Suche
Mein Konto
Suhde
Fleming CA, O'Connell EP, Kavanagh RG, et ai. Kehon koostumus, tulehdus ja 5 vuoden tulokset kolorektaalisyövässä.JAMA-verkko avattu. 2021;4(8):e2115274.
Opiskelun tavoite
Arvioida kehon koostumuksen ja siihen liittyvien tulehduksellisten biomarkkerien yhteyttä 5 vuoden eloonjäämiseen potilailla, joilla on ei-metastaattinen paksusuolen syöpä
Luonnos
Prospektiivinen, monikeskus, translaatiokohorttitutkimus retrospektiivisen lumelääkevertailuryhmän kanssa
Osallistuja
Kaikilla tutkimukseen osallistuneilla diagnosoitiin ei-metastaattinen paksusuolen syöpä ilman kroonista tulehdusta. Näitä potilaita ei hoidettu tulehduskipulääkkeillä.
Kaikille osallistujille tehtiin elektiivinen paksusuolensyövän resektio parantavalla tarkoituksella.
Tutkimukseen osallistui yhteensä 28 potilasta, joilla oli seuraavat ominaisuudet:
- Durchschnittsalter: 67 (28–72) Jahre
- Männer: 22 (78,6 %)
- Frauen: 6 (21,4 %)
- Skelettmuskelbereich (SMA)
- 24 (85,7 %) im Referenzbereich
- 4 (14,3 %) unter dem Referenzbereich
- Verhältnis von viszeralem zu Gesamtfett
- 21 (75,0 %) über dem Referenzbereich
- 7 (25,0 %) im Referenzbereich
leikkaus
- Vordere Resektion: 14 (50,0 %)
- Hemikolektomie rechts: 13 (46,4 %)
- Totale Kolektomie: 1 (3,6 %)
Primaarinen kasvain
- T1: 2 (7,1 %)
- T2: 5 (17,9 %)
- T3: 15 (53,6 %)
- T4: 6 (21,4 %)
Solmun tila
- Positiv: 12 (42,8 %)
- Negativ: 16 (57,2 %)
Tutkijat sovelsivat laajoja poissulkemiskriteereitä. Näihin sisältyi todisteita taustalla olevasta maksasairaudesta, todisteita taustalla olevasta munuaissairaudesta kreatiniinitasojen perusteella, veren dyskrasiaa, johon liittyy neutrofiilejä ja verihiutaleita, etäpesäkkeitä, sairasta liikalihavuutta ja aktiivista tulehdussairautta.
Tutkimusparametrit arvioitu
Alkudiagnoosin jälkeen kaikki potilaat lavastettiin ja etäpesäkkeet suljettiin pois tavanomaisten kuvantamisohjeiden mukaisesti. Potilaita seurattiin aktiivisesti 5 vuoden ajan, mikä sisälsi karsinoembryonaalisen antigeenin (CEA) mittauksen, kolonoskopian ja kuvantamistutkimukset.
Potilailta otettiin verinäytteitä ennen leikkausta.
Valkosolujen määrä ja albumiinitasot analysoitiin. Akuutin vaiheen proteiini- ja sytokiinitasot mitattiin ja sisälsivät interleukiini 1b:n (IL-1b), IL-2:n, IL-10:n, C-reaktiivisen proteiinin (CRP), tuumorinekroositekijän (TNF)-alfa- ja verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF).
TT-tutkimuksissa mitattiin rasvan kokonaispinta-ala ja ihonalainen rasvapinta-ala. Laskelmat suoritettiin viskeraalisen rasvan ja kokonaisrasvan sekä ihonalaisen rasvan ja kokonaisrasvan suhteen osalta.
CT-tutkimuksia on käytetty myös luustolihasalueen (SMA) mittaamiseen.
Kehonkoostumusprofiilien yhteys 5 vuoden syövän uusiutumiseen ja sairauskohtaiseen kuolleisuuteen analysoitiin Mantel-Cox log-rank -testillä ja muodostettiin Kaplan-Meier-käyrät.
Kun tietyt koostumusprofiilit liittyivät merkitsevästi huonoihin kliinisiin ja syöpätuloksiin, keskimääräisten tulehdusvälittäjien ilmentymistasojen vertailu suoritettiin Mann-Whitneyn avulla.UTestata.
Ensisijaiset tulosmittaukset
Kehonkoostumusprofiilien yhteydet 5 vuoden syövän uusiutumiseen ja sairauskohtaiseen kuolleisuuteen
Keskeiset oivallukset
Kaiken kaikkiaan pieni luustolihaspinta-ala (SMA) ja korkea viskeraalisen rasvan suhde kokonaisrasvaan liittyivät merkitsevästi vähemmän suotuisiin kliinisiin ja syöpätuloksiin.
