Suche
Mein Konto
Kapcsolat
Fleming CA, O’Connell EP, Kavanagh RG, et al. A testösszetétel, a gyulladás és az ötéves eredmények a vastagbélrákban.Megnyílt a JAMA hálózat- 2021; 4 (8): E2115274.
Tanulmányi cél
A testösszetétel és a kapcsolódó gyulladásos biomarkerek asszociációjának értékelése az ötéves túléléssel nem metasztatikus vastagbélrákban szenvedő betegek esetén
Vázlat
Prospektív, többcentrikus, transzlációs kohort tanulmány retrospektív placebo összehasonlító csoporttal
Résztvevő
Az összes vizsgálat résztvevőjének nem metasztatikus vastagbélrákot diagnosztizáltak krónikus gyulladás mögött. Ezeket a betegeket nem kezelték gyulladásgátló gyógyszerekkel.
Az összes résztvevő gyógyító szándékkal választott reszekciót végeztek vastagbélrák miatt.
A vizsgálat összesen 28 beteget tartalmazott, akiknek a következő jellemzői vannak:
- Durchschnittsalter: 67 (28–72) Jahre
- Männer: 22 (78,6 %)
- Frauen: 6 (21,4 %)
- Skelettmuskelbereich (SMA)
- 24 (85,7 %) im Referenzbereich
- 4 (14,3 %) unter dem Referenzbereich
- Verhältnis von viszeralem zu Gesamtfett
- 21 (75,0 %) über dem Referenzbereich
- 7 (25,0 %) im Referenzbereich
sebészet
- Vordere Resektion: 14 (50,0 %)
- Hemikolektomie rechts: 13 (46,4 %)
- Totale Kolektomie: 1 (3,6 %)
Elsődleges daganat
- T1: 2 (7,1 %)
- T2: 5 (17,9 %)
- T3: 15 (53,6 %)
- T4: 6 (21,4 %)
Csomópont állapota
- Positiv: 12 (42,8 %)
- Negativ: 16 (57,2 %)
A nyomozók kiterjedt kizárási kritériumokat alkalmaztak. Ide tartoztak a mögöttes májbetegség bizonyítéka, a kreatininszintek által meghatározott vesebetegség bizonyítéka, a vér -diszkrázia, amely neutrofileket és vérlemezkéket, metasztázisokat, morbid elhízást és aktív gyulladásos betegséget érint.
A vizsgált vizsgálati paraméterek
A kezdeti diagnózis után az összes beteget standard képalkotó iránymutatásokkal kizártuk, és az áttéteket kizártuk. A betegek 5 évig aktív megfigyelésen mentek keresztül, amely magában foglalta a carcinoembryonic antigént (CEA) mérést, a kolonoszkópiát és a képalkotó vizsgálatokat.
A vérmintákat a preoperatív módon vettük a betegektől.
A fehérvérsejtek számát és az albuminszintet elemeztük. Az akut fázisú fehérjét és a citokinszintet megmértük, és tartalmaztuk az Interleukin 1B (IL-1B), IL-2, IL-10, C-reaktív protein (CRP), tumor nekrózis faktor (TNF)-alfa és vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF).
A CT vizsgálatok mértek a teljes zsír- és szubkután zsírterületet. A számításokat a zsigeri és a szubkután és a teljes zsír és a teljes zsír arányára végeztük.
A CT -vizsgálatokat a vázizom területének (SMA) mérésére is használták.
A testösszetétel-profilok és az ötéves rákos visszatérés és a betegség-specifikus mortalitás asszociációját elemeztük a Mantel-Cox log-rank teszttel és a Kaplan-Meier-görbékkel.
Amikor a specifikus összetételi profilok szignifikánsan összefüggésben voltak a rossz klinikai és rákos eredményekkel, a Mann-Whitney alkalmazásával összehasonlítottuk az átlagos gyulladásos mediátor expressziós szintet.UTeszt.
Elsődleges eredménymérések
A testösszetétel-profilok asszociációi az ötéves rákos visszatéréssel és a betegség-specifikus halálozással
Kulcsfontosságú betekintés
Összességében az alacsony vázizomterület (SMA) és a magas zsigeri és teljes zsírarány szignifikánsan kapcsolódott a kevésbé kedvező klinikai és rákos eredményekhez.
