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Fleming CA, O'Connell EP, Kavanagh RG et al. Composition corporelle, inflammation et résultats à 5 ans dans le cancer colorectal.Ouverture du réseau JAMA. 2021;4(8):e2115274.
Objectif de l'étude
Évaluer l'association de la composition corporelle et des biomarqueurs inflammatoires associés avec la survie à 5 ans chez les patients atteints d'un cancer colorectal non métastatique
Brouillon
Une étude de cohorte prospective, multicentrique et translationnelle avec un groupe de comparaison rétrospectif placebo
Participant
Tous les participants à l’étude ont reçu un diagnostic de cancer du côlon non métastatique sans inflammation chronique sous-jacente. Ces patients n’ont pas été traités avec des médicaments anti-inflammatoires.
Tous les participants ont subi une résection élective pour un cancer du côlon à visée curative.
L'étude a inclus un total de 28 patients présentant les caractéristiques suivantes :
- Durchschnittsalter: 67 (28–72) Jahre
- Männer: 22 (78,6 %)
- Frauen: 6 (21,4 %)
- Skelettmuskelbereich (SMA)
- 24 (85,7 %) im Referenzbereich
- 4 (14,3 %) unter dem Referenzbereich
- Verhältnis von viszeralem zu Gesamtfett
- 21 (75,0 %) über dem Referenzbereich
- 7 (25,0 %) im Referenzbereich
chirurgie
- Vordere Resektion: 14 (50,0 %)
- Hemikolektomie rechts: 13 (46,4 %)
- Totale Kolektomie: 1 (3,6 %)
Tumeur primitive
- T1: 2 (7,1 %)
- T2: 5 (17,9 %)
- T3: 15 (53,6 %)
- T4: 6 (21,4 %)
Statut du nœud
- Positiv: 12 (42,8 %)
- Negativ: 16 (57,2 %)
Les enquêteurs ont appliqué des critères d'exclusion étendus. Ceux-ci comprenaient des preuves d'une maladie hépatique sous-jacente, des preuves d'une maladie rénale sous-jacente déterminée par les taux de créatinine, une dyscrasie sanguine impliquant des neutrophiles et des plaquettes, des métastases, une obésité morbide et une maladie inflammatoire active.
Paramètres de l'étude évalués
Après le diagnostic initial, tous les patients ont été stadifiés et les métastases ont été exclues à l'aide des directives d'imagerie standard. Les patients ont fait l'objet d'une surveillance active pendant 5 ans, qui comprenait la mesure de l'antigène carcinoembryonnaire (CEA), une coloscopie et des études d'imagerie.
Des échantillons de sang ont été prélevés sur les patients en préopératoire.
Le nombre de globules blancs et les taux d'albumine ont été analysés. Les niveaux de protéines et de cytokines en phase aiguë ont été mesurés et comprenaient l'interleukine 1b (IL-1b), l'IL-2, l'IL-10, la protéine C-réactive (CRP), le facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha et le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF).
Les études tomodensitométriques ont mesuré la surface graisseuse totale et la surface graisseuse sous-cutanée. Des calculs ont été effectués pour le rapport entre la graisse viscérale et la graisse totale et la graisse sous-cutanée par rapport à la graisse totale.
Des études tomodensitométriques ont également été utilisées pour mesurer la surface des muscles squelettiques (SMA).
L'association des profils de composition corporelle avec la récidive du cancer à 5 ans et la mortalité spécifique à la maladie a été analysée à l'aide du test de log-rank de Mantel-Cox et des courbes de Kaplan-Meier ont été construites.
Lorsque des profils de composition spécifiques étaient associés de manière significative à de mauvais résultats cliniques et cancéreux, une comparaison des niveaux moyens d'expression des médiateurs inflammatoires a été réalisée à l'aide de la méthode de Mann-Whitney.UTest.