Matala SMA liittyi paksusuolen syövän uusiutumisen yli kaksinkertaiseen lisääntymiseen 5 vuoden leikkauksen jälkeen (matala SMA: riskisuhde [HR]2,30 [95 % CI, 1,41–2,89];P=0,04).
Korkea viskeraalisen rasvan suhde kokonaisrasvaan liittyi merkitsevästi syövän uusiutumisen kehittymiseen viiden ensimmäisen vuoden aikana leikkauksen jälkeen (korkea viskeraalisen rasvan suhde kokonaisrasvaan: HR, 5,78 [95 % CI, 3,66–7,95];P=0,02).
Matala SMA (OR, 2,13 [95 % CI, 1,85–5,36]);P=0,004) ja korkea sisäelinten suhde kokonaisrasvaan (OR, 3,20 [95 % CI, 1,85–10,84]);P= 0,01) liittyivät merkitsevästi 30 päivän infektiokomplikaatioiden kehittymiseen.
Korkea sisäelinten suhde kokonaisrasvaan oli ainoa kehon koostumusprofiili, joka liittyi merkitsevästi syöpään liittyvään kuolleisuuteen viiden ensimmäisen vuoden aikana leikkauksen jälkeen (HR, 5,92 [95 % CI, 4,04-8,00];P=0,02). Alhaisen SMA:n ja 5 vuoden sairauskohtaisen kuolleisuuden välillä ei ollut merkittävää yhteyttä.
Potilailla, joilla oli matala SMA ja joille syöpä uusiutui, oli merkittävästi korkeampi CRP-, VEGF- ja CD14-ekspressio verrattuna niihin, joilla ei ollut.
Potilailla, joilla oli korkea viskeraalisen rasvan suhde kokonaisrasvaan ja joille kehittyi uusiutuminen, oli korkeampi IL-6-taso verrattuna niihin, joilla ei ollut (keskiarvo [SD]26,5 [7,05] ng/ml vs. 2,76 [3,11] ng/ml;P=0,03) ja TNFa (keskiarvo [SD]5,74 [4,53] ng/ml vs. 4,50 [1,99] ng/ml);P=0,03).
Käytännön vaikutukset
Tämä tutkimus osoitti yhteyden viskeraalisen rasvan ja huonompien tulosten välillä, mikä ei ole yllättävää. On olemassa paljon kirjallisuutta, joka osoittaa, että sisäelinten rasva on sydän- ja verisuonisairauksien, tyypin 2 diabeteksen, rintasyövän ja muiden kroonisten sairauksien riskitekijä.1Tämä tutkimus osoitti myös viskeraalisen rasvan ja veren mitattavissa olevien tulehdusvälittäjien välisen suhteen. Muissa tutkimuksissa lisääntynyt viskeraalinen rasva on yhdistetty lisääntyneeseen vapaiden rasvahappojen vapautumiseen portaaliverenkiertoon, mikä johtaa insuliiniresistenssiin ja muihin metabolisiin oireyhtymiin.2Sitä vastoin ihonalainen rasva korreloi kohonneiden IL-2- ja IL-10-tasojen kanssa, sytokiinien uskotaan olevan pääasiassa anti-inflammatorisia vaikutuksia.
World Cancer Research Fund International listaa 10 todettua liikalihavuuteen liittyvää syöpää, mukaan lukien postmenopausaaliset rinta-, kohdun limakalvo-, munasarja-, pitkälle edenneet eturauhas-, paksusuolen-, munuais-, haima-, maksa- ja sappirakon syövät sekä ruokatorven adenokarsinooma.3Liikalihavuutta on selvästikin käsiteltävä yhtenä strategioista näiden liikalihavuuteen liittyvien syöpien hoidossa. Meidän on kuitenkin oltava varovaisia sen suhteen, kuinka kehon rasvaa arvostetaan ihmisten arvioinnissa.
Vaikka painoindeksiä (BMI) suositellaan liikalihavuuden ja sairausriskin indeksiksi, sillä on rajoituksensa. Se on epäspesifinen, koska BMI:n laskemiseen käytetään vain painoa ja pituutta. Lihasmassassa ei ole eroa tai rajaa viskeraalisen ja ihonalaisen rasvan välillä.4Siksi BMI ei voi ennustaa riskejä, jotka liittyvät erityisesti lisääntyneisiin sisäelinten rasvapitoisuuksiin.
