Suche
Mein Konto
Odnos
Fleming CA, O’Connell EP, Kavanagh RG, et al. Sastav tijela, upala i 5-godišnji ishodi kod kolorektalnog karcinoma.Otvorena JAMA mreža. 2021;4(8):e2115274.
Cilj studija
Procijeniti povezanost sastava tijela i srodnih upalnih biomarkera s 5-godišnjim preživljenjem u bolesnika s nemetastatskim kolorektalnim rakom
Nacrt
Prospektivna, multicentrična, translacijska kohortna studija s retrospektivnom skupinom za usporedbu placeba
sudionik
Svim sudionicima studije dijagnosticiran je nemetastatski rak debelog crijeva bez temeljne kronične upale. Ovi pacijenti nisu bili liječeni protuupalnim lijekovima.
Svi su sudionici bili podvrgnuti elektivnoj resekciji raka debelog crijeva s kurativnom namjerom.
Studija je obuhvatila ukupno 28 pacijenata sa sljedećim karakteristikama:
- Durchschnittsalter: 67 (28–72) Jahre
- Männer: 22 (78,6 %)
- Frauen: 6 (21,4 %)
- Skelettmuskelbereich (SMA)
- 24 (85,7 %) im Referenzbereich
- 4 (14,3 %) unter dem Referenzbereich
- Verhältnis von viszeralem zu Gesamtfett
- 21 (75,0 %) über dem Referenzbereich
- 7 (25,0 %) im Referenzbereich
kirurgija
- Vordere Resektion: 14 (50,0 %)
- Hemikolektomie rechts: 13 (46,4 %)
- Totale Kolektomie: 1 (3,6 %)
Primarni tumor
- T1: 2 (7,1 %)
- T2: 5 (17,9 %)
- T3: 15 (53,6 %)
- T4: 6 (21,4 %)
Status čvora
- Positiv: 12 (42,8 %)
- Negativ: 16 (57,2 %)
Istraživači su primijenili opsežne kriterije isključenja. To je uključivalo dokaze o osnovnoj bolesti jetre, dokaze o osnovnoj bolesti bubrega utvrđenoj razinama kreatinina, krvnu diskraziju koja uključuje neutrofile i trombocite, metastaze, morbidnu pretilost i aktivnu upalnu bolest.
Procijenjeni parametri studije
Nakon početne dijagnoze, svim je pacijentima postavljen stadij i metastaze su isključene korištenjem standardnih smjernica za snimanje. Bolesnici su bili podvrgnuti aktivnom nadzoru tijekom 5 godina, što je uključivalo mjerenje karcinoembrionalnog antigena (CEA), kolonoskopiju i slikovne studije.
Bolesnicima su prije operacije uzeti uzorci krvi.
Analiziran je broj bijelih krvnih stanica i razina albumina. Mjerene su razine proteina akutne faze i citokina koji su uključivali interleukin 1b (IL-1b), IL-2, IL-10, C-reaktivni protein (CRP), faktor tumorske nekroze (TNF)-alfa i faktor rasta vaskularnog endotela (VEGF).
CT studije mjerile su ukupnu površinu masnog tkiva i površinu potkožnog masnog tkiva. Izračuni su provedeni za omjer visceralne i ukupne masti i potkožne i ukupne masti.
CT studije također su korištene za mjerenje površine skeletnih mišića (SMA).
Povezanost profila sastava tijela s 5-godišnjim recidivom raka i smrtnošću specifičnom za bolest analizirana je pomoću Mantel-Cox log-rank testa i konstruirane su Kaplan-Meierove krivulje.
Kad su specifični profili sastava bili značajno povezani s lošim kliničkim ishodom i ishodom raka, usporedba srednjih razina ekspresije upalnog medijatora provedena je pomoću Mann-Whitneyjeve metodeUTest.
Primarne mjere ishoda
Povezanost profila sastava tijela s petogodišnjim recidivom raka i smrtnošću specifičnom za bolest
Ključni uvidi
Sveukupno, niska površina skeletnih mišića (SMA) i visok omjer visceralne i ukupne masti bili su značajno povezani s nepovoljnijim kliničkim ishodom i ishodom raka.
Nizak SMA bio je povezan s više od 2 puta povećanjem recidiva raka debelog crijeva u 5-godišnjem postoperativnom razdoblju (nizak SMA: omjer rizika [HR] 2,30 [95% CI, 1,41–2,89];P=0,04).
Visoki omjer visceralne i ukupne masti bio je značajno povezan s razvojem recidiva raka unutar prvih 5 godina nakon operacije (visok omjer visceralne i ukupne masti: HR, 5,78 [95% CI, 3,66–7,95];P=0,02).
Nizak SMA (OR, 2,13 [95% CI, 1,85–5,36]);P=0,004) i visok omjer visceralne i ukupne masti (OR, 3,20 [95% CI, 1,85–10,84]);P=0,01) bili su značajno povezani s razvojem 30-dnevne infektivne komplikacije.
Visoki omjer visceralne i ukupne masti bio je jedini profil sastava tijela značajno povezan sa smrtnošću povezanom s rakom u prvih 5 godina nakon operacije (HR, 5,92 [95% CI, 4,04-8,00];P=0,02). Nije bilo značajne povezanosti između niske SMA i petogodišnje smrtnosti specifične za bolest.
Pacijenti s niskim SMA koji su razvili recidiv raka imali su značajno više razine ekspresije CRP, VEGF i CD14 u usporedbi s onima koji nisu.
Pacijenti s visokim omjerom visceralne i ukupne masti koji su razvili recidiv imali su više razine IL-6 u usporedbi s onima koji nisu (prosjek [SD]26,5 [7,05] ng/ml naspram 2,76 [3,11] ng/ml;P=0,03) i TNFα (srednja vrijednost [SD] 5,74 [4,53] ng/ml naspram 4,50 [1,99] ng/ml;P=0,03).
