Suche
Mein Konto
Santykis
Fleming CA, O’Connell EP, Kavanagh RG ir kt. Kūno sudėtis, uždegimas ir 5 metų rezultatai sergant gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu.„Jama Network“ atidarė. 2021; 4 (8): e2115274.
Studijų tikslas
Įvertinti kūno sudėties ir susijusių uždegiminių biomarkerių ryšį su 5 metų išgyvenamumu pacientams, sergantiems nemetastaziniu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu
Juodraštis
Perspektyvus, daugiacentras, transliacinis kohortos tyrimas su retrospektyvine placebo palyginimo grupe
Dalyvis
Visiems tyrimo dalyviams buvo diagnozuotas nemetastazinis storosios žarnos vėžys, be lėtinio uždegimo. Šie pacientai nebuvo gydomi priešuždegiminiais vaistais.
Visiems dalyviams buvo atlikta pasirenkama storosios žarnos vėžio rezekcija, gydant gydomąjį ketinimą.
Tyrime buvo iš viso 28 pacientai, turintys šias charakteristikas:
- Durchschnittsalter: 67 (28–72) Jahre
- Männer: 22 (78,6 %)
- Frauen: 6 (21,4 %)
- Skelettmuskelbereich (SMA)
- 24 (85,7 %) im Referenzbereich
- 4 (14,3 %) unter dem Referenzbereich
- Verhältnis von viszeralem zu Gesamtfett
- 21 (75,0 %) über dem Referenzbereich
- 7 (25,0 %) im Referenzbereich
chirurgija
- Vordere Resektion: 14 (50,0 %)
- Hemikolektomie rechts: 13 (46,4 %)
- Totale Kolektomie: 1 (3,6 %)
Pirminis navikas
- T1: 2 (7,1 %)
- T2: 5 (17,9 %)
- T3: 15 (53,6 %)
- T4: 6 (21,4 %)
Mazgo būsena
- Positiv: 12 (42,8 %)
- Negativ: 16 (57,2 %)
Tyrėjai taikė išsamius pašalinimo kriterijus. Tai apėmė pagrindinės kepenų ligos įrodymus, pagrindinės inkstų ligos įrodymus, kuriuos nustato kreatinino kiekis, kraujo diskrazija, apimanti neutrofilus ir trombocitus, metastazes, ligotą nutukimą ir aktyvią uždegiminę ligą.
Įvertinti tyrimo parametrai
Po pirminės diagnozės visi pacientai buvo pastatyti ir metastazės buvo neįtrauktos naudojant standartines vaizdo gavimo gaires. Pacientams 5 metus buvo atliktas aktyvus stebėjimas, kuris apėmė karcinoembrioninio antigeno (CEA) matavimo, kolonoskopijos ir vaizdo tyrimus.
Kraujo mėginiai buvo paimti iš pacientų prieš operaciją.
Buvo išanalizuotas baltųjų kraujo ląstelių skaičius ir albumino kiekis. Buvo išmatuoti ūminės fazės baltymų ir citokinų kiekiai ir buvo įtrauktas interleukinas 1B (IL-1B), IL-2, IL-10, C-reaktyvusis baltymas (CRP), naviko nekrozės faktorius (TNF) -Alfa ir kraujagyslių endotelio augimo faktorius (VEGF).
KT tyrimai išmatuojo bendrą riebalų plotą ir poodinį riebalų plotą. Buvo atlikti skaičiavimai, atsižvelgiant į visceralinio ir bendro riebalų ir poodinių ir bendro riebalų santykį.
KT tyrimai taip pat buvo naudojami skeleto raumenų plotui matuoti (SMA).
Kūno sudėties profilių ryšys su 5 metų vėžio pasikartojimu ir konkrečiai ligos mirštamumui buvo išanalizuotas naudojant „Mantel-Cox“ log-rankos testą ir buvo sudarytos Kaplan-Meier kreivės.
Kai specifiniai kompozicijos profiliai buvo reikšmingai susiję su blogais klinikiniais ir vėžio rezultatais, vidutinio uždegiminio mediatoriaus raiškos lygio palyginimas buvo atliktas naudojant Mann-Whitney, naudojant Mann-WhitneyUTestas.
