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Relazione
Fleming CA, O'Connell EP, Kavanagh RG, et al. Composizione corporea, infiammazione ed esiti a 5 anni nel cancro del colon-retto.Apertura della rete JAMA. 2021;4(8):e2115274.
Obiettivo dello studio
Valutare l'associazione tra composizione corporea e relativi biomarcatori infiammatori e sopravvivenza a 5 anni in pazienti con cancro del colon-retto non metastatico
Bozza
Uno studio di coorte prospettico, multicentrico, traslazionale con un gruppo di confronto retrospettivo con placebo
Partecipante
A tutti i partecipanti allo studio è stato diagnosticato un cancro del colon non metastatico senza infiammazione cronica sottostante. Questi pazienti non sono stati trattati con farmaci antinfiammatori.
Tutti i partecipanti sono stati sottoposti a resezione elettiva per cancro al colon con intento curativo.
Lo studio ha incluso un totale di 28 pazienti con le seguenti caratteristiche:
- Durchschnittsalter: 67 (28–72) Jahre
- Männer: 22 (78,6 %)
- Frauen: 6 (21,4 %)
- Skelettmuskelbereich (SMA)
- 24 (85,7 %) im Referenzbereich
- 4 (14,3 %) unter dem Referenzbereich
- Verhältnis von viszeralem zu Gesamtfett
- 21 (75,0 %) über dem Referenzbereich
- 7 (25,0 %) im Referenzbereich
chirurgia
- Vordere Resektion: 14 (50,0 %)
- Hemikolektomie rechts: 13 (46,4 %)
- Totale Kolektomie: 1 (3,6 %)
Tumore primario
- T1: 2 (7,1 %)
- T2: 5 (17,9 %)
- T3: 15 (53,6 %)
- T4: 6 (21,4 %)
Stato del nodo
- Positiv: 12 (42,8 %)
- Negativ: 16 (57,2 %)
I ricercatori hanno applicato ampi criteri di esclusione. Questi includevano evidenza di malattia epatica sottostante, evidenza di malattia renale sottostante determinata dai livelli di creatinina, discrasia ematica che coinvolge neutrofili e piastrine, metastasi, obesità patologica e malattia infiammatoria attiva.
Parametri dello studio valutati
Dopo la diagnosi iniziale, tutti i pazienti sono stati stadiati e le metastasi sono state escluse utilizzando le linee guida standard per l'imaging. I pazienti sono stati sottoposti a sorveglianza attiva per 5 anni, che comprendeva la misurazione dell'antigene carcinoembrionario (CEA), la colonscopia e studi di imaging.
I campioni di sangue sono stati prelevati dai pazienti prima dell'intervento.
Sono stati analizzati il conteggio dei globuli bianchi e i livelli di albumina. Sono stati misurati i livelli di proteine e citochine della fase acuta e includevano interleuchina 1b (IL-1b), IL-2, IL-10, proteina C-reattiva (CRP), fattore di necrosi tumorale (TNF)-alfa e fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF).
Gli studi TC hanno misurato l’area adiposa totale e l’area del grasso sottocutaneo. Sono stati eseguiti calcoli per il rapporto tra grasso viscerale e grasso totale e sottocutaneo e grasso totale.
Gli studi TC sono stati utilizzati anche per misurare l'area del muscolo scheletrico (SMA).
L'associazione dei profili della composizione corporea con la recidiva del cancro a 5 anni e la mortalità specifica per malattia è stata analizzata utilizzando il test dei ranghi logaritmici di Mantel-Cox e sono state costruite le curve di Kaplan-Meier.
Quando specifici profili compositivi erano significativamente associati a scarsi esiti clinici e tumorali, è stato eseguito un confronto dei livelli medi di espressione dei mediatori infiammatori utilizzando il metodo Mann-WhitneyUTest.
