95% TI, 1,85–10,84]);P= 0, 01) bija nozīmīgi saistīti ar 30 dienu infekcijas komplikācijas attīstību.
Augsta iekšējo orgānu un kopējo tauku attiecība bija vienīgais ķermeņa sastāva profils, kas būtiski saistīts ar ar vēzi saistīto mirstību pirmajos 5 gados pēc operācijas (HR, 5,92 [95% TI, 4,04-8,00];P=0,02). Nebija būtiskas saistības starp zemo SMA un 5 gadu slimības specifisko mirstību.
Pacientiem ar zemu SMA, kuriem attīstījās vēža recidīvs, bija ievērojami augstāks CRP, VEGF un CD14 ekspresijas līmenis, salīdzinot ar tiem, kuriem tā nebija.
Pacientiem ar augstu viscerālo un kopējo tauku attiecību, kuriem attīstījās recidīvs, bija augstāks IL-6 līmenis, salīdzinot ar tiem, kuriem tā nebija (vidējais [SD]26,5 [7,05] ng/ml pret 2,76 [3,11] ng/ml;P=0,03) un TNFα (vidējais [SD]5,74 [4,53] ng/ml pret 4,50 [1,99] ng/ml);P=0,03).
Prakses sekas
Šis pētījums parādīja saikni starp viscerālajiem taukiem un sliktākiem rezultātiem, kas nav pārsteidzoši. Ir daudz literatūras, kas liecina, ka viscerālie tauki ir sirds un asinsvadu slimību, 2. tipa cukura diabēta, krūts vēža un citu hronisku slimību riska faktors.1Šis pētījums arī parādīja saistību starp viscerālajiem taukiem un izmērāmiem iekaisuma mediatoriem asinīs. Citos pētījumos palielināts viscerālo tauku daudzums ir saistīts ar palielinātu brīvo taukskābju izdalīšanos portāla cirkulācijā, izraisot insulīna rezistenci un citus metaboliskos sindromus.2Un otrādi, zemādas tauki korelēja ar paaugstinātu IL-2 un IL-10 līmeni, citokīniem, kam, domājams, ir galvenokārt pretiekaisuma iedarbība.
Starptautiskais Pasaules vēža izpētes fonds uzskaita 10 konstatētus ar aptaukošanos saistītus vēža veidus, tostarp pēcmenopauzes krūts, endometrija, olnīcu, progresējošu prostatas, kolorektālo, nieru, aizkuņģa dziedzera, aknu un žultspūšļa vēzi un barības vada adenokarcinomu.3Aptaukošanās noteikti ir jārisina kā viena no stratēģijām šo ar aptaukošanos saistīto vēža ārstēšanā. Tomēr mums ir jābūt uzmanīgiem par to, kā tiek novērtēti ķermeņa tauki, novērtējot un novērtējot cilvēkus.
Lai gan ķermeņa masas indekss (ĶMI) ir ieteicams kā aptaukošanās un slimību riska indekss, tam ir savi ierobežojumi. Tas nav specifisks, jo ĶMI aprēķināšanai tiek izmantots tikai svars un augstums. Nav muskuļu masas diferenciācijas vai robežu starp viscerālajiem un zemādas taukiem.4Tāpēc ĶMI nevar paredzēt riskus, kas īpaši saistīti ar paaugstinātu viscerālo tauku līmeni.
Šo parādību dēvē par “aptaukošanās paradoksu”, un tā ir labi zināma kardiometaboliskajā literatūrā, bet mazāk zināma onkoloģijā.
Vispārējais uzskats ir tāds, ka pārmērīga aptaukošanās, ko tuvina ĶMI, ir saistīta ar samazinātu vēža izdzīvošanu. Tomēr vairāki pētījumi liecina, ka liekais svars un agrīna aptaukošanās ir saistīta ar labāku dzīvildzi. Šo parādību dēvē par “aptaukošanās paradoksu”, un tā ir labi zināma kardiometaboliskajā literatūrā, bet mazāk zināma onkoloģijā.3Tas liecina, ka ĶMI nav uzticams mērīšanas vai prognozēšanas veids, jo tas nespēj novērtēt tauku nogulsnēšanos, jo īpaši zemādas un viscerālo tauku nogulsnēšanos.3
Vidukļa un gurnu attiecība (WHR) var būt labāks līdzeklis, kas jāņem vērā, novērtējot pacientus, kuriem var būt paaugstināts kolorektālā vēža recidīva vai ar kolorektālo vēzi saistītas saslimstības risks. Ir konstatēts, ka WHR ir labāks antropometriskais mērījums, salīdzinot ar vidukļa apkārtmēra vai ĶMI mērīšanu, lai novērtētu pārmērīgu viscerālo tauku daudzumu.5
Paaugstināts zemādas tauku un apakšējo skeleta muskuļu (SMA) līmenis bija saistīts ar paaugstinātu iekaisuma mediatoru (piemēram, IL-6, CRP, VEGF) līmeni, kas, kā zināms, veicina vēža šūnu izdzīvošanu un metastāzes.
Pētnieki ir apšaubījuši, vai mērķtiecīgai pretiekaisuma terapijai, kas inhibē IL-6 un citus iekaisuma mediatorus, ir nozīme ķermeņa sastāva iekaisuma saistību ar vēža iznākumiem modulēšanā. Taurolidīna, taurīna atvasinājuma, perioperatīva lietošana pirmajās 7 dienās pēc ķirurģiskas rezekcijas nemetastātiska kolorektālā vēža gadījumā ievērojami samazināja cirkulējošā IL-6 līmeni.6Ir pierādīts, ka taurolidīns inhibē pro-iekaisuma citokīnus, īpaši TNF-alfa un IL-6.7Tas, vai taurolidīns ietekmēja rezultātus, nebija daļa no pētījuma plāna.
Ņemot vērā acīmredzamo lomu, kāda lielam sistēmiskam iekaisumam ir sliktākos vēža iznākumos, jāapsver pretiekaisuma uztura pieeja. 2006. gada pētījumā tika novērota apgriezta saikne starp augļu un dārzeņu uzņemšanu un CRP.8Diētas ar augstu šķiedrvielu saturu un bagātas ar augļiem un dārzeņiem ir saistītas ar zemāku CRP līmeni, savukārt Rietumu diētas ar augstu tauku, cukura, nātrija un rafinētu graudu saturs ir saistīts ar paaugstinātu CRP līmeni.92004. gada pētījumā konstatēts, ka Vidusjūras diētas ievērošana (bagāta ar olīveļļu, zivīm, riekstiem, sēklām, augļiem un dārzeņiem) samazina CRP līmeni vidēji par 20 procentiem.10
Miega higiēna un vingrinājumi var būt arī daļa no stratēģijas, lai novērstu bažas par lielāku sistēmisku iekaisumu. CRP, IL-6 un fibrinogēns ir saistīti ar miegu, un augstāks šo marķieru līmenis ir saistīts ar sliktāku miegu.11Aktīvākiem cilvēkiem, kuri regulāri vingro, ir zemāks IL-6 un CRP līmenis.12
Šeit apskatītais pētījums atklāja nelabvēlīgus rezultātus nemetastātiska kolorektālā vēža gadījumā, kas saistīts ar ķermeņa sastāvu un palielinātu iekaisuma signālu ceļu ekspresiju. Šie ir svarīgi punkti, kas jāatzīst un jārisina klīniskajā vidē. Tomēr ir svarīgi atzīmēt, ka šis bija neliels kohortas pētījums, kurā piedalījās tikai 28 pacienti. Turklāt vīrieši veidoja 78,6% pētījuma dalībnieku, bet sievietes - 21,4%.