Keha rasv ja põletik mõjutavad käärsoolevähi tulemusi

Suhe

Fleming CA, O’Connell EP, Kavanagh RG jt. Keha koostis, põletik ja 5-aastased tulemused kolorektaalvähi korral.Jama võrk avas. 2021; 4 (8): E2115274.

Uuringu eesmärk

Hinnata keha koostise ja sellega seotud põletikuliste biomarkerite seost 5-aastase elulemusega mittemetastaatilise kolorektaalse vähiga patsientidel

Eelnõu

Perspektiivne mitmekeskuseline translatiivne kohordi uuring koos retrospektiivse platseebo võrdlusrühmaga

Osaleja

Kõigil uuringus osalejatel diagnoositi mittemetastaatiline käärsoolevähk ilma kroonilise põletikuta. Neid patsiente ei ravitud põletikuvastaste ravimitega.

Kõik osalejad läbivad valikaine resektsioon käärsoolevähi tõttu, millel on ravi.

Uuring hõlmas kokku 28 patsienti, kellel oli järgmised omadused:

• Durchschnittsalter: 67 (28–72) Jahre
• Männer: 22 (78,6 %)
• Frauen: 6 (21,4 %)
• Skelettmuskelbereich (SMA)
• 24 (85,7 %) im Referenzbereich
• 4 (14,3 %) unter dem Referenzbereich
• Verhältnis von viszeralem zu Gesamtfett
• 21 (75,0 %) über dem Referenzbereich
• 7 (25,0 %) im Referenzbereich

operatsioon

• Vordere Resektion: 14 (50,0 %)
• Hemikolektomie rechts: 13 (46,4 %)
• Totale Kolektomie: 1 (3,6 %)

Esmane kasvaja

• T1: 2 (7,1 %)
• T2: 5 (17,9 %)
• T3: 15 (53,6 %)
• T4: 6 (21,4 %)

Sõlme olek

• Positiv: 12 (42,8 %)
• Negativ: 16 (57,2 %)

Uurijad rakendasid ulatuslikke välistamiskriteeriume. See hõlmas näidustusi maksahaiguse, neeruhaiguse näidustuste kohta, mis määrati kreatiini rikkumisega, vere düsraasia, milles kaasati neutrofiile ja trombotsüüte, metastaase, patoloogilisi rasvusi ja aktiivseid põletikulisi haigusi.

Hinnatud uuringuparameetrid

Pärast esialgset diagnoosimist lavastati kõik patsiendid ja metastaasid jäeti standardsete pildijuhiste abil välja. Patsiente jälgiti aktiivselt 5 aastat, mis hõlmas kartsinoembrüonaalse antigeeni (CEA), kolonoskoopia ja pildistamise uuringute mõõtmist.

Vereproovid võeti patsiendilt eeloperatiivselt.

Analüüsiti valgete vereliblede arvu ja albumiini taset. Mõõdeti ägeda faasivalgu ja tsütokiini taset ning hõlmas interleukiini 1B (IL-1B), IL-2, IL-10, C reaktiivvalgu (CRP), tuumori nekroosifaktorit (TNF) -alfa ja veresoonte endoteeli kasvufaktor (VEGF).

CT -uuringud mõõdeti rasva kogupindala ja nahaalus rasvade pindala. Vistseraalse ja kogurasva ja subkutaanse ja kogurasva suhte kohta viidi läbi arvutused.

CT -uuringuid kasutati ka skeletilihaste piirkonna (SMA) mõõtmiseks.

Kehakompositsiooniprofiilide seost vähi 5-aastase kordumise ja haigusspetsiifilise suremusega analüüsiti, kasutades Mantel-Cox log-rank testi ja konstrueeriti Kaplan-Meier kõverad.

Kui spetsiifilisi kompositsiooniprofiile seostati märkimisväärselt halva kliiniliste ja vähktõve tulemustega, viidi mann-Whitney keskmise põletikulise vahendaja ekspressioonitaseme võrdlusUTest.