Tätä ilmiötä kutsutaan "lihavuuden paradoksiksi", ja se tunnetaan hyvin kardiometabolisessa kirjallisuudessa, mutta vähemmän onkologiassa.
Yleinen käsitys on, että liiallinen liikalihavuus, kuten BMI:llä on arvioitu, liittyy syövän eloonjäämisen vähenemiseen. Useat tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että ylipaino ja varhainen liikalihavuus liittyvät parantuneeseen eloonjäämiseen. Tätä ilmiötä kutsutaan "lihavuuden paradoksiksi", ja se tunnetaan hyvin kardiometabolisessa kirjallisuudessa, mutta vähemmän onkologiassa.3Tämä viittaa siihen, että BMI ei ole luotettava mittaus- tai ennustusmuoto, koska se ei pysty arvioimaan rasvan kertymistä, etenkään ihonalaista vs. viskeraalista rasvaa.3
Vyötärön ja lonkan välinen suhde (WHR) voi olla parempi työkalu arvioitaessa potilaita, joilla saattaa olla lisääntynyt paksusuolensyövän uusiutumisen tai paksusuolen syöpään liittyvän sairastuvuuden riski. WHR:n on havaittu olevan parempi antropometrinen mittaus verrattuna pelkän vyötärön ympäryksen tai BMI:n mittaamiseen liiallisten sisäelinten rasvamäärien arvioimiseksi.5
Ihonalaisen rasvan ja alemman luustolihaksen (SMA) kohonneet tasot yhdistettiin lisääntyneisiin tulehdusvälittäjien (esim. IL-6, CRP, VEGF) tasoihin, joiden tiedetään edistävän syöpäsolujen selviytymistä ja etäpesäkkeitä.
Tutkijat ovat kyseenalaistaneet, onko kohdistetuilla anti-inflammatorisilla hoidoilla, jotka estävät IL-6:ta ja muita tulehdusvälittäjiä, roolia säätelemään kehon koostumuksen tulehduksellista yhteyttä syöpään. Taurolidiinin, tauriinijohdannaisen, perioperatiivinen käyttö alensi merkittävästi verenkierron IL-6-tasoja ensimmäisten 7 päivän aikana ei-metastaattisen paksusuolensyövän kirurgisen resektion jälkeen.6Taurolidiinin on osoitettu estävän tulehdusta edistäviä sytokiinejä, erityisesti TNF-alfaa ja IL-6:ta.7Se, vaikuttiko taurolidiini tuloksiin, ei ollut osa tutkimussuunnitelmaa.
Koska voimakkaalla systeemisellä tulehduksella on ilmeinen rooli huonommissa syövän tuloksissa, tulehdusta ehkäisevää ravitsemustapaa tulisi harkita. Vuoden 2006 tutkimuksessa havaittiin käänteinen yhteys hedelmien ja vihannesten syönnin ja CRP:n välillä.8Runsaasti kuitua ja runsaasti hedelmiä ja vihanneksia sisältävät ruokavaliot liittyvät alhaisempiin CRP-tasoihin, kun taas länsimaisen, runsaasti rasvaa, sokeria, natriumia ja jalostettuja viljaa sisältävän ruokavalion nauttiminen on korreloinut kohonneiden CRP-tasojen kanssa.9Vuoden 2004 tutkimuksessa todettiin, että Välimeren ruokavalion noudattaminen (runsaasti oliiviöljyä, kalaa, pähkinöitä, siemeniä, hedelmiä ja vihanneksia) alensi CRP-tasoja keskimäärin 20 prosenttia.10
Unihygienia ja liikunta voivat myös olla osa strategiaa, jolla puututaan korkeammasta systeemisestä tulehduksesta. CRP, IL-6 ja fibrinogeeni on yhdistetty uneen, ja näiden merkkiaineiden korkeammat tasot liittyvät huonompaan uneen.11Aktiivisemmilla ihmisillä, jotka harjoittelevat säännöllisesti, on alhaisemmat IL-6- ja CRP-tasot.12
Tässä tarkastelussa tutkimuksessa havaittiin epäsuotuisia tuloksia ei-metastaattisessa paksusuolensyövässä, jotka liittyvät kehon koostumukseen ja tulehdusta edistävien signalointireittien lisääntyneeseen ilmenemiseen. Nämä ovat tärkeitä seikkoja, jotka tulisi tunnustaa ja käsitellä kliinisessä ympäristössä. On kuitenkin tärkeää huomata, että tämä oli pieni kohorttitutkimus, johon osallistui vain 28 potilasta. Lisäksi miehiä oli 78,6 prosenttia tutkimukseen osallistuneista, kun naisia oli 21,4 prosenttia.