Mesures des résultats principaux
Associations des profils de composition corporelle avec la récidive du cancer à 5 ans et la mortalité spécifique à la maladie
Informations clés
Dans l’ensemble, une faible surface musculaire squelettique (SMA) et un rapport graisse viscérale/graisse totale élevé étaient significativement associés à des résultats cliniques et cancéreux moins favorables.
Une faible SMA était associée à une multiplication par plus de 2 de la récidive du cancer du côlon au cours de la période postopératoire de 5 ans (faible SMA : risque relatif [HR] 2,30 [IC à 95 %, 1,41–2,89] ;P.=0,04).
Un rapport graisse viscérale/graisse totale élevé était significativement associé au développement d'une récidive du cancer au cours des 5 premières années suivant la chirurgie (rapport graisse viscérale/graisse totale élevé : HR, 5,78 [IC 95 %, 3,66–7,95] ;P.=0,02).
SMA faible (OR, 2,13 [IC à 95 %, 1,85–5,36] ;P.=0,004) et un rapport graisse viscérale/graisse totale élevé (OR, 3,20 [IC 95 %, 1,85-10,84] ;P.=0,01) étaient significativement associés au développement d’une complication infectieuse à 30 jours.
Un rapport graisse viscérale/graisse totale élevé était le seul profil de composition corporelle significativement associé à la mortalité liée au cancer au cours des 5 premières années suivant la chirurgie (HR, 5,92 [IC à 95 %, 4,04-8,00] ;P.=0,02). Il n’y avait pas d’association significative entre une faible SMA et la mortalité spécifique à la maladie à 5 ans.
Les patients présentant une faible SMA qui ont développé une récidive du cancer présentaient des niveaux d'expression de CRP, VEGF et CD14 significativement plus élevés que ceux qui n'en avaient pas.
Les patients présentant un rapport graisse viscérale/totale élevé qui ont développé une récidive avaient des taux d'IL-6 plus élevés que ceux qui n'en avaient pas (moyenne [ET] 26,5 [7,05] ng/ml contre 2,76 [3,11] ng/ml ;P.=0,03) et TNFα (moyenne [SD]5,74 [4,53] ng/ml versus 4,50 [1,99] ng/ml ;P.=0,03).
Implications sur la pratique
Cette étude a montré un lien entre la graisse viscérale et de pires résultats, ce qui n’est pas surprenant. De nombreuses études montrent que la graisse viscérale est un facteur de risque de maladies cardiovasculaires, de diabète de type 2, de cancer du sein et d’autres maladies chroniques.1Cette étude a également démontré la relation entre la graisse viscérale et les médiateurs inflammatoires mesurables dans le sang. Dans d’autres études, l’augmentation de la graisse viscérale a été associée à une libération accrue d’acides gras libres dans la circulation porte, conduisant à une résistance à l’insuline et à d’autres syndromes métaboliques.2À l’inverse, la graisse sous-cutanée était corrélée à des niveaux accrus d’IL-2 et d’IL-10, des cytokines censées avoir des effets principalement anti-inflammatoires.
Le World Cancer Research Fund International répertorie 10 cancers établis liés à l’obésité, notamment les cancers postménopausiques du sein, de l’endomètre, de l’ovaire, de la prostate avancée, colorectal, du rein, du pancréas, du foie et de la vésicule biliaire, ainsi que l’adénocarcinome de l’œsophage.3L’obésité doit clairement être abordée comme l’une des stratégies de traitement de ces cancers liés à l’obésité. Cependant, nous devons faire attention à la façon dont la graisse corporelle est valorisée dans notre évaluation des personnes.
Bien que l’indice de masse corporelle (IMC) soit recommandé comme indice d’obésité et de risque de maladie, il a ses limites. Il n’est pas spécifique puisque seuls le poids et la taille sont utilisés pour calculer l’IMC. Il n’y a pas de différenciation de la masse musculaire ni de démarcation entre la graisse viscérale et sous-cutanée.4Par conséquent, l’IMC ne peut pas prédire les risques spécifiquement associés à une augmentation des niveaux de graisse viscérale.