Pirminės rezultato priemonės
Kūno sudėties profilių asociacijos su 5 metų vėžio pasikartojimu ir konkrečiai ligos mirštamumu
Pagrindinės įžvalgos
Apskritai, žemo skeleto raumenų plotas (SMA) ir aukštas vidaus organų ir bendras riebalų santykis buvo reikšmingai susijęs su mažiau palankiais klinikiniais ir vėžio rezultatais.
Žemas SMA buvo susijęs su daugiau nei 2 kartų padidėjusiu storosios žarnos vėžio pasikartojimu 5 metų pooperaciniu laikotarpiu (mažas SMA: pavojaus santykis [HR] 2,30 [95% PI, 1,41–2,89];P= 0,04).
Aukštas vidaus organų ir bendras riebalų santykis buvo reikšmingai susijęs su vėžio pasikartojimo vystymuisi per pirmuosius 5 metus po operacijos (didelis vidaus organų ir bendras riebalų santykis: HR, 5,78 [95% PI, 3,66–7,95];P= 0,02).
Žemas SMA (arba, 2,13 [95% PI, 1,85–5,36];P= 0,004) ir aukšto vidaus organų ir bendro riebalų santykis (arba, 3,20 [95% PI, 1,85–10,84];P= 0,01) buvo reikšmingai susijęs su 30 dienų infekcinės komplikacijos vystymuisi.
Aukštas vidaus organų ir bendras riebalų santykis buvo vienintelis kūno sudėties profilis, reikšmingai susijęs su su vėžiu susijusiu mirtingumu per pirmuosius 5 metus po operacijos (HR, 5,92 [95% PI, 4,04–8,00];P= 0,02). Nebuvo reikšmingo ryšio tarp mažo SMA ir 5 metų ligos mirštamumo.
Pacientams, sergantiems žemu SMA, kuriems pasireiškė vėžys, pasikartoja žymiai aukštesnis CRP, VEGF ir CD14 ekspresijos lygis, palyginti su tais, kurie to nepadarė.
Pacientams, kurių vidaus ir visceralinis riebalų santykis buvo didelis, ir kuriems pasikartojimas buvo didesnis IL-6 lygis, palyginti su pacientais, kurie to nepadarė (reiškia [SD] 26,5 [7,05] ng/ml, palyginti su 2,76 [3,11] ng/ml;P= 0,03) ir TNFα (vidurkis [SD] 5,74 [4,53] ng/ml, palyginti su 4,50 [1,99] ng/ml;P= 0,03).
Praktikos padariniai
Šis tyrimas parodė ryšį tarp visceralinių riebalų ir blogesnių rezultatų, o tai nestebina. Yra daugybė literatūros, rodančių, kad vidaus organų riebalai yra širdies ir kraujagyslių ligų, 2 tipo diabeto, krūties vėžio ir kitų lėtinių ligų rizikos veiksnys.1Šis tyrimas taip pat parodė ryšį tarp vidaus organų riebalų ir išmatuojamų uždegiminių mediatorių kraujyje. Kituose tyrimuose padidėję vidaus organų riebalai buvo susieti su padidėjusiu laisvųjų riebalų rūgščių išsiskyrimu į portalo kraujotaką, todėl atsirado atsparumas insulinui ir kiti metaboliniai sindromai.2Priešingai, poodiniai riebalai koreliavo su padidėjusiu IL-2 ir IL-10 lygiu, citokinai, manoma, turi daugiausia priešuždegiminį poveikį.
Pasaulio vėžio tyrimų fondas Tarptautiniame sąraše pateikiami 10 nustatytų su nutukimu susijusių vėžio atvejų, įskaitant krūties po menopauzę, endometriumo, kiaušidžių, pažengusio prostatos, kolorektalinės, inkstų, kasos, kepenų ir tulžies pūslės vėžio ir stemplės adenokarcinomos.3Nutukimą aiškiai reikia atsižvelgti kaip į vieną iš šių su nutukimu susijusių vėžio gydymo strategijų. Tačiau turime būti atsargūs dėl to, kaip kūno riebalai vertinami vertinant ir vertinant žmones.
Nors kūno masės indeksas (KMI) rekomenduojamas kaip nutukimo ir ligos rizikos indeksas, jis turi savo apribojimus. Jis nėra specifinis, nes KMI apskaičiuoti naudojami tik svoris ir ūgis. Tarp vidaus organų ir poodinių riebalų nėra diferencijuojami raumenų masės ar demarkacijos.4Todėl KMI negali numatyti rizikos, specialiai susijusios su padidėjusiu vidaus organų riebalų kiekiu.