Misure di esito primarie
Associazioni dei profili di composizione corporea con recidiva di cancro a 5 anni e mortalità specifica per malattia
Approfondimenti chiave
Nel complesso, una bassa area muscolare scheletrica (SMA) e un elevato rapporto grasso viscerale/totale erano significativamente associati a esiti clinici e tumorali meno favorevoli.
Una SMA bassa è stata associata a un aumento di oltre 2 volte della recidiva del cancro del colon nel periodo postoperatorio di 5 anni (SMA bassa: rapporto di rischio [HR] 2,30 [IC 95%, 1,41–2,89];P=0,04).
Un elevato rapporto grasso viscerale/totale è stato significativamente associato allo sviluppo di recidive di cancro entro i primi 5 anni dopo l’intervento chirurgico (rapporto elevato grasso viscerale/totale: HR, 5,78 [IC 95%, 3,66-7,95];P=0,02).
SMA bassa (OR, 2,13 [IC al 95%, 1,85–5,36];P=0,004) e un elevato rapporto grasso viscerale/totale (OR, 3,20 [IC 95%, 1,85–10,84];P=0,01) erano significativamente associati allo sviluppo di una complicanza infettiva a 30 giorni.
Un elevato rapporto grasso viscerale/totale è stato l’unico profilo della composizione corporea significativamente associato alla mortalità correlata al cancro entro i primi 5 anni dopo l’intervento chirurgico (HR, 5,92 [IC al 95%, 4,04-8,00];P=0,02). Non è stata riscontrata alcuna associazione significativa tra bassa SMA e mortalità specifica per malattia a 5 anni.
I pazienti con bassa SMA che hanno sviluppato recidiva di cancro avevano livelli significativamente più alti di espressione di CRP, VEGF e CD14 rispetto a quelli che non l’hanno fatto.
I pazienti con un elevato rapporto grasso viscerale/totale che hanno sviluppato una recidiva avevano livelli di IL-6 più elevati rispetto a quelli che non l'hanno sviluppata (media [SD] 26,5 [7,05] ng/ml rispetto a 2,76 [3,11] ng/ml;P=0,03) e TNFα (media [DS]5,74 [4,53] ng/ml rispetto a 4,50 [1,99] ng/ml;P=0,03).
Implicazioni pratiche
Questo studio ha mostrato un legame tra grasso viscerale e risultati peggiori, il che non sorprende. Esiste molta letteratura che dimostra che il grasso viscerale è un fattore di rischio per malattie cardiovascolari, diabete di tipo 2, cancro al seno e altre malattie croniche.1Questo studio ha anche dimostrato la relazione tra grasso viscerale e mediatori infiammatori misurabili nel sangue. In altri studi, l’aumento del grasso viscerale è stato collegato ad un aumento del rilascio di acidi grassi liberi nella circolazione portale, portando alla resistenza all’insulina e ad altre sindromi metaboliche.2Al contrario, il grasso sottocutaneo era correlato con un aumento dei livelli di IL-2 e IL-10, citochine che si ritiene abbiano prevalentemente effetti antinfiammatori.
Il World Cancer Research Fund International elenca 10 tumori accertati legati all’obesità, tra cui i tumori della mammella in postmenopausa, dell’endometrio, dell’ovaio, della prostata avanzata, del colon-retto, del rene, del pancreas, del fegato e della cistifellea e l’adenocarcinoma esofageo.3L’obesità deve chiaramente essere affrontata come una delle strategie per trattare questi tumori legati all’obesità. Tuttavia, dobbiamo stare attenti a come viene valutato il grasso corporeo nella nostra valutazione e valutazione delle persone.
Sebbene l’indice di massa corporea (BMI) sia raccomandato come indice di obesità e rischio di malattia, presenta dei limiti. Non è specifico poiché per calcolare il BMI vengono utilizzati solo il peso e l'altezza. Non esiste differenziazione della massa muscolare o demarcazione tra grasso viscerale e sottocutaneo.4Pertanto, il BMI non può prevedere i rischi specificamente associati all’aumento dei livelli di grasso viscerale.