Ce phénomène est appelé « paradoxe de l’obésité » et est bien connu dans la littérature cardiométabolique mais moins en oncologie.
La perception générale est que l’obésité excessive, telle qu’approchée par l’IMC, est associée à une survie réduite au cancer. Cependant, plusieurs études ont montré que le surpoids et l’obésité précoce sont associés à une meilleure survie. Ce phénomène est appelé « paradoxe de l’obésité » et est bien connu dans la littérature cardiométabolique mais moins en oncologie.3Cela suggère que l’IMC n’est pas une forme fiable de mesure ou de prédiction car il est incapable d’évaluer les dépôts de graisse, en particulier la graisse sous-cutanée ou viscérale.3
Le rapport taille/hanche (WHR) peut être un meilleur outil à prendre en compte lors de l'évaluation des patients susceptibles de présenter un risque accru de récidive du cancer colorectal ou de morbidité liée au cancer colorectal. Le WHR s'est avéré être une meilleure mesure anthropométrique que la mesure du tour de taille ou de l'IMC seul pour évaluer les quantités excessives de graisse viscérale.5
Des niveaux accrus de graisse sous-cutanée et de muscle squelettique inférieur (SMA) ont été associés à des niveaux accrus de médiateurs inflammatoires (par exemple, IL-6, CRP, VEGF), connus pour favoriser la survie des cellules cancéreuses et les métastases.
Les chercheurs se sont demandé si les thérapies anti-inflammatoires ciblées qui inhibent l’IL-6 et d’autres médiateurs inflammatoires jouaient un rôle dans la modulation de l’association inflammatoire de la composition corporelle avec les conséquences du cancer. L'utilisation périopératoire de taurolidine, un dérivé de la taurine, a réduit de manière significative les taux d'IL-6 circulants au cours des 7 premiers jours suivant la résection chirurgicale d'un cancer colorectal non métastatique.6Il a été démontré que la taurolidine inhibe les cytokines pro-inflammatoires, en particulier le TNF-alpha et l'IL-6.7La question de savoir si la taurolidine affectait les résultats ne faisait pas partie de la conception de l'étude.
Étant donné le rôle évident que joue une inflammation systémique élevée dans l’évolution du cancer, une approche nutritionnelle anti-inflammatoire devrait être envisagée. Une étude de 2006 a observé une association inverse entre la consommation de fruits et légumes et la CRP.8Les régimes riches en fibres et riches en fruits et légumes sont associés à des taux de CRP plus faibles, tandis que la consommation d'un régime occidental riche en graisses, en sucre, en sodium et en céréales raffinées a été corrélée à une augmentation des taux de CRP.9Une étude de 2004 a révélé que suivre un régime méditerranéen (riche en huile d’olive, poisson, noix, graines, fruits et légumes) réduisait les niveaux de CRP de 20 % en moyenne.10
L’hygiène du sommeil et l’exercice physique peuvent également faire partie d’une stratégie visant à répondre aux préoccupations concernant une inflammation systémique plus élevée. La CRP, l'IL-6 et le fibrinogène ont été associés au sommeil, des niveaux plus élevés de ces marqueurs étant associés à un sommeil de moins bonne qualité.11Les personnes plus actives qui font régulièrement de l’exercice ont des niveaux inférieurs d’IL-6 et de CRP.12
L’étude examinée ici a révélé des résultats défavorables dans le cancer colorectal non métastatique liés à la composition corporelle et à une expression accrue des voies de signalisation pro-inflammatoires. Ce sont des points importants qui doivent être reconnus et abordés en milieu clinique. Cependant, il est important de noter qu’il s’agissait d’une petite étude de cohorte portant sur seulement 28 patients. De plus, les hommes représentaient 78,6 % des participants à l’étude, contre 21,4 % pour les femmes.