Az alacsony SMA-t a vastagbélrák megismétlődésének több mint kétszeres növekedésével társították az ötéves posztoperatív időszakban (alacsony SMA: Veszélyarány [HR] 2,30 [95% CI, 1,41–2,89];P= 0,04).
A magas zsigeri és a teljes zsírarány szignifikánsan összefüggésben volt a rák kialakulásának kialakulásával a műtét utáni első öt évben (magas zsigeri és teljes zsírarány: HR, 5,78 [95% CI, 3,66–7,95];P= 0,02).
Alacsony SMA (OR, 2,13 [95% CI, 1,85–5,36];P= 0,004) és a magas zsigeri és teljes zsírarány (OR, 3,20 [95% CI, 1,85–10,84];P= 0,01) szignifikánsan kapcsolódtak egy 30 napos fertőző szövődmény kialakulásához.
A magas zsigeri és a zsírráta volt az egyetlen testösszetételi profil, amely szignifikánsan kapcsolódott a rákhoz kapcsolódó mortalitáshoz a műtét utáni első öt évben (HR, 5,92 [95% CI, 4,04-8,00];P= 0,02). Nem volt szignifikáns kapcsolat az alacsony SMA és az 5 éves betegség-specifikus halálozás között.
Az alacsony SMA -ban szenvedő betegek, akiknél a rákos visszatérés alakult ki, szignifikánsan magasabb a CRP, a VEGF és a CD14 expresszió szintje, mint azok, akik nem.
A magas zsigeri-totális zsírarányú betegek, akiknek kialakulása kialakult, magasabb az IL-6 szint, mint azok, akik nem (SD] 26,5 [7,05] ng/ml, szemben a 2,76 [3,11] ng/ml;P= 0,03) és TNFα (átlag [SD] 5,74 [4,53] ng/ml, szemben a 4,50 [1,99] ng/ml;P= 0,03).
Gyakorlati következmények
Ez a tanulmány kapcsolatot mutatott a zsigeri zsírok és a rosszabb eredmények között, ami nem meglepő. Nagyon sok irodalom mutatja, hogy a zsigeri zsír a kardiovaszkuláris betegségek, a 2. típusú cukorbetegség, az emlőrák és más krónikus betegségek kockázati tényezője.1Ez a tanulmány kimutatta a zsigeri zsír és a vérben lévő mérhető gyulladásos mediátorok kapcsolatát is. Más vizsgálatokban a megnövekedett zsigeri zsírok összekapcsolódtak a szabad zsírsavak fokozott felszabadulásával a portál keringésbe, ami inzulinrezisztenciához és más anyagcsere -szindrómákhoz vezet.2Ezzel szemben a szubkután zsír korrelált az IL-2 és IL-10 megnövekedett szintjével, a citokineknek, amelyek szerint túlnyomórészt gyulladásgátló hatások vannak.
A Világrákkutatási Alap Nemzetközi Világkutatási Alapja 10 Az elhízással kapcsolatos rákot tartalmazó rák, beleértve a posztmenopauzális mell-, endometrium, petefészek, fejlett prosztata, vastagbél, vese, hasnyálmirigy, máj- és epehólyag-rákok, valamint nyelőcső adenokarcinóma.3 Fettleibigkeit muss eindeutig als eine der Strategien zur Behandlung dieser mit Fettleibigkeit zusammenhängenden Krebsarten angegangen werden. Wir müssen jedoch darauf achten, wie Körperfett bei unserer Bewertung und Bewertung von Personen bewertet wird.
Obwohl der Body-Mass-Index (BMI) als Index für Fettleibigkeit und Krankheitsrisiken empfohlen wird, hat er seine Grenzen. Es ist unspezifisch, da nur das Gewicht und die Größe zur Berechnung des BMI verwendet werden. Es gibt keine Differenzierung der Muskelmasse oder eine Abgrenzung zwischen viszeralem und subkutanem Fett.4 Daher kann der BMI die Risiken, die speziell mit erhöhten viszeralen Fettwerten verbunden sind, nicht vorhersagen.