Implikacije u praksi
Ova je studija pokazala vezu između visceralne masnoće i lošijih ishoda, što nije iznenađujuće. Mnogo je literature koja pokazuje da je visceralna mast faktor rizika za kardiovaskularne bolesti, dijabetes tipa 2, rak dojke i druge kronične bolesti.1Ova je studija također pokazala odnos između visceralne masnoće i mjerljivih upalnih medijatora u krvi. U drugim studijama, povećana visceralna masnoća povezana je s povećanim otpuštanjem slobodnih masnih kiselina u portalnu cirkulaciju, što dovodi do inzulinske rezistencije i drugih metaboličkih sindroma.2Suprotno tome, potkožno masno tkivo korelira s povećanim razinama IL-2 i IL-10, citokina za koje se smatra da imaju pretežno protuupalne učinke.
Svjetski fond za istraživanje raka navodi 10 utvrđenih karcinoma povezanih s pretilošću, uključujući postmenopauzalni rak dojke, endometrija, jajnika, uznapredovali rak prostate, kolorektalni rak, rak bubrega, gušterače, jetre i žučnog mjehura te adenokarcinom jednjaka.3Jasno je da se pretilošću treba pozabaviti kao jednom od strategija za liječenje ovih karcinoma povezanih s pretilošću. Međutim, moramo paziti na to kako se tjelesna mast vrednuje u našoj procjeni i procjeni ljudi.
Iako se indeks tjelesne mase (BMI) preporučuje kao indeks pretilosti i rizika od bolesti, on ima svoja ograničenja. Nije specifičan jer se za izračun BMI koriste samo težina i visina. Nema diferencijacije mišićne mase niti razgraničenja između visceralnog i potkožnog masnog tkiva.4Stoga BMI ne može predvidjeti rizike koji su posebno povezani s povećanim razinama visceralne masti.
Taj se fenomen naziva "paradoks pretilosti" i dobro je poznat u kardiometaboličkoj literaturi, ali manje u onkologiji.
Općenito je mišljenje da je prekomjerna pretilost, aproksimirana BMI-om, povezana sa smanjenim preživljavanjem raka. Međutim, nekoliko je studija pokazalo da su prekomjerna tjelesna težina i rana pretilost povezani s boljim preživljavanjem. Taj se fenomen naziva "paradoks pretilosti" i dobro je poznat u kardiometaboličkoj literaturi, ali manje u onkologiji.3Ovo sugerira da BMI nije pouzdan oblik mjerenja ili predviđanja jer ne može procijeniti taloženje masti, osobito potkožnog naspram visceralnog masnog tkiva.3
Omjer struka i bokova (WHR) mogao bi biti bolji alat za razmatranje pri procjeni pacijenata koji bi mogli biti pod povećanim rizikom od recidiva raka debelog crijeva ili morbiditeta povezanog s karcinomom debelog crijeva. Utvrđeno je da je WHR bolja antropometrijska mjera u usporedbi s mjerenjem opsega struka ili samo BMI za procjenu prekomjerne količine visceralne masti.5
Povećane razine potkožnog masnog tkiva i donjeg skeletnog mišića (SMA) povezane su s povećanim razinama upalnih medijatora (npr. IL-6, CRP, VEGF), za koje je poznato da potiču preživljavanje stanica raka i metastaze.
Istraživači su postavili pitanje igraju li ciljane protuupalne terapije koje inhibiraju IL-6 i druge upalne medijatore ulogu u modulaciji povezanosti upale u sastavu tijela s ishodima raka. Perioperativna uporaba taurolidina, derivata taurina, značajno je smanjila razine IL-6 u cirkulaciji u prvih 7 dana nakon kirurške resekcije za nemetastatski kolorektalni karcinom.6Pokazalo se da taurolidin inhibira proupalne citokine, osobito TNF-alfa i IL-6.7Je li taurolidin utjecao na rezultate nije bio dio dizajna studije.
S obzirom na očitu ulogu koju jaka sustavna upala igra u lošijim ishodima raka, treba razmotriti protuupalni pristup prehrani. Studija iz 2006. primijetila je obrnutu povezanost između unosa voća i povrća i CRP-a.8Prehrana bogata vlaknima i voćem i povrćem povezana je s nižim razinama CRP-a, dok je konzumacija zapadnjačke prehrane bogate mastima, šećerom, natrijem i rafiniranim žitaricama povezana s povišenim razinama CRP-a.9Studija iz 2004. pokazala je da je mediteranska prehrana (bogata maslinovim uljem, ribom, orašastim plodovima, sjemenkama, voćem i povrćem) smanjila razinu CRP-a u prosjeku za 20 posto.10
Higijena spavanja i tjelovježba također mogu biti dio strategije za rješavanje zabrinutosti zbog veće sistemske upale. CRP, IL-6 i fibrinogen povezani su sa spavanjem, pri čemu su više razine ovih markera povezane s lošijim snom.11Aktivniji ljudi koji redovito vježbaju imaju niže razine IL-6 i CRP.12
Studija koja je ovdje prikazana pronašla je nepovoljne ishode kod nemetastatskog kolorektalnog karcinoma povezane s tjelesnom kompozicijom i povećanom ekspresijom proupalnih signalnih putova. Ovo su važne točke koje treba priznati i kojima se treba pozabaviti u kliničkom okruženju. Međutim, važno je napomenuti da je ovo bila mala kohortna studija koja je uključivala samo 28 pacijenata. Osim toga, muškarci su činili 78,6% sudionika studije, u usporedbi s ženama s 21,4%.