Questo fenomeno è denominato “paradosso dell’obesità” ed è ben noto nella letteratura cardiometabolica ma meno in quella oncologica.
La percezione generale è che l’obesità eccessiva, approssimata dal BMI, sia associata a una ridotta sopravvivenza al cancro. Tuttavia, diversi studi hanno dimostrato che il sovrappeso e l’obesità precoce sono associati a un miglioramento della sopravvivenza. Questo fenomeno è denominato “paradosso dell’obesità” ed è ben noto nella letteratura cardiometabolica ma meno in quella oncologica.3Ciò suggerisce che il BMI non è una forma affidabile di misurazione o previsione perché non è in grado di valutare la deposizione di grasso, in particolare il grasso sottocutaneo rispetto a quello viscerale.3
Il rapporto vita-fianchi (WHR) può essere uno strumento migliore da considerare quando si valutano i pazienti che potrebbero essere ad aumentato rischio di recidiva del cancro del colon-retto o di morbilità correlata al cancro del colon-retto. È stato riscontrato che il WHR è una misurazione antropometrica migliore rispetto alla misurazione della circonferenza della vita o del solo BMI per valutare quantità eccessive di grasso viscerale.5
Livelli aumentati di grasso sottocutaneo e di muscolo scheletrico inferiore (SMA) sono stati associati a livelli aumentati di mediatori infiammatori (ad esempio IL-6, CRP, VEGF), noti per promuovere la sopravvivenza delle cellule tumorali e le metastasi.
I ricercatori si sono chiesti se le terapie antinfiammatorie mirate che inibiscono l’IL-6 e altri mediatori dell’infiammazione svolgano un ruolo nel modulare l’associazione infiammatoria della composizione corporea con gli esiti del cancro. L'uso perioperatorio della taurolidina, un derivato della taurina, ha ridotto significativamente i livelli circolanti di IL-6 nei primi 7 giorni dopo la resezione chirurgica per il cancro del colon-retto non metastatico.6È stato dimostrato che la taurolidina inibisce le citochine proinfiammatorie, in particolare il TNF-alfa e l'IL-6.7Se la taurolidina avesse influenzato i risultati non faceva parte del disegno dello studio.
Dato l’ovvio ruolo che un’elevata infiammazione sistemica gioca negli esiti più sfavorevoli del cancro, dovrebbe essere preso in considerazione un approccio nutrizionale antinfiammatorio. Uno studio del 2006 ha osservato un’associazione inversa tra il consumo di frutta e verdura e la PCR.8Le diete ricche di fibre e ricche di frutta e verdura sono associate a livelli di CRP più bassi, mentre il consumo di una dieta occidentale ricca di grassi, zuccheri, sodio e cereali raffinati è stato correlato con livelli di CRP aumentati.9Uno studio del 2004 ha rilevato che seguire una dieta mediterranea (ricca di olio d’oliva, pesce, noci, semi, frutta e verdura) riduce i livelli di CRP in media del 20%.10
Anche l’igiene del sonno e l’esercizio fisico possono far parte di una strategia per affrontare le preoccupazioni relative a una maggiore infiammazione sistemica. CRP, IL-6 e fibrinogeno sono stati collegati al sonno, con livelli più elevati di questi marcatori associati a un sonno scarso.11Le persone più attive che fanno attività fisica regolarmente hanno livelli più bassi di IL-6 e CRP.12
Lo studio qui esaminato ha riscontrato esiti sfavorevoli nel cancro del colon-retto non metastatico in relazione alla composizione corporea e all’aumentata espressione delle vie di segnalazione proinfiammatorie. Questi sono punti importanti che dovrebbero essere riconosciuti e affrontati nel contesto clinico. Tuttavia, è importante notare che si trattava di un piccolo studio di coorte che coinvolgeva solo 28 pazienti. Inoltre, gli uomini costituivano il 78,6% dei partecipanti allo studio, rispetto alle donne al 21,4%.