Dieses Phänomen wird als „Adipositas-Paradoxon“ bezeichnet und ist in der kardiometabolischen Literatur wohlbekannt, jedoch weniger in der Onkologie.
Az általános felfogás az, hogy a túlzott elhízás, amelyet a BMI közelít, a rákos túlélés csökkentésével jár. Számos tanulmány azonban kimutatta, hogy a túlsúly és a korai elhízás a jobb túléléshez kapcsolódik. Ezt a jelenséget „elhízási paradoxonnak” nevezik, és a kardiometabolikus irodalomban jól ismert, de kevésbé az onkológiában.3Ez azt sugallja, hogy a BMI nem megbízható mérési vagy előrejelzés formája, mivel nem képes felmérni a zsírlerakódást, különösen a szubkután vs. zsigeri zsírokat.3
A derék / csípő arány (WHR) jobb eszköz lehet, amelyet figyelembe kell venni azoknak a betegeknek, akiknek megnövekedett a kolorektális rákos visszatérés vagy a vastagbélrákkal kapcsolatos morbiditás kockázata. A WHR -t jobb antropometrikus mérésnek találták, összehasonlítva a derék kerületének vagy a BMI -nek a túlzott mennyiségű zsírzsír értékeléséhez.5
A szubkután zsír és az alacsonyabb vázizom (SMA) megnövekedett szintje a gyulladásos mediátorok (például IL-6, CRP, VEGF) fokozott szintjével társult, amelyekről ismert, hogy elősegítik a rákos sejtek túlélését és metasztázisát.
A kutatók megkérdőjelezték, hogy az IL-6 és más gyulladásos mediátorok gátló célzott gyulladáscsökkentő terápiák szerepet játszanak-e a test összetételének gyulladásos kapcsolatának modulálásában a rák kimenetelével. A taurolidin, a taurinszármazék perioperatív alkalmazása szignifikánsan csökkentette a keringő IL-6 szintet a nem metasztatikus kolorektális rák műtéti reszekció utáni első 7 napban.6Kimutatták, hogy a taurolidin gátolja a gyulladáscsökkentő citokinek, különösen a TNF-alfa és az IL-6.7Az, hogy a taurolidin befolyásolta -e az eredményeket, nem volt része a vizsgálati tervnek.
Tekintettel arra a nyilvánvaló szerepre, amelyet a magas szisztémás gyulladás a rosszabb rákos eredményekben játszik, figyelembe kell venni a gyulladásgátló táplálkozási megközelítést. Egy 2006 -os tanulmány fordított kapcsolatot mutatott a gyümölcs- és zöldségbevitel és a CRP között.8A rosttartalmú és gazdag gyümölcs- és zöldségtartalmú étrend az alacsonyabb CRP -szinthez kapcsolódik, míg a magas zsír-, cukor-, nátrium- és finomított szemek fogyasztásának korrelációja a megnövekedett CRP -szinttel korrelál.9Egy 2004. évi tanulmány megállapította, hogy a mediterrán étrend (gazdag olívaolajban, halakban, diófélékben, magvakban, gyümölcsökben és zöldségekben) után átlagosan 20 % -kal csökkentette a CRP -szintet.10
Az alváshigiénia és a testmozgás egy olyan stratégiának is része lehet, amely a magasabb szisztémás gyulladással kapcsolatos aggodalmak kezelésére szolgál. A CRP, az IL-6 és a fibrinogén összekapcsolódott az alvással, és ezeknek a markereknek a magasabb szintje a rosszabb alváshoz kapcsolódik.11Az aktívabb emberek, akik rendszeresen edznek, alacsonyabb IL-6 és CRP-szintű.12
Az itt áttekintett tanulmány kedvezőtlen eredményeket talált a test összetételével és a gyulladáscsökkentő jelátviteli útvonalak fokozott expressziójával kapcsolatos nem metasztatikus kolorektális rákban. Ezek olyan fontos pontok, amelyeket a klinikai környezetben el kell ismerni és kezelni. Fontos azonban megjegyezni, hogy ez egy kis kohorsz vizsgálat volt, amelyben csak 28 beteget vett fel. Ezenkívül a férfiak a tanulmány résztvevőinek 78,6% -át tették ki, szemben a nőkkel, 21,4% -kal.