Peamised tulemuse mõõtmised

Keha kompositsiooniprofiilide seos 5-aastaste vähi kordustega ja haigusespetsiifilise suremusega

Peamised teadmised

Üldiselt seostati madala skeletilihase pindala (SMA) ja kõrge vistseraalse ja kogu rasvasuhte oluliselt vähem soodsate kliiniliste ja vähktõve tulemustega.

Madal SMA-d seostati käärsoolevähi enam kui kahekordse suurenemisega 5-aastases operatsioonijärgses faasis (madal SMA: ohu suhe [HR] 2,30 [95% CI, 1,41–2,89];P= 0,04).

Vistseraalse ja kogurasva kõrge suhe oli märkimisväärselt seotud vähktõve kordumise arenguga esimese 5 aasta jooksul pärast operatsiooni (kõrge suhe vistseraalsest kuni kogurasvani: HR, 5,78 [95% CI, 3,66–7,95];P= 0,02).

Madal SMA (OR, 2,13 [95% CI, 1,85–5,36];P= 0,004) ja kõrge vistseraalne ja kogu rasvade suhe (OR, 3,20 [95% CI, 1,85–10,84];P= 0,01) seostati märkimisväärselt 30-päevase nakkusliku komplikatsiooni arenguga.

Vistseraalse ja kogurasva kõrge suhe oli ainus kehakomplektide profiil, mis oli esimese 5 aasta jooksul pärast operatsiooni seotud vähiga seotud suremusega oluliselt seotud (HR, 5,92 [95% CI, 4,04–8,00];P= 0,02). Madala SMA ja haigusepõhise 5-aastase suremuse vahel ei olnud olulist seost.

Madala SMA -ga patsientidel, kellel tekkis vähktõve kordumine, oli CRP, VEGF ja CD14 ekspressiooni tase oluliselt kõrgem kui patsientidel, kes seda ei teinud.

Patsientidel, kellel oli kõrge vistseraalse ja totaalse rasvasuhe, kellel tekkis korduvus, oli IL-6 tase kõrgem võrreldes patsientidega, kes ei teinud (keskmine [SD] 26,5 [7.05] ng/ml versus 2,76 [3,11] ng/ml;P= 0,03) ja TNFa (keskmine [SD] 5,74 [4,53] ng/ml versus 4,50 [1,99] ng/ml;P= 0,03).

Praktiseerimine

See uuring näitas seost vistseraalse rasva ja halvemate tulemuste vahel, mis pole üllatav. On palju kirjandust, mis näitab, et vistseraalne rasv on südame -veresoonkonna haiguste, II tüüpi diabeedi, rinnavähi ja muude krooniliste haiguste riskifaktor.¹See uuring näitas ka vistseraalse rasva ja veres mõõdetavate põletikuliste vahendajate suhet. Teistes uuringutes on suurenenud vistseraalne rasv seotud vabade rasvhapete suurenenud vabanemisega portaali vereringesse, mis põhjustab insuliiniresistentsust ja muid metaboolseid sündroome.²Vastupidiselt korreleerus subkutaanne rasv IL-2 ja IL-10 suurenenud tasemega, tsütokiinidel arvati olevat valdavalt põletikuvastane toime.

Maailma vähiuuringute fondi rahvusvahelised loendid 10 asutasid vähiga seotud vähi, sealhulgas menopausijärgsed rinnad, emaka limaskesta, munasarja, kaugelearenenud eesnäärme, soolestiku, neeru, kõhunäärme näärme-, maksa- ja sapipõievähi.³Rasvumist tuleb selgelt käsitleda kui seda tüüpi takistuste raviks. Siiski peame pöörama tähelepanu sellele, kuidas keharasva meie hindamisel ja hindamisel hinnatakse.

Ehkki kehamassiindeksit (KMI) on soovitatav rasvumise ja haiguste riskide indeksina, on sellel oma piirid. See on mittespetsiifiline, kuna KMI arvutamiseks kasutatakse ainult kaalu ja suurust. Lihasmassi eristamist ega vistseraalse ja nahaaluse rasvade piiritlemist.⁴Seetõttu ei saa KMI ennustada riske, mis on seotud konkreetselt vistseraalse rasva suurenenud tasemega.