Šis reiškinys yra vadinamas „nutukimo paradoksu“ ir yra gerai žinomas kardiometabolinėje literatūroje, bet mažiau onkologijoje.
Bendras suvokimas yra tas, kad per didelis nutukimas, kurį apytiksliai apskaičiavo KMI, yra susijęs su sumažėjusiu vėžio išgyvenamumu. Tačiau keli tyrimai parodė, kad antsvoris ir ankstyvas nutukimas yra susiję su geresniu išgyvenimu. Šis reiškinys yra vadinamas „nutukimo paradoksu“ ir yra gerai žinomas kardiometabolinėje literatūroje, bet mažiau onkologijoje.3Tai rodo, kad KMI nėra patikima matavimo ar numatymo forma, nes jis negali įvertinti riebalų nusėdimo, ypač poodinių ir visceralinių riebalų.3
Liemens ir klubo santykis (WHR) gali būti geresnė priemonė, į kurią reikia atsižvelgti vertinant pacientus, kuriems gali būti padidėjusi kolorektalinio vėžio pasikartojimo ar kolorektalinio vėžio sergamumo rizika. Nustatyta, kad WHR yra geresnis antropometrinis matavimas, palyginti su matavimu juosmens apimtimi arba vien KMI, kad būtų galima įvertinti per didelį vidaus organų riebalų kiekį.5
Padidėjęs poodinių riebalų ir apatinių skeleto raumenų (SMA) kiekis buvo susijęs su padidėjusiu uždegiminių mediatorių (pvz., IL-6, CRP, VEGF) lygiu, kurie, kaip žinoma, skatina vėžio ląstelių išgyvenimą ir metastazes.
Tyrėjai suabejojo, ar tiksliniai priešuždegiminiai gydymo būdai, slopinantys IL-6 ir kitus uždegiminius mediatorius, vaidina svarbų vaidmenį moduliuojant kūno sudėties uždegiminį ryšį su vėžio rezultatais. Perioperacinis tauolidino, taurino darinio, vartojimas per pirmąsias 7 dienas po chirurginės rezekcijos, sergančios nemetastaziniu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, žymiai sumažino cirkuliuojančio IL-6 lygį.6Įrodyta, kad tauolidinas slopina priešuždegiminius citokinus, ypač TNF-alfa ir IL-6.7Ar taurolidinas paveikė rezultatus, nebuvo tyrimo projekto dalis.
Atsižvelgiant į akivaizdų vaidmenį, kad didelis sisteminis uždegimas vaidina prastesnius vėžio rezultatus, reikėtų atsižvelgti į priešuždegiminį mitybos metodą. 2006 m. Tyrime buvo pastebėtas atvirkštinis ryšys tarp vaisių ir daržovių suvartojimo ir CRP.8Dietos, kuriose gausu skaidulų ir gausu vaisių ir daržovių, yra susijusios su mažesniu CRP kiekiu, o Vakarų dietos, kurioje yra daug riebalų, cukraus, natrio ir rafinuotų grūdų, vartojimas buvo koreliuojamas su padidėjusiu CRP lygiu.92004 m. Tyrimo metu nustatyta, kad laikantis Viduržemio jūros dietos (gausu alyvuogių aliejaus, žuvų, riešutų, sėklų, vaisių ir daržovių) CRP kiekį sumažino vidutiniškai 20 procentų.10
Miego higiena ir mankšta taip pat gali būti strategijos dalis, skirta spręsti susirūpinimą dėl didesnio sisteminio uždegimo. CRP, IL-6 ir fibrinogenas buvo susieti su miegas, o šių žymeklių lygis yra didesnis su prastesniu miegu.11Aktyvesni žmonės, kurie reguliariai mankštinasi, turi mažesnį IL-6 ir CRP lygį.12
Čia apžvelgtas tyrimas nustatė nepalankius nemetastazinio kolorektalinio vėžio, susijusio su kūno sudėjimu, rezultatus ir padidėjusį priešuždegiminių signalizacijos kelių ekspresiją. Tai yra svarbūs punktai, kuriuos reikėtų pripažinti ir spręsti klinikinėje aplinkoje. Tačiau svarbu pažymėti, kad tai buvo nedidelis kohortos tyrimas, kuriame dalyvavo tik 28 pacientai. Be to, vyrai sudarė 78,6% tyrimo dalyvių, palyginti su moterimis - 21,4%.