Seda nähtust nimetatakse "rasvumise paradoksiks" ja see on kardiometaboolses kirjanduses hästi tuntud, kuid onkoloogias vähem.

Üldine arusaam on, et liigne rasvumine, mis on lähendatud KMI -ga, on seotud vähi vähenenud ellujäämisega. Kuid mitmed uuringud on näidanud, et ülekaaluline ja varajane rasvumine on seotud parema ellujäämisega. Seda nähtust nimetatakse rasvumise paradoksiks ja see on kardiometaboolses kirjanduses hästi tuntud, kuid onkoloogias vähem.³See viitab sellele, et KMI ei ole usaldusväärne mõõtmis- ega ennustamise vorm, kuna see ei suuda hinnata rasva sadestumist, eriti nahaalust vs vistseraalset rasva.³

Löömise ja viibimise suhe (WHR) võib olla parem vahend, mida tuleb arvestada patsientide hindamisel, kellel võib olla suurem kolorektaalse vähi kordumise või kolorektaalse vähiga seotud haigestumuse oht. WHR on osutunud paremaks antropomeetriliseks mõõtmiseks, võrreldes ainult vööümbermõõtu või KMI mõõtmisega, et hinnata vistseraalse rasva liigset kogust.⁵

Subkutaanse rasva ja madalama skeletilihase (SMA) suurenenud tase seostati põletikuliste vahendajate suurenenud tasemega (nt IL-6, CRP, VEGF), mis teadaolevalt soodustavad vähirakkude ellujäämist ja metastaase.

Teadlased on seadnud kahtluse alla, kas sihipärased põletikuvastased ravimeetodid, mis pärsivad IL-6 ja muid põletikulisi vahendajaid, mängivad rolli keha koostise põletikulise seose moduleerimisel vähi tagajärgedega. Tauratud jagunemise taurolidiini perioperatiivne kasutamine vähendas märkimisväärselt ringlevat IL-6 taset esimese 7 päeva jooksul pärast kirurgilist resektsiooni metastaseerimata käärsoolevähi korral.⁶On näidatud, et taurolidiin pärsib põletikulisi tsütokiine, eriti TNF-alfa ja IL-6.⁷Kas taurolidiin mõjutas tulemusi, ei kuulunud uuringu kavandi osa.

Arvestades ilmset rolli, mida kõrge süsteemne põletik mängib kehvemate vähi tulemuste korral, tuleks kaaluda põletikuvastast toitumisvastast lähenemisviisi. 2006. aasta uuringus täheldati pöördvõrdelist seost puu- ja köögiviljade tarbimise ja CRP vahel.⁸Suure kiudainesisaldusega dieedid ning rikkad puu- ja köögiviljad on seotud madalama CRP tasemega, tarbides samas rasva, suhkru, naatriumi ja keerukate teraviljade rikkalikku dieeti, mis on korrelatsioonis CRP kõrgenenud tasemega.⁹2004. aasta uuring näitas, et Vahemere dieedi (rikas oliiviõli, kala, pähklite, seemnete, puuvilja- ja köögiviljade rikas) järgimine vähendas CRP taset keskmiselt 20 protsenti.¹⁰

Unehügieen ja treening võivad olla osa ka strateegiast, mille eesmärk on käsitleda muret kõrgema süsteemse põletiku pärast. CRP, IL-6 ja fibrinogeen on seotud unega, nende markerite kõrgem tase on seotud halvema unega.¹¹Aktiivsetel inimestel, kes teevad regulaarselt sporti, on madalamad IL-6 ja CRP kontsentratsioonid.¹²

Siin vaadatud uuringus leiti ebasoodsaid tulemusi mittemetastaatilise kolorektaalse vähi osas, mis oli seotud keha koostise ja põletikuvastaste signaalimisradade suurenenud ekspressiooniga. Need on olulised punktid, mida tuleks kliinilises keskkonnas tunnustada ja käsitleda. Siiski on oluline märkida, et see oli väike kohordiuuring, milles osales ainult 28 patsienti. Lisaks moodustasid mehed 78,6% uuringus osalejatest, võrreldes naistega 21,4%.